Um estudo de LY3434172, um anticorpo PD-1 e PD-L1 biespecífico, em câncer avançado

Critério de inclusão:

• Deve ter evidência histológica ou citológica de um diagnóstico de câncer que não seja receptivo/resistente à terapia padrão de tratamento aprovada para os seguintes tumores sólidos: melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN), câncer urotelial, câncer gástrico, câncer colorretal, câncer do trato biliar, câncer anal, câncer nasofaríngeo, câncer esofágico, SCLC, câncer ovariano, mesotelioma, tumores sólidos pan-tumor MSIhi, carcinoma hepatocelular, câncer de células merkel, escamoso cutâneo carcinoma celular, câncer endometrial, câncer de mama, câncer cervical, câncer de tireoide, câncer salivar e câncer de próstata que receberam pelo menos uma linha de terapia sistêmica padrão para seu respectivo tipo de tumor no cenário metastático com doença progressiva localmente avançada ou metastática. Morte antiprogramada anterior 1 (PD-1) e antiligante de morte programada 1 (PD-L1) permitidos se eles receberam outra terapia imediatamente antes deste estudo ou houve um lapso de aproximadamente ≥90 dias desde a terapia anterior.
• Deve estar disposto a submeter-se a biópsias tumorais excisionais ou biópsias tumorais pré-tratamento e durante o tratamento.
• Ter pelo menos uma lesão mensurável avaliável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Ter função orgânica adequada.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ter uma expectativa de vida estimada de 12 semanas, na opinião do investigador.

Critério de exclusão:

• Têm malignidade sintomática do sistema nervoso central (SNC) ou metástase que não requer tratamento concomitante, incluindo, entre outros, cirurgia, radiação, corticosteroides e/ou anticonvulsivantes para tratar metástases do SNC, e sua doença é assintomática e radiograficamente estável por pelo menos 30 dias.
• Ter doença cardiovascular moderada ou grave.
• Tem doença autoimune ativa ou suspeita (ex. vasculite autoimune, miocardite autoimune, entre outras).

• Têm doença sistêmica concomitante grave que comprometeria a capacidade do participante de aderir ao protocolo, incluindo infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que estejam bem controlados com terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) sem evidência de síndrome da imunodeficiência adquirida ( AIDS) definidora de infecções oportunistas nos últimos 2 anos e contagem de células T CD4 > 350 células/µl, vírus da hepatite B ativo (HBV), vírus da hepatite C ativo (HCV), distúrbios autoimunes ativos ou doença autoimune grave ou doenças inflamatórias que requerem tratamento imunossupressor.

  • Uso de doses suprafisiológicas crescentes ou crônicas de corticosteroides ou agentes imunossupressores (como exceder 10 miligramas/dia de prednisona ou equivalente). É permitido o uso de corticosteroides tópicos, oftálmicos, inalatórios e intranasais.
• Obstrução intestinal, história ou presença de enteropatia inflamatória ou ressecção intestinal extensa, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica.
• Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa (ativa ou tratada com corticoterapia).