Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belimumab med rituximab til primær membranøs nefropati (REBOOT)

4. april 2024 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Effekten af ​​Belimumab og Rituximab sammenlignet med Rituximab alene til behandling af primær membranøs nefropati (ITN080AI)

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​samtidig administration af belimumab og intravenøs rituximab til at inducere en fuldstændig remission (CR) sammenlignet med rituximab alene hos deltagere med PM.

Baggrund:

Primær membranøs nefropati (MN) er blandt de mest almindelige årsager til nefrotisk syndrom hos voksne. MN påvirker individer i alle aldre og racer. Den højeste forekomst af MN er i det femte årti af livet.

Primær MN er anerkendt for at være en autoimmun sygdom, en sygdom, hvor kroppens eget immunsystem forårsager skader på nyrerne. Denne skade kan forårsage tab af for meget protein i urinen.

Lægemidler, der bruges til at behandle MN, har til formål at reducere angrebet fra eget immunsystem på nyrerne ved at blokere inflammation og reducere immunsystemets funktion. Disse lægemidler kan have alvorlige bivirkninger og helbreder ofte ikke sygdommen. Der er behov for nye behandlinger for MN, der er bedre til at forbedre sygdommen og samtidig reducere færre behandlingsrelaterede bivirkninger.

I denne undersøgelse vil forskerne vurdere, om behandling med en kombination af to forskellige lægemidler, belimumab og rituximab, er effektiv til at blokere immunangrebene på nyrerne sammenlignet med rituximab alene. Rituximab virker ved at nedsætte en type immuncelle, kaldet B-celler. B-celler vides at have en rolle i MN. Når først disse celler er fjernet, kan sygdommen blive mindre aktiv eller endda inaktiv. Men efter ophør af behandlingen vil kroppen danne nye B-celler, som kan få sygdommen til at blive aktiv igen.

Belimumab virker ved at reducere de nye B-celler, som kroppen producerer, og kan endda ændre typen af ​​nye B-celler, der efterfølgende produceres. Belimumab er godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til behandling af systemisk lupus erythematosus (også kaldet lupus eller SLE). Rituximab er godkendt af FDA til behandling af visse typer kræft, leddegigt og vaskulitis. Hverken rituximab eller belimumab er godkendt af FDA til behandling af MN. Behandling med en kombination af belimumab og rituximab er ikke blevet undersøgt hos personer med MN, men det er i øjeblikket ved at blive testet i andre autoimmune sygdomme, herunder lupus nefritis og Sjögrens syndrom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forsøg er en todelt undersøgelse (del A og del B) af voksne med primær membranøs nefropati (MN), i alderen 18-75 inklusive. Undersøgelsen vil blive udført på flere steder i USA og Canada.

Del A: Open-label fase

Del A er en åben, farmakokinetisk (PK) fase til at sammenligne belimumab eksponering mellem deltagere, der har "lav" proteinuri (≥ 4 til < 8 g/dag) og "høj" proteinuri (≥ 8 g/dag) ved screeningen Besøg, besøg-1.

Del A vil indskrive 20 individer med primær MN: 10 individer med lav proteinuri og 10 individer med høj proteinuri. Alle del A-deltagere vil modtage 200 mg subkutant belimumab ugentligt i 52 doser (uge 0-51), medmindre en dosisforøgelse er berettiget af PK-analysen. Laveste serum belimumab-niveauer vil blive opnået ugentligt efter de første 4 doser af belimumab. Deltagerne vil modtage rituximab 1000 mg intravenøst ​​(IV) i uge 4 og 6.

Alle deltagere vil blive fulgt efter den 52 ugers behandlingsperiode uden undersøgelsesmedicin indtil uge 156.

Belimumab-serum-dalniveauer vil blive analyseret, efter at alle deltagere har modtaget de første 4 belimumab-doser for at sammenligne belimumab-eksponering mellem lav- og højproteinurigrupperne. Belimumab serum-dalniveauer vil også blive analyseret for at bestemme, om et andet proteinuri-niveau (i stedet for 8 g/dag) berettiger øget belimumab-dosering og bør bruges til at definere "høj" proteinuri.

Dosisbestemmelser for deltagere med høj proteinuri i del A og B vil blive foretaget af en bedømmelseskomité.

