原発性膜性腎症に対するベリムマブとリツキシマブ (REBOOT)
原発性膜性腎症の治療におけるベリムマブとリツキシマブの有効性をリツキシマブ単独と比較 (ITN080AI)
この研究の主な目的は、ベリムマブと静脈内リツキシマブの同時投与の完全寛解 (CR) の誘導における有効性を、PM の参加者のリツキシマブ単独と比較して評価することです。
バックグラウンド：
原発性膜性腎症 (MN) は、成人におけるネフローゼ症候群の最も一般的な原因の 1 つです。 MN は、すべての年齢と人種の個人に影響を与えます。 MN の発生率のピークは、生後 50 代です。
原発性 MN は自己免疫疾患であると認識されており、これは身体自身の免疫系が腎臓に損傷を与える疾患です。 この損傷により、尿中のタンパク質が過剰に失われる可能性があります。
MN の治療に使用される薬は、炎症をブロックし、免疫系の機能を低下させることにより、自分自身の免疫系による腎臓への攻撃を軽減することを目的としています。 これらの薬は深刻な副作用を引き起こす可能性があり、多くの場合、病気を治すことはできません。 より少ない治療関連の副作用を軽減しながら疾患を改善するのにより優れた MN の新しい治療法が必要とされています。
この研究では、研究者は、ベリムマブとリツキシマブの 2 つの異なる薬剤の組み合わせによる治療が、リツキシマブ単独と比較して、腎臓に対する免疫攻撃の遮断に有効かどうかを評価します。 リツキシマブは、B細胞と呼ばれる免疫細胞の一種を減少させることによって機能します。 B 細胞は、MN で役割を果たしていることが知られています。 これらの細胞が除去されると、疾患の活動性が低下したり、活動性がなくなったりすることがあります。 しかし、治療を中止すると、体は新しいB細胞を作り、病気が再び活発になる可能性があります.
ベリムマブは、体内で生成される新しい B 細胞を減少させることによって機能し、その後生成される新しい B 細胞の種類を変えることさえあります。 ベリムマブは、米国食品医薬品局 (FDA) によって全身性エリテマトーデス (ループスまたは SLE とも呼ばれる) の治療薬として承認されています。 リツキシマブは、一部の種類のがん、関節リウマチ、血管炎の治療薬として FDA に承認されています。 リツキシマブもベリムマブも MN を治療するために FDA によって承認されていません。 ベリムマブとリツキシマブの組み合わせによる治療は、MN患者では研究されていませんが、ループス腎炎やシェーグレン症候群などの他の自己免疫疾患で現在テストされています.
調査の概要
詳細な説明
この試験は、18～75 歳の原発性膜性腎症 (MN) の成人を対象とした 2 部構成の試験 (パート A およびパート B) です。 この研究は、米国とカナダの複数の施設で実施されます。
パート A: 非盲検フェーズ
パート A は非盲検の薬物動態 (PK) フェーズであり、スクリーニング時に「低」タンパク尿 (≥ 4 から < 8 g/日) と「高」タンパク尿 (≥ 8 g/日) の参加者の間でベリムマブ曝露を比較します。訪問、訪問-1。
パート A では、一次 MN を持つ 20 人を登録します。10 人は低タンパク尿、10 人は高タンパク尿です。 すべてのパートAの参加者は、PK分析によって用量の増加が保証されない限り、毎週200 mgの皮下ベリムマブを52回の用量（0〜51週）で受け取ります。 トラフ血清ベリムマブレベルは、ベリムマブの最初の4回の投与後、毎週取得されます。 参加者は、4週目と6週目にリツキシマブ1000mgを静脈内（IV）で受け取ります。
すべての参加者は、52週間の治療期間の後、治験薬なしで156週間まで追跡されます。
ベリムマブ血清トラフレベルは、すべての参加者が最初の4回のベリムマブ投与を受けた後に分析され、低タンパク尿群と高タンパク尿群の間でベリムマブ曝露を比較します。 ベリムマブの血清トラフレベルも分析して、異なるタンパク尿レベル (8 g/日ではなく) がベリムマブ投与量の増加を正当化し、「高」タンパク尿を定義するために使用する必要があるかどうかを判断します。
パートAおよびBでタンパク尿が高い参加者の用量決定は、裁定委員会によって行われます。
試験参加期間は 156 週間 (3 年) で、治療期間 52 週間と治療後観察期間 104 週間が含まれます。
パート B: ランダム化フェーズ
パート B は、原発性 MN の成人を対象とした前向き無作為化第 II 相二重盲検プラセボ対照多施設臨床試験です。 パート B は、パート A の PK データの分析後に開始されます。
合計 104 人の参加者が 2 つの治療群に 1:1 で無作為に割り付けられます。
無作為化は、パートAで特定されたしきい値によって決定されるように、低タンパク尿と高タンパク尿によって層別化されます。
両群の参加者は、4 週目と 6 週目にリツキシマブ 1000 mg IV を受け取ります。 実験群に無作為に割り付けられた参加者は、パート A の結果が、高タンパク尿の参加者が週 1 回ベリムマブ 400 mg を投与されるべきであると示さない限り、皮下ベリムマブ 200 mg を週 1 回 52 回投与 (0 ～ 51 週) を受けます。 その後、参加者のタンパク尿が高タンパク尿閾値を下回った場合、ベリムマブの投与量は、残りの治療段階で毎週 200 mg に減量されます。
対照群に無作為に割り付けられた参加者は、同じ用量とスケジュールに従って皮下ベリムマブプラセボを受け取ります。
