Terapia deeskalacyjna w przypadku choroby negatywnej związanej z wirusem brodawczaka ludzkiego (DEPEND)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzony patologicznie miejscowo zaawansowany, bez przerzutów, HPV-ujemny rak płaskonabłonkowy głowy i szyi jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego, nosogardzieli, krtani lub zatok.
2. Stopień IV choroby z wyjątkiem guza nosogardła nr 3, węzeł nr 2 (stadium III) na podstawie klasyfikacji American Joint Committee on Cancer, wydanie 8
3. W przypadku rozpoznania pierwotnego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła należy wykluczyć HPV za pomocą badań immunohistochemicznych.
4. Dostępność ≥10 niewybarwionych szkiełek 5 mikronowych. Pacjenci, którzy nie mogą spełnić tego wymogu, będą musieli przejść nową biopsję przed włączeniem do badania.
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
6. Mierzalna choroba (pierwotna lokalizacja i/lub choroba węzłów chłonnych) według kryteriów RECIST.
7. Brak wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii raka głowy i szyi.
8. Brak całkowitej resekcji chirurgicznej raka głowy i szyi w ciągu 8 tygodni od włączenia (chociaż akceptowalna jest biopsja węzłów chłonnych, w tym wycięcie pojedynczego węzła z obecnością resztkowej choroby węzłów chłonnych lub biopsja chirurgiczna/wycięcie guza z resztkową mierzalną chorobą). Żadne zabiegi chirurgiczne ani biopsje nie będą wykonywane po wykonaniu podstawowych skanów i zidentyfikowaniu mierzalnych zmian.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1

10. Normalna funkcja narządów

    1. Leukocyty ≥ 3000/mm3
    2. Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
    3. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500
    4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5x górna granica normy
    6. Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5x górna granica normy
    7. Albumina > 2,9 g/dl
    8. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
    9. Klirens kreatyniny > 45 ml/min, normalny w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (należy pamiętać, że do obliczenia klirensu kreatyniny (CrCl) w celu włączenia lub dawkowania należy użyć standardowego wzoru Cockcrofta i Gaulta)
11. Przed przystąpieniem do badania pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody dotyczący konkretnego badania. Pacjenci powinni mieć możliwość zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
13. Kobiety nie mogą karmić piersią
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem oraz 6 miesięcy po zakończeniu chemioradioterapii lub otrzymaniu ostatniej dawki konsolidującego niwolumabu, w zależności od tego, co nastąpi później.
15. Mężczyźni aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem oraz 6 miesięcy po zakończeniu chemioradioterapii lub otrzymaniu ostatniej dawki konsolidującego niwolumabu, w zależności od tego, co nastąpi najnowszy.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoznaczne wykazanie choroby z przerzutami odległymi (choroba M1).
2. Niezidentyfikowana witryna główna.
3. Współistniejące choroby somatyczne, które upośledzają tolerancję pacjenta na terapię lub ograniczają przeżycie. Obejmuje to między innymi trwającą lub aktywną infekcję, niedobór odporności, objawową zastoinową niewydolność serca, dysfunkcję płuc, kardiomiopatię, niestabilną dusznicę bolesną, arytmię serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń. Pacjenci ze stabilnymi klinicznie i/lub przewlekle leczonymi chorobami medycznymi, które nie są objawowe i/lub nie oczekuje się, że wpłyną na leczenie zgodnie z protokołem, nadal kwalifikują się (warunki muszą zostać zweryfikowane przez PI w celu potwierdzenia kwalifikacji)
4. Wcześniejsza terapia chirurgiczna inna niż biopsja nacinająca/wycinająca lub procedury oszczędzające narząd, takie jak usuwanie guzów upośledzających drogi oddechowe. Resztkowy mierzalny guz jest wymagany do włączenia, jak omówiono powyżej.
5. Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
6. Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej przekraczającej dawkę fizjologiczną lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
7. Znana historia czynnej gruźlicy (zakażenie Bacillus tuberculosis).
8. Nadwrażliwość na niwolumab lub jakikolwiek inny lek stosowany w tym protokole.
9. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 8 tygodni.
10. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątek stanowi rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii lub rak szyjki macicy in situ lub wszelkie guzy, które prawdopodobnie nie wpłyną na oczekiwaną długość życia w ciągu kolejnych 3 lat bez aktywnego leczenia.
11. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która w ciągu ostatniego roku wymagała leczenia ogólnoustrojowego (np. sterydami lub lekami immunosupresyjnymi). Terapia zastępcza m.in. dawki lewotyroksyny, insuliny lub fizjologicznych kortykosteroidów w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp. nie są uważane za formę leczenia ogólnoustrojowego.
12. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
13. Ma historię HIV.
14. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C. W przypadku eradykacji pacjent kwalifikuje się.
15. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.