Studiedeltagelsesfasen er 156 uger (3 år), som omfatter en behandlingsfase på 52 uger og en observationsfase efter behandlingen på 104 uger.

Del B: Randomiseret fase

Del B er et prospektivt, randomiseret, fase II, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter klinisk forsøg med voksne med primær MN. Del B vil begynde efter analysen af ​​PK-dataene i del A.

I alt 104 deltagere vil blive randomiseret i en 1:1 måde i to behandlingsarme.

Randomisering vil blive stratificeret af lav og høj proteinuri som bestemt af den identificerede tærskel i del A.

Deltagere i begge arme vil modtage rituximab 1000 mg IV i uge 4 og 6. Deltagere randomiseret til den eksperimentelle arm vil modtage subkutan belimumab 200 mg ugentligt i 52 doser (uge 0-51), medmindre resultaterne fra del A indikerer, at deltagere med høj proteinuri bør modtage belimumab 400 mg ugentligt. Hvis deltagerens proteinuri efterfølgende falder til under den høje proteinuri-tærskel, vil belimumab-dosis blive reduceret til 200 mg ugentligt i resten af ​​behandlingsfasen.

Deltagere randomiseret til komparatorarmen vil modtage subkutan belimumab placebo i henhold til samme dosis og skema.

Studiedeltagelsesfasen er 156 uger (3 år), som omfatter en behandlingsfase på 52 uger og en observationsfase efter behandlingen på 104 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

124

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5T3A5
        • The University of British Columbia: Division of Nephrology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4G3E8
        • University of Toronto, Sunnybrook Health Sciences Centre: Nephrology
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • University of Toronto, University Health Network: Nephrology
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Nephrology
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94146
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine: Division of Nephrology
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center:Division of Nephrology and Hypertension
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville: Department of Nephrology and Hypertension
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine, Div of Nephrology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center: Renal Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester: Department of Nephrology and Hypertension
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center: Division of Nephrology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-
        • University of North Carolina School of Medicine: Division of Nephrology and Hypertension, Kidney Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center: Division of Nephrology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania: Department of Medicine: Renal-Electrolyte and Hypertension Division
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center: Division of Nephrology and Hypertension
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Providence Medical Research Center, Providence Health Care: Nephrology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til denne undersøgelse-

  • Diagnose af en af ​​følgende:

    • Primær membranøs nefropati (MN):

      • Bekræftet ved nyrebiopsi opnået inden for de seneste 5 år, eller
      • Hvis tilbagefald efter en fuldstændig remission eller delvis remission, bekræftet med en nyrebiopsi opnået inden for de seneste 7 år
    • Nefrotisk syndrom og en kontraindikation til nyrebiopsi (f.eks. anti-koagulation, solitær nyre, kropshabitus, der øger risikoen for biopsi, eller anden kontraindikation efter investigator).
  • Serum anti-PLA2R positiv;
  • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 under maksimalt tolereret renin-angiotensin system (RAS) blokade;

  • Proteinuri:

    • ≥4 og < 8 g/dag, der har været til stede i ≥ 3 måneder, mens de var på, mens de var på maksimalt tolereret RAS-blokade, eller
    • ≥8 g/dag under maksimalt tolereret RAS-blokade.

  • Blodtryk under maksimalt tolereret RAS-blokade:

    • Systolisk blodtryk ≤ 140 mmHg, og
    • Diastolisk blodtryk ≤ 90 mmHg

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til denne undersøgelse-

  • Sekundær årsag til membranøs nefropati (MN) (f.eks. systemisk lupus erythematosus (SLE), lægemiddel, infektion, malignitet) foreslået ved gennemgang af individets sygehistorie og/eller kliniske præsentation;
  • Rituximab brug inden for de foregående 12 måneder;

  • Brug af rituximab for > 12 måneder siden:

    • Med et ikke-detekterbart CD19 B-celletal, eller
    • Resulterede ikke i en fuldstændig remission (CR) eller delvis remission (PR) med rituximab-behandling alene (f.eks. uden anden immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi).
  • Brug af anden anti-B-celleterapi end rituximab inden for de foregående 12 måneder (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst);
  • Brug af cyclophosphamid inden for de seneste 3 måneder;
  • Brug af anden immunsuppressiv medicin, såsom cyclosporin eller tacrolimus, inden for de seneste 30 dage;
  • Brug af systemiske kortikosteroider inden for de seneste 30 dage;
  • Brug af ethvert biologisk forsøgsmiddel, defineret som ethvert lægemiddel, der ikke er godkendt til salg i det land, det anvendes, inden for de foregående 12 måneder;
  • Brug af ethvert ikke-biologisk forsøgsmiddel inden for de seneste 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst);
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥ 9,0 %

  • Patienter med diabetisk glomerulopati på nyrebiopsi, dvs.

