De-eskaleringsterapi for human papillomavirus negativ sygdom (DEPEND)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have patologisk bekræftet lokalt fremskreden, ikke-metastatisk, HPV-negativ hoved- og halspladecellecarcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx, nasopharynx, larynx eller bihuler.
2. Stadie IV sygdom med undtagelse af nasopharyngeal tumor-3, node-2 (stadie III) baseret på American Joint Committee on Cancer iscenesættelse 8. udgave
3. Hvis et primært orofaryngealt planocellulært karcinom diagnosticeres, skal HPV udelukkes ved immunhistokemi.
4. Tilgængelighed af ≥10 ufarvede 5 mikron objektglas. Patienter, der ikke kan opfylde dette krav, skal gennemgå en ny biopsi, inden de tilmeldes undersøgelsen.
5. Patienter skal være mindst 18 år.
6. Målbar sygdom (enten primært sted og/eller nodal sygdom) efter RECIST kriterier.
7. Ingen tidligere stråling eller kemoterapi for hoved- og halskræft.
8. Ingen fuldstændig kirurgisk resektion for hoved- og halscancer inden for 8 uger efter indskrivning (selvom lymfeknudebiopsi inklusive excision af en individuel knude med tilstedeværelse af resterende nodalsygdom eller kirurgisk biopsi/excision af tumoren med resterende målbar sygdom er acceptabel). Der vil ikke forekomme kirurgiske indgreb eller biopsier, efter at baseline-scanninger er udført, og målbare læsioner er identificeret.
9. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-1

10. Normal organfunktion

    1. Leukocytter ≥ 3000/mm3
    2. Blodplader ≥ 100.000/mm3
    3. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500
    4. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x øvre normalgrænse
    6. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5x øvre normalgrænse
    7. Albumin > 2,9 g/dL
    8. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    9. Kreatininclearance > 45 ml/min, normalt inden for 2 uger før behandlingsstart (Bemærk, at standard Cockcroft og Gault-formlen skal bruges til at beregne kreatininclearance (CrCl) for tilmelding eller dosering)
11. Patienter skal underskrive en undersøgelsesspecifik informeret samtykkeformular inden undersøgelsesindtræden. Patienter bør have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet
13. Kvinder må ikke amme
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med forsøgslægemidler plus 6 måneder efter at have afsluttet kemoradiation eller modtaget den sidste dosis konsoliderende nivolumab, alt efter hvad der indtræffer senest.
15. Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med forsøgslægemidler plus 6 måneder efter at have afsluttet kemoradiation eller modtaget den sidste dosis konsoliderende nivolumab, alt efter hvad der indtræffer. seneste.

Ekskluderingskriterier:

1. Utvetydig påvisning af fjernmetastatisk sygdom (M1-sygdom).
2. Uidentificerbart primært websted.
3. Interaktuelle medicinske sygdomme, som ville forringe patientens tolerance over for terapi eller begrænse overlevelse. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, immundefekt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, pulmonal dysfunktion, kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance. Patienter med klinisk stabile og/eller kronisk behandlede medicinske sygdomme, der ikke er symptomatiske og/eller ikke forventes at påvirke behandlingen på protokollen, er stadig kvalificerede (betingelser, der skal gennemgås af PI for at bekræfte berettigelse)
4. Tidligere kirurgisk behandling bortset fra incisions-/excisionsbiopsi eller organbesparende procedurer, såsom debulking af luftvejskompromitterende tumorer. Resterende målbar tumor er påkrævet for tilmelding som diskuteret ovenfor.
5. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
6. Diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling ud over den fysiologiske dosis eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
7. Kendt historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis-infektion).
8. Overfølsomhed over for nivolumab eller ethvert andet lægemiddel, der anvendes i denne protokol.
9. Forudgående systemisk anti-cancer behandling inden for de sidste 8 uger.
10. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft eller tumorer, som sandsynligvis ikke vil påvirke den forventede levetid i de efterfølgende 3 år uden aktiv behandling.
11. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i det seneste år (dvs. med steroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi f.eks. levothyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroiddoser ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv. betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
13. Har en historie med HIV.
14. Har kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Hvis udryddet, er patienten berettiget.
15. Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage efter planlagt start af studieterapi.