試験参加期間は 156 週間 (3 年) で、治療期間 52 週間と治療後観察期間 104 週間が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Nephrology
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94146
- University of California San Francisco
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine: Division of Nephrology
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Torrance、California、アメリカ、90502
- The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center:Division of Nephrology and Hypertension
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Jacksonville: Department of Nephrology and Hypertension
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine, Div of Nephrology
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center: Renal Medicine
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Health Clinical Research Unit
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester: Department of Nephrology and Hypertension
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St. Louis
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center: Division of Nephrology
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-
- University of North Carolina School of Medicine: Division of Nephrology and Hypertension, Kidney Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Wexner Medical Center: Division of Nephrology
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania: Department of Medicine: Renal-Electrolyte and Hypertension Division
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Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center: Division of Nephrology and Hypertension
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Washington
-
Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Providence Medical Research Center, Providence Health Care: Nephrology
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-
British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5T3A5
- The University of British Columbia: Division of Nephrology
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4G3E8
- University of Toronto, Sunnybrook Health Sciences Centre: Nephrology
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
- University of Toronto, University Health Network: Nephrology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
被験者は、この研究の対象となるために、次の基準をすべて満たす必要があります。
次のいずれかの診断:
原発性膜性腎症 (MN):
- 過去5年間に得られた腎生検により確認された、または
- -完全寛解または部分寛解に続いて再発した場合、過去7年間に得られた腎生検で確認されました
- ネフローゼ症候群、および腎生検の禁忌（例えば、抗凝固療法、孤立性腎、生検のリスクを高める体型、または研究者の意見におけるその他の禁忌）。
