- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03944915
Deeskalační terapie u negativního onemocnění lidského papilomaviru (DEPEND)
Studie fáze II s indukční terapií karboplatinou, paklitaxelem a nivolumabem následovaná lokoregionální terapií stratifikovanou odezvou u pacientů s lokálně pokročilým, HPV negativním karcinomem hlavy a krku. Zkouška DEPEND.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Everett Vokes, MD
- Telefonní číslo: 773-702-9306
- E-mail: evokes@medicine.bsd.uchicago.edu
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Nábor
- University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Everett Vokes, MD
- Telefonní číslo: 773-702-9306
- E-mail: evokes@medicine.bsd.uchicago.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Everett Vokes, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít patologicky potvrzený lokálně pokročilý, nemetastazující, HPV-negativní spinocelulární karcinom hlavy a krku dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu, nosohltanu, hrtanu nebo sinusů.
- Onemocnění stadia IV s výjimkou nádoru nosohltanu-3, uzel-2 (stadium III) podle American Joint Committee on Cancer staging 8. vydání
- Pokud je diagnostikován primární spinocelulární karcinom orofaryngu, je nutné imunohistochemicky vyloučit HPV.
- Dostupnost ≥10 nebarvených 5mikrometrových sklíček. Pacienti, kteří nemohou splnit tento požadavek, budou muset před zařazením do studie podstoupit novou biopsii.
- Pacienti musí být starší 18 let.
- Měřitelné onemocnění (buď primární lokalizace a/nebo uzlinové onemocnění) podle kritérií RECIST.
- Žádné předchozí ozařování nebo chemoterapie rakoviny hlavy a krku.
- Žádná kompletní chirurgická resekce pro karcinom hlavy a krku do 8 týdnů od zařazení do studie (ačkoli biopsie lymfatických uzlin včetně excize jednotlivé uzliny s přítomností reziduálního onemocnění uzlin nebo chirurgická biopsie/excize nádoru s reziduálním měřitelným onemocněním je přijatelná). Po provedení základních skenů a identifikaci měřitelných lézí nebudou probíhat žádné chirurgické zákroky ani biopsie.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
Normální funkce orgánů
- Leukocyty ≥ 3000/mm3
- Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5x horní hranice normy
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5x horní hranice normálu
- Albumin > 2,9 g/dl
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
- Clearance kreatininu > 45 ml/min, normální do 2 týdnů před zahájením léčby (Je třeba poznamenat, že pro výpočet clearance kreatininu (CrCl) pro zařazení nebo dávkování je nutné použít standardní Cockcroftův a Gaultův vzorec)
- Pacienti musí před vstupem do studie podepsat formulář informovaného souhlasu specifického pro studii. Pacienti by měli být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a měli by být ochotni jej podepsat.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby studovaným lékem.
- Ženy nesmí kojit
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem(y) plus 6 měsíců po dokončení chemoradiace nebo po podání poslední dávky konsolidačního nivolumabu, podle toho, co nastane později.
- Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby studovaným lékem(y) plus 6 měsíců po dokončení chemoradiace nebo po podání poslední dávky konsolidačního nivolumabu, podle toho, co nastane nejnovější.
Kritéria vyloučení:
- Jednoznačný průkaz vzdáleného metastatického onemocnění (onemocnění M1).
- Neidentifikovatelné primární místo.
- Interaktuální onemocnění, která by zhoršovala toleranci pacienta k léčbě nebo omezovala přežití. To zahrnuje, ale není omezeno na probíhající nebo aktivní infekci, imunodeficienci, symptomatické městnavé srdeční selhání, plicní dysfunkci, kardiomyopatii, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance. Pacienti s klinicky stabilními a/nebo chronicky řízenými nemocemi, které nejsou symptomatické a/nebo se u nichž se neočekává, že ovlivní léčbu podle protokolu, jsou stále způsobilí (podmínky, které musí posoudit PI, aby se potvrdila způsobilost)
- Předchozí chirurgická terapie jiná než incizní/excizní biopsie nebo procedury šetřící orgány, jako je odstranění objemu nádorů ohrožujících dýchací cesty. Pro zařazení do studie je vyžadován reziduální měřitelný nádor, jak bylo diskutováno výše.
- Pacienti užívající jiné zkoumané látky.
- Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy přesahujícími fyziologickou dávku nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
- Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (infekce Bacillus Tuberculosis).
- Hypersenzitivita na nivolumab nebo jakýkoli jiný lék používaný v tomto protokolu.
- Předchozí systémová protinádorová léčba během posledních 8 týdnů.
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku nebo jakékoli nádory, které pravděpodobně neovlivní délku života v následujících 3 letech bez aktivní léčby.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledním roce vyžadovalo systémovou léčbu (tj. steroidy nebo imunosupresivy). Náhradní terapie např. dávky levothyroxinu, inzulinu nebo fyziologických kortikosteroidů při insuficienci nadledvin nebo hypofýzy atd. nejsou považovány za formu systémové léčby.
- Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
- Má v anamnéze HIV.
- Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C. Pokud dojde k eradikaci, pacient je způsobilý.
- Obdržel živou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: ARM 1
Indukční terapie
|
Karboplatina bude podávána formou IV infuzí po dobu 30-60 minut v den 1 každého cyklu.
Každý cyklus bude trvat 21 dní.
Budou 3 cykly.
Během indukční terapie bude paklitaxel (100 mg) podáván formou IV infuzí ve dnech 1, 8 a 15 každého 21denního cyklu. Budou 3 cykly. Během radioterapie bude paklitaxel podáván po dávce záření v IV infuzi po dobu 60 minut po 1. dni radioterapie.
Nivolumab bude podáván prostřednictvím IV infuzí v dávce 360 mg v den 1 každých 21 dní ve 3 cyklech.
|
Experimentální: ARM 2
Radiační terapie s chemoterapií
|
Během indukční terapie bude paklitaxel (100 mg) podáván formou IV infuzí ve dnech 1, 8 a 15 každého 21denního cyklu. Budou 3 cykly. Během radioterapie bude paklitaxel podáván po dávce záření v IV infuzi po dobu 60 minut po 1. dni radioterapie.
Pacienti dostanou 4,5-5 cyklů záření v závislosti na odpovědi.
Ti s pozitivní odpovědí dostanou záření po dobu 4,5 cyklu s celkovou dávkou záření 66 Gy.
Pacienti se střední nebo žádnou odpovědí dostanou 5 cyklů s celkovou dávkou záření 70-75 Gy. 2krát denně po dobu 1-5 dnů, po kterých následuje přestávka na dny 6-13
Jedna dávka pilulky hydroxymočoviny ústy na začátku infuze 5-FU během cyklu radioterapie
5-FU bude podáván intravenózní infuzí nepřetržitě po dobu 5 dnů během radioterapeutických cyklů
Ostatní jména:
Stříkačka filgrastimu se podá, pokud má pacient během cyklu radioterapie ve dnech 6-12 určité nežádoucí účinky.
Ostatní jména:
Radioterapie může být také podávána s jinou chemoterapeutickou látkou nazývanou cisplatina.
Toto je tradiční standardní režim chemoterapie.
V tomto případě bude radioterapie podávána jednou denně po dobu 5 dnů v týdnu.
Cisplatina bude podávána intravenózně jednou za 21 dní ve 2 nebo 3 cyklech.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra hluboké odezvy (DRR)
Časové okno: 2 roky
|
DRR je 50% nebo vyšší odpověď na indukční terapii na základě kritérií RECIST.
Cílem je zintenzivnit indukční chemoterapii přidáním inhibitoru imunitního kontrolního bodu s cílem zvýšit podíl pacientů dosahujících hluboké nádorové odpovědi s cílem následně umožnit rizikově adaptovanou definitivní chemoradioterapii u pacientů s HPV negativním karcinomem hlavy a krku v pokročilém stadiu skvamózních buněk.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
|
Přežití bez progrese 24 měsíců po dokončení chemoradiace.
PFS bude definován jako doba od registrace do data první zdokumentované progrese onemocnění, klinické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
24 měsíců
|
Celková míra přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
|
Celkové přežití bude definováno jako doba mezi datem registrace a datem úmrtí.
|
24 měsíců
|
Lokoregionální kontrola po dokončení chemoradiace
Časové okno: 24 měsíců
|
posoudit kontrolu onemocnění u všech pacientů, kteří dostávají indukční chemoimunoterapii, a porovnat kontrolu onemocnění mezi ozařovacími rameny.
|
24 měsíců
|
Vzdálená kontrola po dokončení chemoradiace
Časové okno: 24 měsíců
|
Kontrola na dálku bude definována jako doba od registrace do data první zdokumentované progrese onemocnění pod klíčními kostmi.
Bude provedeno srovnání mezi dvěma radiačními rameny.
|
24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Akutní a pozdní toxicita během léčby
Časové okno: 1 rok
|
Posoudit dlouhodobou a pozdní toxicitu u všech pacientů léčených indukční terapií a chemoradioterapií přizpůsobenou riziku po hluboké odpovědi na indukční léčbu.
Akutní a pozdní toxicita bude definována pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu.
Srovnání bude provedeno pomocí Fisherova exaktního testu.
Akutní a pozdní toxicita během léčby a 1 měsíc, 3 měsíce a 1 rok po chemoradiaci
|
1 rok
|
Závislost na enterální sondě
Časové okno: 1 rok
|
Závislost na enterální sondě bude definována jako trvalá nutnost jakékoli výživy prostřednictvím enterální sondy k udržení hmotnosti.
Výskyt závislosti na enterální sondě bude popsán v rámci bezpečnostní populace a mezi každou radiační léčbou.
