Deeskalationstherapie für negative Erkrankungen des humanen Papillomavirus (DEPEND)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein pathologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes, nicht metastasiertes, HPV-negatives Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx, des Nasopharynx, des Larynx oder der Nebenhöhlen haben.
2. Krankheit im Stadium IV mit Ausnahme von Nasen-Rachen-Tumor-3, Knoten-2 (Stadium III) basierend auf dem American Joint Committee on Cancer, Staging 8. Ausgabe
3. Wird ein primäres oropharyngeales Plattenepithelkarzinom diagnostiziert, muss HPV immunhistochemisch ausgeschlossen werden.
4. Verfügbarkeit von ≥10 ungefärbten 5-Mikron-Objektträgern. Patienten, die diese Anforderung nicht erfüllen können, müssen sich vor der Aufnahme in die Studie einer neuen Biopsie unterziehen.
5. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
6. Messbare Erkrankung (entweder primäre Lokalisation und/oder Lymphknotenerkrankung) nach RECIST-Kriterien.
7. Keine vorherige Bestrahlung oder Chemotherapie bei Kopf-Hals-Krebs.
8. Keine vollständige chirurgische Resektion eines Kopf-Hals-Tumors innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung (obwohl eine Lymphknotenbiopsie einschließlich Exzision eines einzelnen Knotens mit Vorhandensein einer verbleibenden Lymphknotenerkrankung oder eine chirurgische Biopsie/Exzision des Tumors mit einer messbaren Resterkrankung akzeptabel ist.) Es werden keine chirurgischen Eingriffe oder Biopsien durchgeführt, nachdem Ausgangsscans durchgeführt und messbare Läsionen identifiziert wurden.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1

10. Normale Organfunktion

    1. Leukozyten ≥ 3000/mm3
    2. Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
    3. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500
    4. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
    5. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
    6. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
    7. Albumin > 2,9 g/dl
    8. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    9. Kreatinin-Clearance > 45 ml/min, normal innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung (Beachten Sie, dass die Standardformel von Cockcroft und Gault verwendet werden muss, um die Kreatinin-Clearance (CrCl) für die Registrierung oder Dosierung zu berechnen)
11. Patienten müssen vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung unterschreiben. Patienten sollten in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) aufweisen
13. Frauen dürfen nicht stillen
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) plus 6 Monate nach Abschluss der Radiochemotherapie oder nach Erhalt der letzten Dosis von konsolidierendem Nivolumab zu befolgen, je nachdem, was später eintritt.
15. Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) plus 6 Monate nach Abschluss der Radiochemotherapie oder nach Erhalt der letzten Dosis des konsolidierenden Nivolumab, je nachdem, was eintritt, zu befolgen neueste.

Ausschlusskriterien:

1. Eindeutiger Nachweis einer Fernmetastasierung (M1-Erkrankung).
2. Nicht identifizierbare primäre Website.
3. Interkurrente medizinische Erkrankungen, die die Toleranz des Patienten gegenüber der Therapie beeinträchtigen oder das Überleben einschränken würden. Dazu gehören unter anderem anhaltende oder aktive Infektionen, Immunschwäche, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Lungenfunktionsstörung, Kardiomyopathie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden. Patienten mit klinisch stabilen und/oder chronisch behandelten medizinischen Erkrankungen, die nicht symptomatisch sind und/oder von denen nicht erwartet wird, dass sie sich auf die Behandlung im Protokoll auswirken, sind weiterhin förderfähig (die Bedingungen müssen vom PI überprüft werden, um die Förderfähigkeit zu bestätigen).
4. Vorherige chirurgische Therapie mit Ausnahme von Inzisions-/Exzisionsbiopsien oder organerhaltenden Verfahren wie Debulking von Tumoren, die die Atemwege beeinträchtigen. Ein messbarer Resttumor ist für die Aufnahme wie oben beschrieben erforderlich.
5. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
6. Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie über die physiologische Dosis oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
7. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis-Infektion).
8. Überempfindlichkeit gegen Nivolumab oder andere in diesem Protokoll verwendete Arzneimittel.
9. Vorherige systemische Krebsbehandlung innerhalb der letzten 8 Wochen.
10. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome oder alle Tumore, die die Lebenserwartung in den folgenden 3 Jahren ohne aktive Behandlung wahrscheinlich nicht beeinflussen.
11. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die im vergangenen Jahr eine systemische Therapie erforderte (d. h. mit Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Substitutionstherapie z.B. Levothyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroiddosen bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw. gelten nicht als Form der systemischen Behandlung.
12. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
13. Hat eine Geschichte von HIV.
14. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Wenn ausgerottet, ist der Patient geeignet.
15. Hat innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.