    • Større end klasse I diabetisk glomerulopati, eller
    • Klasse I diabetisk glomerulopati med en historie med dårlig diabetisk kontrol (f.eks. HbA1c ≥ 9,0%) siden biopsitidspunktet;
  • Ustabil nyrefunktion defineret som > 15 % fald i den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) i løbet af de foregående 3 måneder;
  • Fald i proteinuri med 50 % eller mere i løbet af de foregående 12 måneder;
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) < 3,0 x 10^3/µl;
  • Absolut neutrofiltal < 1,5 x 10^3/µl;
  • Moderat svær anæmi (hæmoglobin
  • Anamnese med primær immundefekt;
  • Serumimmunoglobulin A (IgA) < 10 mg/dL;
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) = ≥2 gange den øvre normalgrænse (ULN);
  • Serologi af positiv human immundefektvirus (HIV);
  • Positiv hepatitis C virus (HCV) serologi, medmindre den behandles med antiviral terapi med opnåelse af et vedvarende virologisk respons (upåviselig viral belastning 24 uger efter ophør af terapi);
  • Bevis på nuværende eller tidligere infektion med hepatitis B, som indikeret af en positiv HBsAg, positiv HBcAb eller positiv HBsAb-serologi uden tidligere vaccination;

  • Positive QuantiFERON - tuberkulose (TB) guld testresultater,

    --Bemærk: Tuberculin Purified Protein Derivative (PPD) test kan erstatte QuantiFERON - TB Gold test.

  • Anamnese med lungesygdom med FVC < 70 % forudsagt, DLCO < 70 % forudsagt eller med behov for supplerende ilt;

  • Anamnese med malign neoplasma inden for de sidste 5 år,

    --Undtagelse: basalcelle- eller planocellulært karcinom i huden behandlet kun med lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen behandlet lokalt og uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år.

  • Fravær af individualiseret, alderssvarende cancerscreening;
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer eller uvillige til at være seksuelt inaktive eller bruger FDA-godkendt prævention indtil undersøgelsesuge 104;

  • Akut eller kronisk infektion, herunder:

    • nuværende brug af suppressiv terapi til kronisk infektion,
    • hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for de seneste 60 dage, eller
    • parenteral antimikrobiel (herunder antibakterielle, antivirale eller anti-svampemidler) brug inden for de seneste 60 dage til infektion.

  • Anamnese med anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer, herunder:

    • rituximab, eller
    • belimumab.

  • Bevis på alvorlig selvmordsrisiko, herunder:

    • enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder,
    • enhver selvmordstanker inden for de sidste 2 måneder, eller
    • som efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko.
  • Bevis på aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 12 måneder;
  • Vaccination med en levende vaccine inden for de seneste 30 dage;
  • Andre sygdomme eller tilstande, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i fare eller forvirre undersøgelsens resultater; eller
  • Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: Gruppe med lav proteinuri - Belimumab og Rituximab

Open-label farmakokinetik (PK) fase.

Deltagere med lav proteinuriklassificering vil modtage ugentlige subkutane belimumab-injektioner (52 doser administreret uge 0 til uge 51) og rituximab-infusioner i uge 4 og 6.

Klassificering af lav proteinuri: Udskillelse af ≥4 til <8 g/dag protein fra nyrerne hos voksne. (Normal hos voksne: 0,15 g/dag).
Medicin: Rituximab

Rituximab er et monoklonalt antistof med specificitet for CD20, et transmembranprotein udtrykt på B-celler fra præ-B til hukommelsescelleudviklingsstadier.

Rituximab leveres i en koncentration på 10 mg/ml i enten 100 mg/10 ml eller 500 mg/50 ml engangshætteglas til infusion. Det er en klar, farveløs væske.

