Ihmisen papilloomaviruksen negatiivisen taudin eskalaatiohoito (DEPEND)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, ei-metastaattinen, HPV-negatiivinen suuontelon, suunielun, hypofarynksin, nenänielun, kurkunpään tai poskionteloiden levyepiteelisyöpä.
2. Vaiheen IV sairaus, paitsi nenänielun kasvain-3, solmu 2 (vaihe III) perustuu American Joint Committee on Cancer -vaiheen 8. painokseen
3. Jos primaarinen orofaryngeaalinen okasolusyöpä diagnosoidaan, HPV on suljettava pois immunohistokemialla.
4. ≥10 värjäämättömän 5 mikronin objektilasien saatavuus. Potilaille, jotka eivät pysty täyttämään tätä vaatimusta, on tehtävä uusi biopsia ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
5. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
6. Mitattavissa oleva sairaus (joko ensisijainen paikka ja/tai solmukohtaan) RECIST-kriteerien mukaan.
7. Ei aikaisempaa sädehoitoa tai kemoterapiaa pään ja kaulan syövän hoitoon.
8. Ei täydellistä kirurgista resektiota pään ja kaulan syövän vuoksi 8 viikon kuluessa rekisteröinnistä (vaikka imusolmukebiopsia, mukaan lukien yksittäisen solmukkeen leikkaus, jossa on jäljellä oleva solmukudossairaus, tai kirurginen biopsia/kasvain, jossa on mitattavissa oleva sairaus, on hyväksyttävä.) Mitään kirurgisia toimenpiteitä tai biopsioita ei tapahdu sen jälkeen, kun perusskannaukset on tehty ja mitattavissa olevat leesiot on tunnistettu.
9. Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-1

10. Normaali elinten toiminta

    1. Leukosyytit ≥ 3000/mm3
    2. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500
    4. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5x normaalin yläraja
    6. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5x normaalin yläraja
    7. Albumiini > 2,9 g/dl
    8. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
    9. Kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min, normaali 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista (Huomaa, että Cockcroftin ja Gaultin standardikaavaa on käytettävä kreatiniinipuhdistuman (CrCl) laskemiseen rekisteröintiä tai annostusta varten)
11. Potilaiden tulee allekirjoittaa tutkimuskohtainen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen saapumista. Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
13. Naiset eivät saa imettää
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 6 kuukautta kemosäteilyhoidon päättymisen tai viimeisen konsolidoivan nivolumabiannoksen saamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
15. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 6 kuukautta kemosäteilyhoidon päättymisen tai viimeisen konsolidoivan nivolumabiannoksen saamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu Viimeisin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yksiselitteinen osoitus kaukaisesta etäpesäkkeestä (M1-sairaus).
2. Tunnistamaton ensisijainen sivusto.
3. Väliaikaiset lääketieteelliset sairaudet, jotka heikentävät potilaan hoidon sietokykyä tai rajoittaisivat eloonjäämistä. Näitä ovat muun muassa jatkuva tai aktiivinen infektio, immuunipuutos, oireinen sydämen vajaatoiminta, keuhkojen toimintahäiriö, kardiomyopatia, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntyvyyttä. Potilaat, joilla on kliinisesti stabiileja ja/tai kroonisesti hoidettuja lääketieteellisiä sairauksia, jotka eivät ole oireettomia ja/tai joiden ei odoteta vaikuttavan hoitoon protokollaan, ovat edelleen kelvollisia (ehdot, jotka PI:n on tarkistettava kelpoisuuden vahvistamiseksi)
4. Aiempi leikkaushoito, joka ei ole leikkaus-/leikkausbiopsia tai elintä säästävät toimenpiteet, kuten hengitysteitä vaarantavien kasvainten poistaminen. Mitattavissa oleva jäännöskasvain vaaditaan rekisteröintiä varten, kuten yllä on käsitelty.
5. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
6. Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa, joka ylittää fysiologisen annoksen tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
7. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis -infektio).
8. Yliherkkyys nivolumabille tai jollekin muulle tässä protokollassa käytetylle lääkkeelle.
9. Aiempi systeeminen syöpähoito viimeisten 8 viikon aikana.
10. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulansyöpä tai mitkään kasvaimet, jotka eivät todennäköisesti vaikuta elinajanodotteeseen seuraavien 3 vuoden aikana ilman aktiivista hoitoa.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana (eli steroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä). Korvaushoitoa mm. levotyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroidiannoksia lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne. ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
12. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
13. Hänellä on HIV-historia.
14. Hänellä on tiedossa aktiivinen B- tai C-hepatiitti. Jos potilas on hävitetty, potilas on kelvollinen.
15. Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.