Deeskalační terapie u negativního onemocnění lidského papilomaviru (DEPEND)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít patologicky potvrzený lokálně pokročilý, nemetastazující, HPV-negativní spinocelulární karcinom hlavy a krku dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu, nosohltanu, hrtanu nebo sinusů.
2. Onemocnění stadia IV s výjimkou nádoru nosohltanu-3, uzel-2 (stadium III) podle American Joint Committee on Cancer staging 8. vydání
3. Pokud je diagnostikován primární spinocelulární karcinom orofaryngu, je nutné imunohistochemicky vyloučit HPV.
4. Dostupnost ≥10 nebarvených 5mikrometrových sklíček. Pacienti, kteří nemohou splnit tento požadavek, budou muset před zařazením do studie podstoupit novou biopsii.
5. Pacienti musí být starší 18 let.
6. Měřitelné onemocnění (buď primární lokalizace a/nebo uzlinové onemocnění) podle kritérií RECIST.
7. Žádné předchozí ozařování nebo chemoterapie rakoviny hlavy a krku.
8. Žádná kompletní chirurgická resekce pro karcinom hlavy a krku do 8 týdnů od zařazení do studie (ačkoli biopsie lymfatických uzlin včetně excize jednotlivé uzliny s přítomností reziduálního onemocnění uzlin nebo chirurgická biopsie/excize nádoru s reziduálním měřitelným onemocněním je přijatelná). Po provedení základních skenů a identifikaci měřitelných lézí nebudou probíhat žádné chirurgické zákroky ani biopsie.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1

10. Normální funkce orgánů

    1. Leukocyty ≥ 3000/mm3
    2. Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
    3. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500
    4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5x horní hranice normy
    6. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5x horní hranice normálu
    7. Albumin > 2,9 g/dl
    8. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    9. Clearance kreatininu > 45 ml/min, normální do 2 týdnů před zahájením léčby (Je třeba poznamenat, že pro výpočet clearance kreatininu (CrCl) pro zařazení nebo dávkování je nutné použít standardní Cockcroftův a Gaultův vzorec)
11. Pacienti musí před vstupem do studie podepsat formulář informovaného souhlasu specifického pro studii. Pacienti by měli být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a měli by být ochotni jej podepsat.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby studovaným lékem.
13. Ženy nesmí kojit
14. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem(y) plus 6 měsíců po dokončení chemoradiace nebo po podání poslední dávky konsolidačního nivolumabu, podle toho, co nastane později.
15. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby studovaným lékem(y) plus 6 měsíců po dokončení chemoradiace nebo po podání poslední dávky konsolidačního nivolumabu, podle toho, co nastane nejnovější.

Kritéria vyloučení:

1. Jednoznačný průkaz vzdáleného metastatického onemocnění (onemocnění M1).
2. Neidentifikovatelné primární místo.
3. Interaktuální onemocnění, která by zhoršovala toleranci pacienta k léčbě nebo omezovala přežití. To zahrnuje, ale není omezeno na probíhající nebo aktivní infekci, imunodeficienci, symptomatické městnavé srdeční selhání, plicní dysfunkci, kardiomyopatii, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance. Pacienti s klinicky stabilními a/nebo chronicky řízenými nemocemi, které nejsou symptomatické a/nebo se u nichž se neočekává, že ovlivní léčbu podle protokolu, jsou stále způsobilí (podmínky, které musí posoudit PI, aby se potvrdila způsobilost)
4. Předchozí chirurgická terapie jiná než incizní/excizní biopsie nebo procedury šetřící orgány, jako je odstranění objemu nádorů ohrožujících dýchací cesty. Pro zařazení do studie je vyžadován reziduální měřitelný nádor, jak bylo diskutováno výše.
5. Pacienti užívající jiné zkoumané látky.
6. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy přesahujícími fyziologickou dávku nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
7. Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (infekce Bacillus Tuberculosis).
8. Hypersenzitivita na nivolumab nebo jakýkoli jiný lék používaný v tomto protokolu.
9. Předchozí systémová protinádorová léčba během posledních 8 týdnů.
10. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku nebo jakékoli nádory, které pravděpodobně neovlivní délku života v následujících 3 letech bez aktivní léčby.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledním roce vyžadovalo systémovou léčbu (tj. steroidy nebo imunosupresivy). Náhradní terapie např. dávky levothyroxinu, inzulinu nebo fyziologických kortikosteroidů při insuficienci nadledvin nebo hypofýzy atd. nejsou považovány za formu systémové léčby.
12. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
13. Má v anamnéze HIV.
14. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C. Pokud dojde k eradikaci, pacient je způsobilý.
15. Obdržel živou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.