Dosis: 1000 mg intravenøst ​​(IV), uge ​​4 og -6.

Andre navne:
  • Rituxan®
Medicin: Belimumab

Belimumab er et rekombinant, humant IgG1λ monoklonalt antistof.

Belimumab leveres som et 200 mg sterilt, flydende produkt i en fyldt sprøjte. Hver sprøjte indeholder 1,0 ml 200 mg/ml belimumab. Hver sprøjte er til engangsbrug.

Standard ugentlig dosis:

Del A: 200 mg. administreres subkutant. Del B: 400 mg (to 200 mg injektioner) fra uge 0-3, og derefter 200 mg fra uge 4-51, administreret subkutant.

Andre navne:
  • Benlysta®
Eksperimentel: Del A: Gruppe med høj proteinuri - Belimumab og Rituximab

Open-label farmakokinetik (PK) fase.

Deltagere med høj proteinuri-klassificering vil modtage ugentlige subkutane belimumab-injektioner (52 doser administreret uge 0 til uge 51) og rituximab-infusioner i uge 4 og 6.

Klassificering af høj proteinuri: Udskillelse af ≥8 g/dag protein via nyrerne hos voksne. (Normal hos voksne: 0,15 g/dag).
Medicin: Rituximab

Rituximab er et monoklonalt antistof med specificitet for CD20, et transmembranprotein udtrykt på B-celler fra præ-B til hukommelsescelleudviklingsstadier.

Rituximab leveres i en koncentration på 10 mg/ml i enten 100 mg/10 ml eller 500 mg/50 ml engangshætteglas til infusion. Det er en klar, farveløs væske.

Dosis: 1000 mg intravenøst ​​(IV), uge ​​4 og -6.

Andre navne:
  • Rituxan®
Medicin: Belimumab

Belimumab er et rekombinant, humant IgG1λ monoklonalt antistof.

Belimumab leveres som et 200 mg sterilt, flydende produkt i en fyldt sprøjte. Hver sprøjte indeholder 1,0 ml 200 mg/ml belimumab. Hver sprøjte er til engangsbrug.

Standard ugentlig dosis:

Del A: 200 mg. administreres subkutant. Del B: 400 mg (to 200 mg injektioner) fra uge 0-3, og derefter 200 mg fra uge 4-51, administreret subkutant.

Andre navne:
  • Benlysta®
Eksperimentel: Del B: Gruppe med lav proteinuri - Belimumab og Rituximab

Deltagere i klassifikationen med lav proteinuri, baseret på del A, og randomiseret til denne arm, vil modtage subkutan belimumab 400 mg (to 200 mg injektioner) en gang om ugen fra uge 0-3 og derefter 200 mg en gang om ugen fra uge 4-51 . Deltagerne vil modtage rituximab-infusioner i uge 4 og 6.

I uge 30 vil deltagerne blive vurderet for respons på undersøgelsesbehandling. Deltagere, der opfylder mindst to ud af de følgende tre kriterier i uge 30, vil blive anset for at have et utilstrækkeligt respons på undersøgelsesbehandlingen og modtage en anden kur med rituximab (defineret som 1000 mg IV givet i uge 34 og 36):

  • Anti-PLA2R-niveauet er ≥ 25 % af baseline
  • Proteinuri er ≥ 50 % af baseline
  • Serumalbumin er < 2,8 g/dL
Medicin: Rituximab

Rituximab er et monoklonalt antistof med specificitet for CD20, et transmembranprotein udtrykt på B-celler fra præ-B til hukommelsescelleudviklingsstadier.

Rituximab leveres i en koncentration på 10 mg/ml i enten 100 mg/10 ml eller 500 mg/50 ml engangshætteglas til infusion. Det er en klar, farveløs væske.

Dosis: 1000 mg intravenøst ​​(IV), uge ​​4 og -6.

Andre navne:
  • Rituxan®
Medicin: Belimumab

Belimumab er et rekombinant, humant IgG1λ monoklonalt antistof.

Belimumab leveres som et 200 mg sterilt, flydende produkt i en fyldt sprøjte. Hver sprøjte indeholder 1,0 ml 200 mg/ml belimumab. Hver sprøjte er til engangsbrug.

