Терапия деэскалации при отрицательных заболеваниях, вызванных вирусом папилломы человека (DEPEND)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь патологически подтвержденный местно-распространенный, неметастатический, ВПЧ-отрицательный плоскоклеточный рак головы и шеи полости рта, ротоглотки, гортаноглотки, носоглотки, гортани или придаточных пазух.
2. Стадия IV заболевания, за исключением опухоли носоглотки-3, узла-2 (стадия III) на основе Американского объединенного комитета по стадированию рака, 8-е издание.
3. Если диагностирована первичная плоскоклеточная карцинома ротоглотки, необходимо исключить ВПЧ с помощью иммуногистохимии.
4. Наличие ≥10 неокрашенных предметных стекол толщиной 5 микрон. Пациенты, которые не могут выполнить это требование, должны будут пройти новую биопсию до включения в исследование.
5. Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.
6. Поддающееся измерению заболевание (первичная локализация и/или узловое заболевание) по критериям RECIST.
7. Отсутствие предшествующей лучевой или химиотерапии рака головы и шеи.
8. Отсутствие полной хирургической резекции рака головы и шеи в течение 8 недель после включения (хотя биопсия лимфатического узла, включая иссечение отдельного узла с наличием остаточной узловой болезни, или хирургическая биопсия/иссечение опухоли с остаточным измеримым заболеванием является приемлемой). Никакие хирургические процедуры или биопсии не будут проводиться после того, как будет выполнено базовое сканирование и выявлены поддающиеся измерению поражения.
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1

10. Нормальная функция органов

    1. Лейкоциты ≥ 3000/мм3
    2. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
    3. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500
    4. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5x верхний предел нормы
    6. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5x верхний предел нормы
    7. Альбумин > 2,9 г/дл
    8. Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
    9. Клиренс креатинина > 45 мл/мин, норма в течение 2 недель до начала лечения (следует отметить, что для расчета клиренса креатинина (КК) при включении в исследование или при назначении дозы необходимо использовать стандартную формулу Кокрофта и Голта)
11. Перед включением в исследование пациенты должны подписать форму информированного согласия для конкретного исследования. Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
13. Женщины не должны кормить грудью
14. Женщины детородного возраста должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (препаратами) плюс 6 месяцев после завершения химиолучевой терапии или получения последней дозы консолидирующего ниволумаба, в зависимости от того, что наступит позже.
15. Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом(ами) плюс 6 месяцев после завершения химиолучевой терапии или получения последней дозы консолидирующего ниволумаба, в зависимости от того, что произойдет. последний.

Критерий исключения:

1. Однозначная демонстрация отдаленного метастатического заболевания (болезнь М1).
2. Неопознаваемый основной сайт.
3. Интеркуррентные медицинские заболевания, которые ухудшают толерантность пациента к терапии или ограничивают выживаемость. Это включает, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, иммунодефицит, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, легочную дисфункцию, кардиомиопатию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения. Пациенты с клинически стабильными и/или хронически управляемыми соматическими заболеваниями, которые не имеют симптомов и/или не влияют на лечение согласно протоколу, по-прежнему имеют право на участие (условия должны быть рассмотрены ИП для подтверждения соответствия критериям).
4. Предшествующая хирургическая терапия, кроме инцизионной/эксцизионной биопсии или органосохраняющих процедур, таких как удаление опухолей, нарушающих работу дыхательных путей. Как обсуждалось выше, для регистрации требуется остаточная поддающаяся измерению опухоль.
5. Пациенты, получающие другие исследуемые агенты.
6. Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии с превышением физиологической дозы или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
7. Известный анамнез активного туберкулеза (инфекция Bacillus Tuberculosis).
8. Повышенная чувствительность к ниволумабу или любому другому препарату, используемому в этом протоколе.
9. Предшествующее системное противораковое лечение в течение последних 8 недель.
10. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, который подвергся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ или любые опухоли, которые вряд ли повлияют на ожидаемую продолжительность жизни в последующие 3 года без активного лечения.
11. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое потребовало системной терапии в течение последнего года (например, стероидами или иммунодепрессантами). Заместительная терапия левотироксин, инсулин или физиологические дозы кортикостероидов при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д. не считаются формой системного лечения.
12. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
13. В анамнезе ВИЧ.
14. Известный активный гепатит В или гепатит С. Если пациент ликвидирован, он соответствует критериям.
15. Получил живую вакцину в течение 28 дней после запланированного начала исследуемой терапии.