De-eskaleringsterapi for human papillomavirus negativ sykdom (DEPEND)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha patologisk bekreftet lokalt avansert, ikke-metastatisk, HPV-negativ hode- og nakkeplateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypofarynx, nasopharynx, larynx eller bihuler.
2. Stage IV sykdom med unntak av nasopharyngeal tumor-3, node-2 (stadium III) basert på American Joint Committee on Cancer iscenesettelse 8. utgave
3. Hvis et primært orofaryngealt plateepitelkarsinom blir diagnostisert, må HPV utelukkes ved immunhistokjemi.
4. Tilgjengelighet av ≥10 ufargede 5 mikron lysbilder. Pasienter som ikke kan oppfylle dette kravet, må gjennomgå en ny biopsi før opptak til studien.
5. Pasienter må være minst 18 år.
6. Målbar sykdom (enten primært sted og/eller nodal sykdom) etter RECIST-kriterier.
7. Ingen tidligere stråling eller kjemoterapi for hode- og nakkekreft.
8. Ingen fullstendig kirurgisk reseksjon for hode- og nakkekreft innen 8 uker etter påmelding (selv om lymfeknutebiopsi inkludert eksisjon av en individuell knute med tilstedeværelse av gjenværende nodalsykdom, eller kirurgisk biopsi/eksisjon av svulsten med gjenværende målbar sykdom er akseptabelt.) Ingen kirurgiske prosedyrer eller biopsier vil forekomme etter at baseline-skanninger er utført og målbare lesjoner er identifisert.
9. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-1

10. Normal organfunksjon

    1. Leukocytter ≥ 3000/mm3
    2. Blodplater ≥ 100 000/mm3
    3. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500
    4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x øvre normalgrense
    6. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5x øvre normalgrense
    7. Albumin > 2,9 g/dL
    8. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    9. Kreatininclearance > 45 ml/min, normalt innen 2 uker før behandlingsstart (Vær oppmerksom på at standard Cockcroft og Gault-formelen må brukes for å beregne kreatininclearance (CrCl) for registrering eller dosering)
11. Pasienter må signere et studiespesifikt informert samtykkeskjema før studiestart. Pasienter bør ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før start av studiemedikamentet
13. Kvinner må ikke amme
14. Kvinner i fertil alder må gå med på å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikament(er) pluss 6 måneder etter fullført kjemoradiasjon eller mottatt siste dose konsolidert nivolumab, avhengig av hva som inntreffer senest.
15. Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i løpet av behandlingen med studiemedisin(er) pluss 6 måneder etter fullført kjemoradiasjon eller mottatt siste dose konsoliderende nivolumab, avhengig av hva som inntreffer siste.

Ekskluderingskriterier:

1. Utvetydig påvisning av fjernmetastatisk sykdom (M1-sykdom).
2. Uidentifiserbar primærside.
3. Interaktuelle medisinske sykdommer som vil svekke pasientens toleranse for terapi eller begrense overlevelse. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, immunsvikt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, pulmonal dysfunksjon, kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse. Pasienter med klinisk stabile og/eller kronisk behandlede medisinske sykdommer som ikke er symptomatiske og/eller som ikke forventes å påvirke behandlingen på protokollen, er fortsatt kvalifisert (betingelser som skal gjennomgås av PI for å bekrefte kvalifisering)
4. Tidligere kirurgisk behandling annet enn snitt-/eksisjonsbiopsi eller organbesparende prosedyrer, for eksempel debulking av luftveiskompromitterende svulster. Gjenværende målbar svulst er nødvendig for registrering som diskutert ovenfor.
5. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
6. Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling i overkant av fysiologisk dose eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
7. Kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis-infeksjon).
8. Overfølsomhet overfor nivolumab eller andre legemidler som brukes i denne protokollen.
9. Tidligere systemisk anti-kreftbehandling innen de siste 8 ukene.
10. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft eller svulster som sannsynligvis ikke vil påvirke forventet levealder i de påfølgende 3 årene uten aktiv behandling.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling det siste året (dvs. med steroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi f.eks. doser av levotyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt, etc. regnes ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
13. Har en historie med HIV.
14. Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Hvis utryddet, er pasienten kvalifisert.
15. Har fått levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.