Standard ugentlig dosis:

Del A: 200 mg. administreres subkutant. Del B: 400 mg (to 200 mg injektioner) fra uge 0-3, og derefter 200 mg fra uge 4-51, administreret subkutant.

Andre navne:
  • Benlysta®
Placebo komparator: Del B: Gruppe med lav proteinuri - Placebo og Rituximab

Deltagere i klassifikationsstratificeringen med lavt proteinuri, baseret på del A, og randomiseret til denne arm, vil modtage subkutan belimumab placebo 400 mg (to 200 mg injektioner) en gang om ugen fra uge 0-3 og derefter 200 mg en gang om ugen fra uge 4- 51. Deltagerne vil modtage rituximab-infusioner i uge 4 og 6.

I uge 30 vil deltagerne blive vurderet for respons på undersøgelsesbehandling. Deltagere, der opfylder mindst to ud af de følgende tre kriterier i uge 30, vil blive anset for at have et utilstrækkeligt respons på undersøgelsesbehandlingen og modtage en anden kur med rituximab (defineret som 1000 mg IV givet i uge 34 og 36):

  • Anti-PLA2R-niveauet er ≥ 25 % af baseline
  • Proteinuri er ≥ 50 % af baseline
  • Serumalbumin er < 2,8 g/dL
Medicin: Rituximab

Rituximab er et monoklonalt antistof med specificitet for CD20, et transmembranprotein udtrykt på B-celler fra præ-B til hukommelsescelleudviklingsstadier.

Rituximab leveres i en koncentration på 10 mg/ml i enten 100 mg/10 ml eller 500 mg/50 ml engangshætteglas til infusion. Det er en klar, farveløs væske.

Dosis: 1000 mg intravenøst ​​(IV), uge ​​4 og -6.

Andre navne:
  • Rituxan®
Medicin: Placebo for Belimumab

Placebokontrollen vil blive leveret som et sterilt flydende produkt i en fyldt sprøjte. Hver sprøjte er til engangsbrug.

Standard ugentlig dosis:

Del A: 200 mg. administreres subkutant. Del B: 400 mg (to 200 mg injektioner) fra uge 0-3, og derefter 200 mg fra uge 4-51, administreret subkutant.

Andre navne:
  • Belimumab placebo
Eksperimentel: Del B: Gruppe med høj proteinuri - Belimumab og Rituximab

Deltagere i klassifikationen med høj proteinuri, baseret på del A, og randomiseret til denne arm, vil modtage subkutan belimumab 400 mg (to 200 mg injektioner) en gang om ugen fra uge 0-3 og derefter 200 mg en gang om ugen fra uge 4-51 . Deltagerne vil modtage rituximab-infusioner i uge 4 og 6.

I uge 30 vil deltagerne blive vurderet for respons på undersøgelsesbehandling. Deltagere, der opfylder mindst to ud af de følgende tre kriterier i uge 30, vil blive anset for at have et utilstrækkeligt respons på undersøgelsesbehandlingen og modtage en anden kur med rituximab (defineret som 1000 mg IV givet i uge 34 og 36):

  • Anti-PLA2R-niveauet er ≥ 25 % af baseline
  • Proteinuri er ≥ 50 % af baseline
  • Serumalbumin er < 2,8 g/dL
Medicin: Rituximab

Rituximab er et monoklonalt antistof med specificitet for CD20, et transmembranprotein udtrykt på B-celler fra præ-B til hukommelsescelleudviklingsstadier.

Rituximab leveres i en koncentration på 10 mg/ml i enten 100 mg/10 ml eller 500 mg/50 ml engangshætteglas til infusion. Det er en klar, farveløs væske.

Dosis: 1000 mg intravenøst ​​(IV), uge ​​4 og -6.

Andre navne:
  • Rituxan®
Medicin: Belimumab

Belimumab er et rekombinant, humant IgG1λ monoklonalt antistof.

Belimumab leveres som et 200 mg sterilt, flydende produkt i en fyldt sprøjte. Hver sprøjte indeholder 1,0 ml 200 mg/ml belimumab. Hver sprøjte er til engangsbrug.

Standard ugentlig dosis:

Del A: 200 mg. administreres subkutant. Del B: 400 mg (to 200 mg injektioner) fra uge 0-3, og derefter 200 mg fra uge 4-51, administreret subkutant.

