Thérapie de désescalade pour la maladie négative du papillomavirus humain (DEPEND)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx, du nasopharynx, du larynx ou des sinus confirmé pathologiquement localement avancé, non métastatique, HPV négatif de la tête et du cou.
2. Maladie de stade IV à l'exception de la tumeur nasopharyngée-3, nœud-2 (stade III) basée sur la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer staging
3. Si un carcinome épidermoïde oropharyngé primitif est diagnostiqué, le VPH doit être exclu par immunohistochimie.
4. Disponibilité de ≥10 lames de 5 microns non colorées. Les patients qui ne peuvent pas remplir cette exigence devront subir une nouvelle biopsie avant l'inscription à l'étude.
5. Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.
6. Maladie mesurable (site primitif et/ou maladie ganglionnaire) selon les critères RECIST.
7. Aucune radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour un cancer de la tête et du cou.
8. Aucune résection chirurgicale complète pour un cancer de la tête et du cou dans les 8 semaines suivant l'inscription (bien que la biopsie des ganglions lymphatiques, y compris l'excision d'un ganglion individuel avec la présence d'une maladie nodale résiduelle, ou la biopsie chirurgicale / l'excision de la tumeur avec une maladie résiduelle mesurable soit acceptable.) Aucune intervention chirurgicale ou biopsie ne se produira après la réalisation des analyses de base et l'identification des lésions mesurables.
9. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-1

10. Fonction organique normale

    1. Leucocytes ≥ 3000/mm3
    2. Plaquettes ≥ 100 000/mm3
    3. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500
    4. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    5. Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 2,5x la limite supérieure de la normale
    6. Phosphatase alcaline ≤ 2,5x la limite supérieure de la normale
    7. Albumine > 2,9 g/dL
    8. Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
    9. Clairance de la créatinine > 45 ml/min, normale dans les 2 semaines précédant le début du traitement (il convient de noter que la formule standard de Cockcroft et Gault doit être utilisée pour calculer la clairance de la créatinine (ClCr) pour l'inscription ou le dosage)
11. Les patients doivent signer un formulaire de consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
13. Les femmes ne doivent pas allaiter
14. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude plus 6 mois après la fin de la chimioradiothérapie ou après avoir reçu la dernière dose de nivolumab consolidant, selon la dernière éventualité.
15. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives à la ou aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude plus 6 mois après la fin de la chimioradiothérapie ou la dernière dose de nivolumab consolidant, selon ce qui se produit dernier.

Critère d'exclusion:

1. Démonstration sans équivoque d'une maladie métastatique à distance (maladie M1).
2. Site principal non identifiable.
3. Maladies médicales intercurrentes qui altéreraient la tolérance du patient au traitement ou limiteraient sa survie. Cela inclut, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une immunodéficience, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un dysfonctionnement pulmonaire, une cardiomyopathie, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance. Les patients atteints de maladies médicales cliniquement stables et/ou chroniquement gérées qui ne sont pas symptomatiques et/ou ne devraient pas avoir d'impact sur le traitement du protocole sont toujours éligibles (les conditions doivent être examinées par le PI pour confirmer l'éligibilité)
4. Traitement chirurgical antérieur autre que la biopsie incisionnelle/excisionnelle ou les procédures épargnant les organes telles que la réduction de la masse des tumeurs compromettant les voies respiratoires. Une tumeur résiduelle mesurable est requise pour l'inscription, comme indiqué ci-dessus.
5. Patients recevant d'autres agents expérimentaux.
6. Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique en excès de dose physiologique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
7. Antécédents connus de tuberculose active (infection à Bacillus Tuberculosis).
8. Hypersensibilité au nivolumab ou à tout autre médicament utilisé dans ce protocole.
9. Traitement anticancéreux systémique antérieur au cours des 8 dernières semaines.
10. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ ou toute tumeur qui n'est pas susceptible d'influencer l'espérance de vie dans les 3 années suivantes sans traitement actif.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année (c'est-à-dire avec des stéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement, par ex. la lévothyroxine, l'insuline ou les doses physiologiques de corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc. ne sont pas considérées comme une forme de traitement systémique.
12. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
13. A des antécédents de VIH.
14. A une hépatite B ou une hépatite C active connue. Si elle est éradiquée, le patient est éligible.
15. A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.