De-escalatietherapie voor negatieve ziekte van humaan papillomavirus (DEPEND)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten pathologisch bevestigd lokaal gevorderd, niet-gemetastaseerd, HPV-negatief hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx, nasopharynx, larynx of sinussen hebben.
2. Stadium IV-ziekte met uitzondering van nasofaryngeale tumor-3, knooppunt-2 (stadium III) op basis van de stadiëring van de American Joint Committee on Cancer, 8e editie
3. Als een primair orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom wordt gediagnosticeerd, moet HPV worden uitgesloten door middel van immunohistochemie.
4. Beschikbaarheid van ≥10 ongekleurde objectglaasjes van 5 micron. Patiënten die niet aan deze vereiste kunnen voldoen, moeten een nieuwe biopsie ondergaan voordat ze worden ingeschreven voor de studie.
5. Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
6. Meetbare ziekte (ofwel primaire lokalisatie en/of nodale ziekte) volgens RECIST-criteria.
7. Geen eerdere bestraling of chemotherapie voor een hoofd-halskanker.
8. Geen volledige chirurgische resectie voor een hoofd-halskanker binnen 8 weken na inschrijving (hoewel een biopsie van de lymfeklier, inclusief excisie van een individuele knoop met aanwezigheid van resterende klierziekte, of chirurgische biopsie/excisie van de tumor met resterende meetbare ziekte acceptabel is.) Er zullen geen chirurgische ingrepen of biopsieën plaatsvinden nadat basislijnscans zijn uitgevoerd en meetbare laesies zijn geïdentificeerd.
9. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-1

10. Normale orgaanfunctie

    1. Leukocyten ≥ 3000/mm3
    2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    3. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500
    4. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    5. Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x bovengrens van normaal
    6. Alkalische fosfatase ≤ 2,5x bovengrens van normaal
    7. Albumine > 2,9 g/dL
    8. Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
    9. Creatinineklaring > 45 ml/min, normaal binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling (NB: de standaardformule van Cockcroft en Gault moet worden gebruikt om de creatinineklaring (CrCl) te berekenen voor opname of dosering)
11. Patiënten moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een studiespecifiek geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende de behandeling met het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 6 maanden na voltooiing van de chemoradiatie of na ontvangst van de laatste dosis consoliderende nivolumab, afhankelijk van wat het laatst voorkomt.
15. Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 6 maanden na voltooiing van de chemoradiatie of na ontvangst van de laatste dosis consoliderende nivolumab, afhankelijk van wat zich voordoet laatste.

Uitsluitingscriteria:

1. Ondubbelzinnige demonstratie van metastatische ziekte op afstand (M1-ziekte).
2. Niet-identificeerbare primaire site.
3. Intercurrente medische ziekten die de tolerantie van de patiënt voor therapie zouden verminderen of de overleving zouden beperken. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, immunodeficiëntie, symptomatisch congestief hartfalen, longdisfunctie, cardiomyopathie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken. Patiënten met klinisch stabiele en/of chronisch beheerde medische aandoeningen die niet symptomatisch zijn en/of waarvan niet wordt verwacht dat ze de behandeling volgens het protocol beïnvloeden, komen nog steeds in aanmerking (voorwaarden moeten worden beoordeeld door de PI om te bevestigen dat ze in aanmerking komen)
4. Eerdere chirurgische therapie anders dan incisie-/excisiebiopsie of orgaansparende procedures zoals debulking van luchtwegcompromitterende tumoren. Resterende meetbare tumor is vereist voor inschrijving, zoals hierboven besproken.
5. Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen.
6. Diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van systemische steroïdtherapie boven de fysiologische dosis of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
7. Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis-infectie).
8. Overgevoeligheid voor nivolumab of enig ander geneesmiddel dat in dit protocol wordt gebruikt.
9. Eerdere systemische behandeling tegen kanker in de afgelopen 8 weken.
10. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker of tumoren die zonder actieve behandeling waarschijnlijk de levensverwachting in de daaropvolgende 3 jaar niet zullen beïnvloeden.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in het afgelopen jaar systemische therapie nodig was (d.w.z. met steroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie b.v. levothyroxine, insuline of doses fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz. worden niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
12. Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
13. Heeft een voorgeschiedenis van hiv.
14. Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C. Indien uitgeroeid, komt de patiënt in aanmerking.
15. Heeft binnen 28 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.