Az LY3434172, egy PD-1 és PD-L1 bispecifikus antitest vizsgálata előrehaladott rákbetegségben

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiai bizonyítékkal kell rendelkeznie olyan rák diagnózisára vonatkozóan, amely nem alkalmazható/rezisztens a jóváhagyott standard gondozási terápiára a következő szolid daganatok esetében: melanoma, nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), laphámsejtes karcinóma a fejben és nyaki (SCCHN), uroteliális rák, gyomorrák, vastagbélrák, epeúti rák, végbélrák, orrgaratrák, nyelőcsőrák, SCLC, petefészekrák, mesothelioma, pan-tumor MSIhi szolid daganatok, hepatocelluláris karcinóma, merkel sejtrák, bőr-squamous sejtkarcinóma, méhnyálkahártyarák, emlőrák, méhnyakrák, pajzsmirigyrák, nyálrák és prosztatarák, akik legalább egy szokásos szisztémás terápiát kaptak a megfelelő daganattípusukra metasztatikus környezetben progresszív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségben. A korábbi anti-programozott halál 1 (PD-1) és az anti-programozott halál ligandum 1 (PD-L1) megengedett, ha közvetlenül a vizsgálat előtt más terápiát kaptak, vagy körülbelül 90 nap eltelt az előző kezeléshez képest.
• Hajlandónak kell lennie előkezelésen és kezelés közbeni magtűvel vagy kimetsző tumorbiopsziával.
• Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie, amely a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) 1.1.
• Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel.
• 0 vagy 1 értékű teljesítőképességgel kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán.
• A vizsgáló megítélése szerint a várható élettartam 12 hét.

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganata vagy áttétje van, amely nem igényel egyidejű kezelést, beleértve, de nem kizárólagosan, műtétet, sugárzást, kortikoszteroidokat és/vagy görcsoldó szereket a központi idegrendszeri metasztázisok kezelésére, és betegségük tünetmentes és radiográfiailag stabil legalább 30 napig.
• Közepes vagy súlyos szív- és érrendszeri betegsége van.
• Aktív vagy feltételezett autoimmun betegsége van (pl. autoimmun vasculitis, autoimmun myocarditis, többek között).

• Súlyos egyidejű szisztémás rendellenessége van, amely veszélyezteti a résztvevő képességét a protokoll betartására, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott ismert fertőzést, kivéve, ha nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) terápiával jól kontrollált, és nincs bizonyíték a szerzett immunhiányos szindrómára. AIDS)-meghatározó opportunista fertőzések az elmúlt 2 évben, és CD4 T-sejtszám > 350 sejt/µl, aktív hepatitis B vírus (HBV), aktív hepatitis C vírus (HCV), aktív autoimmun betegségek, vagy korábban dokumentált súlyos autoimmun ill. immunszuppresszív kezelést igénylő gyulladásos betegségek.

  • Kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek növekvő vagy krónikus szuprafiziológiás dózisainak alkalmazása (például napi 10 mg-ot meghaladó prednizon vagy azzal egyenértékű). Helyi, szemészeti, inhalációs és intranazális kortikoszteroidok használata megengedett.
• Bélelzáródás, gyulladásos enteropathia anamnézisében vagy jelenléte vagy kiterjedt bélreszekció, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy krónikus hasmenés.
• Bizonyíték intersticiális tüdőbetegségre vagy nem fertőző tüdőgyulladásra (aktív vagy kortikoszteroid terápiával kezelt).