Terapia di de-escalation per la malattia negativa al papillomavirus umano (DEPEND)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato, non metastatico, HPV-negativo, patologicamente confermato, del cavo orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe, del rinofaringe, della laringe o dei seni paranasali.
2. Malattia di stadio IV ad eccezione del tumore rinofaringeo-3, nodo-2 (stadio III) basato sull'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer staging
3. Se viene diagnosticato un carcinoma a cellule squamose orofaringeo primario, l'HPV deve essere escluso mediante immunoistochimica.
4. Disponibilità di ≥10 vetrini non colorati da 5 micron. I pazienti che non possono soddisfare questo requisito dovranno sottoporsi a una nuova biopsia prima dell'arruolamento nello studio.
5. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
6. Malattia misurabile (sede primaria e/o malattia linfonodale) secondo i criteri RECIST.
7. Nessuna precedente radioterapia o chemioterapia per un cancro alla testa e al collo.
8. Nessuna resezione chirurgica completa per un tumore della testa e del collo entro 8 settimane dall'arruolamento (sebbene sia accettabile la biopsia linfonodale inclusa l'escissione di un singolo linfonodo con presenza di malattia linfonodale residua o la biopsia/escissione chirurgica del tumore con malattia misurabile residua). Non si verificheranno procedure chirurgiche o biopsie dopo l'esecuzione delle scansioni di base e l'identificazione di lesioni misurabili.
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1

10. Normale funzione degli organi

    1. Leucociti ≥ 3000/mm3
    2. Piastrine ≥ 100.000/mm3
    3. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500
    4. Emoglobina ≥ 9,0 gm/dL
    5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
    6. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
    7. Albumina > 2,9 gm/dL
    8. Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
    9. Clearance della creatinina > 45 ml/min, normale entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento (Da notare, la formula standard di Cockcroft e Gault deve essere utilizzata per calcolare la clearance della creatinina (CrCl) per l'arruolamento o il dosaggio)
11. I pazienti devono firmare un modulo di consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio. I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio
13. Le donne non devono allattare
14. Le donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio più 6 mesi dopo aver completato la chemioradioterapia o aver ricevuto l'ultima dose di nivolumab consolidante, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo.
15. Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con il farmaco in studio più 6 mesi dopo aver completato la chemioradioterapia o aver ricevuto l'ultima dose di nivolumab consolidante, a seconda di quale evento si verifichi ultimo.

Criteri di esclusione:

1. Dimostrazione inequivocabile di malattia metastatica a distanza (malattia M1).
2. Sito primario non identificabile.
3. Malattie mediche intercorrenti che comprometterebbero la tolleranza del paziente alla terapia o limiterebbero la sopravvivenza. Ciò include ma non è limitato a infezione in corso o attiva, immunodeficienza, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, disfunzione polmonare, cardiomiopatia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance. I pazienti con malattie mediche clinicamente stabili e/o gestite in modo cronico che non sono sintomatici e/o non si prevede che influenzino il trattamento sul protocollo sono ancora ammissibili (le condizioni devono essere riviste dal PI per confermare l'idoneità)
4. Terapia chirurgica precedente diversa dalla biopsia incisionale / escissionale o procedure di risparmio di organi come la rimozione della massa di tumori che compromettono le vie aeree. Il tumore misurabile residuo è richiesto per l'arruolamento come discusso sopra.
5. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
6. - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica in eccesso rispetto alla dose fisiologica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
7. Storia nota di tubercolosi attiva (infezione da Bacillus Tuberculosis).
8. Ipersensibilità a nivolumab o a qualsiasi altro farmaco utilizzato in questo protocollo.
9. Precedente trattamento antitumorale sistemico nelle ultime 8 settimane.
10. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ o qualsiasi tumore che non è in grado di influenzare l'aspettativa di vita nei successivi 3 anni senza trattamento attivo.
11. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto una terapia sistemica nell'ultimo anno (cioè con steroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva, ad es. levotiroxina, insulina o dosi fisiologiche di corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc. non sono considerate una forma di trattamento sistemico.
12. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
13. Ha una storia di HIV.
14. Ha conosciuto l'epatite B attiva o l'epatite C. Se eradicato, il paziente è idoneo.
15. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.