Andre navne:
  • Benlysta®
Placebo komparator: Del A: Gruppe med høj proteinuri - Placebo og Rituximab
Deltagere i klassifikationsstratificeringen med høj proteinuri, baseret på del A og randomiseret til denne arm, vil modtage ugentlige subkutane injektioner af belimumab placebo (52 doser administreret uge 0 til uge 51) og rituximab-infusioner i uge 4 og 6.
Medicin: Rituximab

Rituximab er et monoklonalt antistof med specificitet for CD20, et transmembranprotein udtrykt på B-celler fra præ-B til hukommelsescelleudviklingsstadier.

Rituximab leveres i en koncentration på 10 mg/ml i enten 100 mg/10 ml eller 500 mg/50 ml engangshætteglas til infusion. Det er en klar, farveløs væske.

Dosis: 1000 mg intravenøst ​​(IV), uge ​​4 og -6.

Andre navne:
  • Rituxan®
Medicin: Placebo for Belimumab

Placebokontrollen vil blive leveret som et sterilt flydende produkt i en fyldt sprøjte. Hver sprøjte er til engangsbrug.

Standard ugentlig dosis:

Del A: 200 mg. administreres subkutant. Del B: 400 mg (to 200 mg injektioner) fra uge 0-3, og derefter 200 mg fra uge 4-51, administreret subkutant.

Andre navne:
  • Belimumab placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere i fuldstændig remission (CR) i uge 104: Efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uge 104
Defineret som proteinuri på ≤ 0,3 g/dag med et < 20 % fald i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) fra baseline.
Uge 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere i fuldstændig remission (CR) i uge 52 og uge 156: Efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uge 52, uge ​​156
Defineret som proteinuri på ≤ 0,3 g/dag med et < 20 % fald i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) fra baseline.
Uge 52, uge ​​156
Andel af deltagere i delvis remission (PR) i uge 52, uge ​​104 og uge 156: Efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uge 52, Uge 104, Uge 156
Defineret som et 50 % eller større fald i proteinuri sammenlignet med baseline og proteinuri
Uge 52, Uge 104, Uge 156
Andel af deltagere i fuldstændig eller delvis remission i uge 52, uge ​​104, uge ​​156: Efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uge 52, Uge 104, Uge 156
De, der opfylder kriterierne for enten fuldstændig eller delvis remission, som defineret i tidligere resultatmål.
Uge 52, Uge 104, Uge 156
Tid til tilbagefald for deltagere, der opnåede fuldstændig remission (CR) eller delvis remission (PR): Efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Op til 156 uger (3 år)

Tilbagefald er defineret som tilbagevenden af ​​proteinuri ≥ 3,5 g/dag efter:

  • At opnå et CR, eller
  • Opnå og vedligeholde en PR i mindst 12 uger.

Det første tidspunkt, hvor en deltager opnår CR eller PR, vil blive defineret som Tid 0. Deltagerne vil blive fulgt fra Tid 0 til den første evaluering, hvor deltageren opfylder definitionen for tilbagefald.
Op til 156 uger (3 år)
Niveau af proteinuri i uge 52, uge ​​104 og uge 156: Efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uge 52, Uge 104, Uge 156
Vurderingsmetode: 24 timers urinopsamling til kvantificering af protein i urinen.
Uge 52, Uge 104, Uge 156
Andel af deltagere i fuldstændig remission (CR) og anti-PLA2R negativ: efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uge 104
CR som defineret pr. protokol. Antistoffer mod phospholipase A2 receptor 1 (Anti-PLA2R antistoffer) er en korrelat til primær MN sygdomsaktivitet.
Uge 104
Andel af deltagere i partiel remission (PR) og anti-PLA2R negativ: efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uge 104
PR som defineret i henhold til protokol og i tidligere resultatmål. Antistoffer mod phospholipase A2 receptor 1 (Anti-PLA2R antistoffer) er en korrelat til primær MN sygdomsaktivitet.
Uge 104
Andel af deltagere, der er anti-PLA2R-negative: Efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uge 52, uge ​​104, uge ​​156
Antistoffer mod phospholipase A2 receptor 1 (Anti-PLA2R antistoffer) er en korrelat til primær MN sygdomsaktivitet.
Uge 52, uge ​​104, uge ​​156
Forekomst af bivirkninger (AE'er): Efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uge 0 til uge 52

En AE er enhver uheldig eller ugunstig medicinsk hændelse forbundet med deltagerens deltagelse i forskningen, uanset om den anses for at være relateret til deltagerens deltagelse i forskningen.

