Terapia de Descalonamento para Doença Negativa do Papilomavírus Humano (DEPEND)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, patologicamente avançado, não metastático, localmente avançado e negativo para HPV da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, nasofaringe, laringe ou seios da face.
2. Doença em estágio IV, com exceção do tumor nasofaríngeo-3, nodo-2 (estágio III) com base na 8ª edição do American Joint Committee on Cancer staging
3. Se um carcinoma de células escamosas primário da orofaringe for diagnosticado, o HPV deve ser descartado por imuno-histoquímica.
4. Disponibilidade de ≥10 lâminas não coradas de 5 mícrons. Os pacientes que não puderem atender a esse requisito precisarão passar por uma nova biópsia antes de serem incluídos no estudo.
5. Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
6. Doença mensurável (local primário e/ou doença nodal) pelos critérios RECIST.
7. Nenhuma radiação ou quimioterapia anterior para um câncer de cabeça e pescoço.
8. Nenhuma ressecção cirúrgica completa para um câncer de cabeça e pescoço dentro de 8 semanas após a inscrição (embora a biópsia de linfonodo incluindo a excisão de um linfonodo individual com presença de doença nodal residual ou biópsia/excisão cirúrgica do tumor com doença mensurável residual seja aceitável). Nenhum procedimento cirúrgico ou biópsia ocorrerá após a realização de varreduras de linha de base e identificação de lesões mensuráveis.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1

10. Função normal do órgão

    1. Leucócitos ≥ 3000/mm3
    2. Plaquetas ≥ 100.000/mm3
    3. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500
    4. Hemoglobina ≥ 9,0 gm/dL
    5. Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5x limite superior do normal
    6. Fosfatase alcalina ≤ 2,5x limite superior do normal
    7. Albumina > 2,9 gm/dL
    8. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
    9. Depuração de creatinina > 45 mL/min, normal dentro de 2 semanas antes do início do tratamento (Nota: a fórmula padrão de Cockcroft e Gault deve ser usada para calcular a depuração de creatinina (CrCl) para inscrição ou dosagem)
11. Os pacientes devem assinar um formulário de consentimento informado específico do estudo antes de entrar no estudo. Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo
13. As mulheres não devem estar amamentando
14. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais 6 meses após completar a quimiorradiação ou receber a última dose de nivolumab consolidante, o que ocorrer mais tarde.
15. Homens sexualmente ativos com mulheres com potencial para engravidar devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais 6 meses após completar a quimiorradiação ou receber a última dose de nivolumabe consolidante, o que ocorrer Mais recentes.

Critério de exclusão:

1. Demonstração inequívoca de doença metastática à distância (doença M1).
2. Site primário não identificável.
3. Doenças médicas intercorrentes que prejudicariam a tolerância do paciente à terapia ou limitariam a sobrevivência. Isso inclui, entre outros, infecção ativa ou em andamento, imunodeficiência, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, disfunção pulmonar, cardiomiopatia, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão. Pacientes com doenças clinicamente estáveis ​​e/ou crônicas que não são sintomáticas e/ou não se espera que afetem o tratamento no protocolo ainda são elegíveis (condições a serem revisadas pelo PI para confirmar a elegibilidade)
4. Terapia cirúrgica anterior, exceto biópsia incisional/excisional ou procedimentos de preservação de órgãos, como redução de volume de tumores que comprometem as vias aéreas. O tumor mensurável residual é necessário para inscrição, conforme discutido acima.
5. Pacientes recebendo outros agentes em investigação.
6. Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos em excesso da dose fisiológica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
7. História conhecida de tuberculose ativa (infecção por Bacillus Tuberculosis).
8. Hipersensibilidade ao nivolumab ou a qualquer outra droga utilizada neste protocolo.
9. Tratamento anticâncer sistêmico prévio nas últimas 8 semanas.
10. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ ou quaisquer tumores que provavelmente não influenciem a expectativa de vida nos 3 anos subsequentes sem tratamento ativo.
11. Tem doença autoimune ativa que exigiu terapia sistêmica no último ano (isto é, com esteróides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição, por ex. doses de levotiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária etc. não são consideradas uma forma de tratamento sistêmico.
12. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
13. Tem histórico de HIV.
14. Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida. Se erradicada, o paciente é elegível.
15. Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias do início planejado da terapia do estudo.