- 血清抗PLA2R陽性。
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 30 mL/分/1.73m^2 レニン - アンギオテンシン系（RAS）遮断を最大限に許容している間。
タンパク尿：
- 最大耐量の RAS 遮断薬を服用中に 3 か月以上継続している 4 g/日以上 8 g/日未満、または
- 最大耐量の RAS 遮断薬を使用している場合、1 日あたり 8 g 以上。
最大許容RAS遮断中の血圧:
- -収縮期血圧≤140mmHg、および
- -拡張期血圧≤90mmHg
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に適格ではありません。
- -膜性腎症（MN）の二次的原因（例：全身性エリテマトーデス（SLE）、薬物、感染症、悪性腫瘍） 被験者の病歴および/または臨床症状のレビューによって示唆された;
- -過去12か月以内のリツキシマブの使用;
リツキシマブの使用 > 12 か月前:
- CD19 B細胞数が検出できない場合、または
- リツキシマブ治療単独で完全寛解（CR）または部分寛解（PR）をもたらさなかった（例えば、他の免疫抑制療法または免疫調節療法なしで）。
- -過去12か月（または5半減期のいずれか大きい方）以内のリツキシマブ以外の抗B細胞療法の使用;
- 過去 3 か月以内のシクロホスファミドの使用;
- 過去30日以内に、シクロスポリンやタクロリムスなどの他の免疫抑制薬を使用した;
- -過去30日以内の全身性コルチコステロイドの使用;
- -過去12か月間の、使用された国で販売が承認されていない薬物と定義される生物学的治験薬の使用;
- -過去30日間（または5半減期のいずれか長い方）における非生物学的治験薬の使用;
- ヘモグロビンA1c（HbA1c）≧9.0％と定義されるコントロール不良の糖尿病
-腎生検で糖尿病性糸球体症の患者：
- クラスI以上の糖尿病性糸球体症、または
- -クラスI糖尿病性糸球体症で、生検時からの糖尿病コントロール不良の病歴（例：HbA1c≧9.0％）;
- -過去3か月間の推定糸球体濾過率（eGFR）の> 15％の減少として定義される不安定な腎機能;
- 過去 12 か月間でタンパク尿が 50% 以上減少している;
- 白血球 (WBC) 数 < 3.0 x 10^3/μl;
- 絶対好中球数 < 1.5 x 10^3/μl;
- 中程度の重度の貧血（ヘモグロビン
- 原発性免疫不全の病歴;
- 血清免疫グロブリン A (IgA) < 10 mg/dL;
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=正常上限の2倍以上（ULN）;
- -陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学;
- -陽性のC型肝炎ウイルス（HCV）血清学、抗ウイルス療法で治療されていない限り、持続的なウイルス学的反応が達成されている（治療中止後24週間でウイルス量が検出されない）;
- -HBsAg陽性、HBcAb陽性、またはワクチン接種歴のないHBsAb血清学陽性によって示される、B型肝炎による現在または以前の感染の証拠;
QuantiFERON 陽性 - 結核 (TB) ゴールド検査結果、
-- 注: ツベルクリン精製タンパク質誘導体 (PPD) 検査は、QuantiFERON - TB ゴールド検査の代わりになる場合があります。
- -FVCが予測される70％未満、DLCOが予測される70％未満、または酸素補給を必要とする肺疾患の病歴;
過去5年以内の悪性新生物の病歴、
--例外：局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または局所治療された子宮頸部の上皮内癌で、3年間転移性疾患の証拠がない。
- 個別化された、年齢に応じたがん検診が行われていない。
- -妊娠中、授乳中、または性的不活動になることを望まない、または研究週104までFDA承認の避妊薬を使用することを望まない、出産の可能性のある女性;
以下を含む急性または慢性感染症：
- 慢性感染症に対する抑制療法の現在の使用、
- 過去60日間の感染症治療のための入院、または
- 過去60日間の非経口抗菌薬（抗菌薬、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を含む）の使用。
-造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質、またはモノクローナル抗体の非経口投与に対するアナフィラキシー反応の病歴。
- リツキシマブ、または
- ベリムマブ。
以下を含む深刻な自殺リスクの証拠：
- 過去6か月間の自殺行動の履歴、
- 過去2か月間の自殺念慮、または
- 捜査官の判断で、重大な自殺のリスクをもたらす人。
- 現在の薬物またはアルコールの乱用または依存の証拠、または過去12か月間の薬物またはアルコールの乱用または依存の履歴;
- 過去30日以内に生ワクチンによる予防接種;
- 研究者の意見では、被験者を危険にさらしたり、研究の結果を混乱させたりする他の疾患または状態;また
- 研究およびフォローアップ手順を順守できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: 低タンパク尿グループ - ベリムマブとリツキシマブ