Til formålet med denne undersøgelse vil hverken B-celleudtømning eller proteinuri blive klassificeret som en AE.
Uge 0 til uge 52
Forekomst af grad 3 eller højere smitsomme bivirkninger (AE'er): Efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uge 0 til uge 52
Reference: NCI-CTCAE manual med titlen, National Cancer Institute (NCI)s Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (publiceret 27. november 2017).
Uge 0 til uge 52
Forekomst af arterielle tromboemboliske hændelser: Efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uge 0 til uge 52
Perifer vaskulær emboli, mesenterisk infarkt eller myokardieinfarkt.
Uge 0 til uge 52
Forekomst af venøse tromboemboliske hændelser: Efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uge 0 til uge 52
Venøs tromboembolisk hændelse (VTE) er defineret som en symptomatisk dyb venetrombose (DVT): dannelsen af ​​en blodprop i en dyb vene, detekteret ved systematisk kompressionsultralyd, symptomatisk DVT eller symptomatisk fatal eller ikke-dødelig lungeemboli (PE) . En emboli er en blodprop i blodet, der danner og blokerer et blodkar. En lungeemboli er en blodprop, der er rejst fra andre steder i kroppen gennem blodstrømmen for at blokere hovedpulsåren i lungen eller en af ​​dens grene.
Uge 0 til uge 52
Livskvalitet for nyresygdom (KDQOL-36) Gennemsnitlig skala ved baseline, uge ​​52, uge ​​104 og uge 156: Efter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uge 52, Uge 104, Uge 156
Et livskvalitetsmål (QOL) ved hjælp af Kidney Disease Quality of Life-36 (KDQOL-36) undersøgelsen, et nyresygdomsspecifikt livskvalitetsinstrument, der vurderer fem domæner: generel fysisk sundhed, mental sundhed, sygdomsbyrde, sygdom symptomer og sygdomseffekter. For alle KDQOL-skalaer indikerer en højere score bedre livskvalitet. Alle domæneskalaer kan variere fra 0-100.
Uge 52, Uge 104, Uge 156
Belimumab-eksponering efter de første 4 doser af Belimumab
Tidsramme: Uge 0, Uge 1, Uge 2, Uge 3
Farmakokinetik (PK) assay - Gælder for del A af undersøgelsen. Belimumab eksponering vil blive vurderet ved hjælp af de observerede belimumab dalniveauer (C_min) efter 4 uger (dvs. uge 0, uge ​​1, uge ​​2 og uge 3) med subkutan dosering. Analysen påbegyndes, når alle deltagere i del A er nået til uge 4.
Uge 0, Uge 1, Uge 2, Uge 3
Andel af deltagere, der opfylder kriterierne for et andet kursus af rituximab i uge 30
Tidsramme: Uge 30
Uge 30

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
UNDERSØGENDE: Belimumab-niveauer i uge 4, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36 og uge 52
Tidsramme: Uge 4, Uge 12, Uge 24, Uge 36, Uge 52
Eksplorative analyser vil blive udført ved at kombinere deltagerdata fra del A med undergruppen af ​​del B-deltagere behandlet med belimumab.
Uge 4, Uge 12, Uge 24, Uge 36, Uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline
PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Efterforskere

  • Studiestol: Patrick Nachman, M.D., University of Minnesota, Department of Medicine, Division of Renal Diseases and Hypertension
  • Studiestol: Iñaki Sanz, M.D., Emory University, Department of Medicine, Division of Rheumatology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. marts 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

14. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ITN080AI
  • NIAID CRMS ID#:38478 (Anden identifikator: DAIT NIAID)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planen er at dele data efter afslutningen af ​​studiet i: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede bevillinger og kontrakter.

IPD-delingstidsramme

I gennemsnit inden for 24 måneder efter databaselåsning for forsøget.

IPD-delingsadgangskriterier

Åben adgang.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nefrotisk syndrom

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner