Terapia de desescalada para la enfermedad negativa del virus del papiloma humano (DEPEND)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, la orofaringe, la hipofaringe, la nasofaringe, la laringe o los senos nasales, localmente avanzado, no metastásico, VPH negativo y confirmado patológicamente.
2. Enfermedad en estadio IV con la excepción del tumor nasofaríngeo 3, nódulo 2 (estadio III) según la estadificación del American Joint Committee on Cancer 8.ª edición
3. Si se diagnostica un carcinoma primario de células escamosas de orofaringe, se debe descartar VPH mediante inmunohistoquímica.
4. Disponibilidad de ≥10 portaobjetos de 5 micras sin teñir. Los pacientes que no puedan cumplir con este requisito deberán someterse a una nueva biopsia antes de inscribirse en el estudio.
5. Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
6. Enfermedad medible (ya sea en el sitio primario y/o enfermedad ganglionar) según los criterios RECIST.
7. Sin radiación o quimioterapia previa para un cáncer de cabeza y cuello.
8. Ninguna resección quirúrgica completa para un cáncer de cabeza y cuello dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción (aunque es aceptable una biopsia de ganglio linfático que incluya la escisión de un ganglio individual con presencia de enfermedad ganglionar residual o biopsia/escisión quirúrgica del tumor con enfermedad medible residual). No se realizarán procedimientos quirúrgicos ni biopsias después de que se realicen exploraciones de referencia y se identifiquen lesiones medibles.
9. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1

10. Función normal de órganos

    1. Leucocitos ≥ 3000/mm3
    2. Plaquetas ≥ 100.000/mm3
    3. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500
    4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
    6. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
    7. Albúmina > 2,9 g/dL
    8. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
    9. Depuración de creatinina > 45 ml/min, normal dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento (Cabe señalar que se debe usar la fórmula estándar de Cockcroft y Gault para calcular la depuración de creatinina (CrCl) para la inscripción o la dosificación)
11. Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
13. Las mujeres no deben estar amamantando
14. Las mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con los fármacos del estudio más 6 meses después de completar la quimiorradiación o recibir la última dosis de nivolumab de consolidación, lo que ocurra más tarde.
15. Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante el tratamiento con los fármacos del estudio más 6 meses después de completar la quimiorradiación o recibir la última dosis de nivolumab de consolidación, lo que ocurra. último.

Criterio de exclusión:

1. Demostración inequívoca de enfermedad metastásica a distancia (enfermedad M1).
2. Sitio principal no identificable.
3. Enfermedades médicas intercurrentes que afectarían la tolerancia del paciente a la terapia o limitarían la supervivencia. Esto incluye, entre otros, infección en curso o activa, inmunodeficiencia, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, disfunción pulmonar, miocardiopatía, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento. Los pacientes con enfermedades médicas clínicamente estables y/o controladas crónicamente que no son sintomáticas y/o no se espera que afecten el tratamiento en el protocolo siguen siendo elegibles (las condiciones deben ser revisadas por el PI para confirmar la elegibilidad)
4. Terapia quirúrgica previa que no sea biopsia por incisión/escisión o procedimientos de conservación de órganos, como la reducción de tumores que comprometen las vías respiratorias. Se requiere tumor residual medible para la inscripción como se discutió anteriormente.
5. Pacientes que reciben otros agentes en investigación.
6. Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos en exceso de la dosis fisiológica o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
7. Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (infección por Bacillus Tuberculosis).
8. Hipersensibilidad a nivolumab o cualquier otro fármaco utilizado en este protocolo.
9. Tratamiento anticanceroso sistémico previo en las últimas 8 semanas.
10. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ o cualquier tumor que probablemente no influya en la esperanza de vida en los siguientes 3 años sin tratamiento activo.
11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido terapia sistémica en el último año (es decir, con esteroides o medicamentos inmunosupresores). Terapia de reemplazo, p. las dosis de levotiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc. no se consideran una forma de tratamiento sistémico.
12. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
13. Tiene antecedentes de VIH.
14. Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida. Si se erradica, el paciente es elegible.
15. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio planificado de la terapia del estudio.