Srovnání bude provedeno pomocí Fisherova exaktního testu.
|
1 rok
|
Standardní škála výkonu pro hlavu a krk (PSS_HN) Hodnocení kvality života
Časové okno: 2 roky
|
Vyhodnoťte kvalitu života jako odpověď u pacientů, kteří dostávají chemoradioterapii se sníženou dávkou po hluboké odpovědi na indukční terapii.
Hodnocení kvality života bude měřeno v bezpečnostní populaci.
Výsledky budou zpracovány do tabulky a porovnány pomocí Fisherova exaktního testu.
Celkové skóre a skóre podskupiny podle standardní škály výkonu pro hlavu a krk (PSS_HN) a škály funkčního hodnocení léčby rakoviny Hodnocení kvality života hlavy a krku
|
2 roky
|
Funkční hodnocení škály terapie rakoviny Hlava a krk Hodnocení kvality života
Časové okno: 2 roky
|
Vyhodnoťte kvalitu života jako odpověď u pacientů, kteří dostávají chemoradioterapii se sníženou dávkou po hluboké odpovědi na indukční terapii.
Hodnocení kvality života bude měřeno v bezpečnostní populaci.
Výsledky budou zpracovány do tabulky a porovnány pomocí Fisherova exaktního testu.
Celkové skóre a skóre podskupiny podle standardní škály výkonu pro hlavu a krk (PSS_HN) a škály funkčního hodnocení léčby rakoviny Hodnocení kvality života hlavy a krku
|
2 roky
|
Imunohistologické biomarkery
Časové okno: 2 roky
|
Po 2-3 týdnech indukční terapie s rozsáhlými imunohistologickými a sérovými biomarkery prozkoumejte a pochopte imunitní mikroprostředí na začátku.
Použijte data biomarkerů a data o účinnosti.
Tyto explorativní prediktivní analýzy biomarkerů budou doplněny biomarkery měřenými v krvi a ve vzorcích nádorů získaných před a těsně před dokončením indukční terapie.
Hlavními měřenými nádorovými biomarkery budou PD-L1, zátěž nádorovými mutacemi a signatury genů aktivovaných T-buňkami.
Vztah mezi mírami bude zkoumán pomocí logistické regrese.
|
2 roky
|
Sérové biomarkery
Časové okno: 2 roky
|
Po 2-3 týdnech indukční terapie s rozsáhlými imunohistologickými a sérovými biomarkery prozkoumejte a pochopte imunitní mikroprostředí na začátku.
Použijte data biomarkerů a data o účinnosti.
Tyto explorativní prediktivní analýzy biomarkerů budou doplněny biomarkery měřenými v krvi a ve vzorcích nádorů získaných před a těsně před dokončením indukční terapie.
Hlavními měřenými nádorovými biomarkery budou PD-L1, zátěž nádorovými mutacemi a signatury genů aktivovaných T-buňkami.
Vztah mezi mírami bude zkoumán pomocí logistické regrese.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Everett Vokes, MD, University of Chicago
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Papilom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Adjuvans, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Prostředky proti srpkování
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Fluorouracil
- Nivolumab
- Lenograstim
- Hydroxymočovina
Další identifikační čísla studie
- IRB19-0162
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Karboplatina
-
James ElderDokončenoAnaplastický astrocytom dospělých | Anaplastický oligodendrogliom dospělých | Recidivující nádor mozku u dospělýchSpojené státy
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující nemalobuněčný karcinom plic | Stádium IV nemalobuněčného karcinomu plicSpojené státy
-
Northwestern UniversityEisai Inc.NeznámýMužská rakovina prsu | Rakovina prsu II | Rakovina prsu stadia IIIA | Stádium IIIB rakoviny prsu | Triple-negativní rakovina prsu | Rakovina prsu stadia IA | Rakovina prsu ve stádiu IB | Rakovina prsu stadia IIIC | Rakovina prsu s negativním estrogenním receptorem | Rakovina prsu s negativním progesteronovým... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Gynecologic Oncology GroupDokončenoRakovina vejcovodů | Cystadenokarcinom vaječníků z jasných buněk | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Ovariální serózní cystadenokarcinom | Primární rakovina peritoneální dutiny | Brennerův nádor | Recidivující epiteliální karcinom vaječníků | Mucinózní cystadenokarcinom vaječníků | Ovariální smíšený... a další podmínkySpojené státy
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...NeznámýKastrace odolná rakovina prostaty
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoNespecifikovaný dospělý solidní nádor, specifický pro protokolSpojené státy
-
Heath SkinnerNábor
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterTetraLogic Pharmaceuticals; California Institute for Regenerative Medicine... a další spolupracovníciStaženoRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Primární peritoneální serózní adenokarcinom vysokého stupně | Ovariální serózní adenokarcinom vysokého stupně | Serózní adenokarcinom vejcovodů vysokého stupněSpojené státy
-
Sun Yat-sen UniversityShenzhen People's Hospital; Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University; Dongguan People's Hospital a další spolupracovníciZatím nenabíráme
-
LungenClinic GrosshansdorfNeznámýNemalobuněčný karcinom plicNěmecko