非盲検薬物動態学 (PK) フェーズ。 低タンパク尿分類の参加者は、毎週ベリムマブ皮下注射（0週目から51週目に52回投与）を受け、4週目と6週目にリツキシマブ点滴を受けます。 低タンパク尿の分類: 成人の腎臓による 1 日あたり 4 ～ 8 g 未満のタンパク質の排泄。 (成人の正常量: 0.15 g/日)。 |
リツキシマブは、CD20 に特異的なモノクローナル抗体です。CD20 は、プレ B 細胞から記憶細胞の発生段階までの B 細胞に発現する膜貫通タンパク質です。 リツキシマブは、注入用に 100 mg/10 mL または 500 mg/50 mL の使い捨てバイアルで 10 mg/mL の濃度で提供されます。 無色透明の液体です。 用量: 1000 mg の静脈内投与 (IV)、4 週目および 6 週目。
他の名前：
ベリムマブは、組換えヒト IgG1λ モノクローナル抗体です。 ベリムマブは、プレフィルドシリンジに入った 200 mg の滅菌液体製品として提供されます。 各シリンジには 200 mg/mL のベリムマブ 1.0 mL が含まれています。 各シリンジは 1 回限りの使用となります。 標準的な週の投与量: パートA: 200 mg。 皮下投与される。 パート B: 0 ～ 3 週目に 400 mg (200 mg 注射 2 回)、その後 4 ～ 51 週目に 200 mg を皮下投与。
他の名前：
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実験的：パート A : 高タンパク尿グループ - ベリムマブとリツキシマブ
非盲検薬物動態学 (PK) フェーズ。 高タンパク尿に分類された参加者は、毎週ベリムマブ皮下注射（0週目から51週目に52回投与）を受け、4週目と6週目にリツキシマブ点滴を受けます。 高タンパク尿の分類: 成人の腎臓による 1 日あたり 8 g 以上のタンパク質の排泄。 (成人の正常量: 0.15 g/日)。 |
リツキシマブは、CD20 に特異的なモノクローナル抗体です。CD20 は、プレ B 細胞から記憶細胞の発生段階までの B 細胞に発現する膜貫通タンパク質です。 リツキシマブは、注入用に 100 mg/10 mL または 500 mg/50 mL の使い捨てバイアルで 10 mg/mL の濃度で提供されます。 無色透明の液体です。 用量: 1000 mg の静脈内投与 (IV)、4 週目および 6 週目。
他の名前：
ベリムマブは、組換えヒト IgG1λ モノクローナル抗体です。 ベリムマブは、プレフィルドシリンジに入った 200 mg の滅菌液体製品として提供されます。 各シリンジには 200 mg/mL のベリムマブ 1.0 mL が含まれています。 各シリンジは 1 回限りの使用となります。 標準的な週の投与量: パートA: 200 mg。 皮下投与される。 パート B: 0 ～ 3 週目に 400 mg (200 mg 注射 2 回)、その後 4 ～ 51 週目に 200 mg を皮下投与。
他の名前：
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実験的：パート B: 低タンパク尿グループ - ベリムマブとリツキシマブ
パート A に基づき、この群に無作為化された低タンパク尿分類層別の参加者は、0 ～ 3 週目まで週 1 回、ベリムマブ 400 mg (200 mg 注射 2 回) を皮下投与され、その後、4 ～ 51 週目まで週 1 回 200 mg が投与されます。 。 参加者は4週目と6週目にリツキシマブの注入を受けます。 30週目に、参加者は研究治療に対する反応を評価されます。 30週目の時点で以下の3つの基準のうち少なくとも2つを満たす参加者は、治験治療に対する反応が不十分とみなされ、リツキシマブの2回目のコース（34週目と36週目に1000mgをIV投与されると定義）を受けることになる。
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リツキシマブは、CD20 に特異的なモノクローナル抗体です。CD20 は、プレ B 細胞から記憶細胞の発生段階までの B 細胞に発現する膜貫通タンパク質です。 リツキシマブは、注入用に 100 mg/10 mL または 500 mg/50 mL の使い捨てバイアルで 10 mg/mL の濃度で提供されます。 無色透明の液体です。 用量: 1000 mg の静脈内投与 (IV)、4 週目および 6 週目。
他の名前：
ベリムマブは、組換えヒト IgG1λ モノクローナル抗体です。 ベリムマブは、プレフィルドシリンジに入った 200 mg の滅菌液体製品として提供されます。 各シリンジには 200 mg/mL のベリムマブ 1.0 mL が含まれています。 各シリンジは 1 回限りの使用となります。 標準的な週の投与量: パートA: 200 mg。 皮下投与される。 パート B: 0 ～ 3 週目に 400 mg (200 mg 注射 2 回)、その後 4 ～ 51 週目に 200 mg を皮下投与。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：パート B: 低タンパク尿グループ - プラセボとリツキシマブ
パート A に基づき、この群に無作為化された低タンパク尿分類層別の参加者は、0 ～ 3 週目まで週 1 回、ベリムマブ プラセボ 400 mg (200 mg 注射 2 回) を皮下投与され、その後、4 週目から週 1 回 200 mg が投与されます。 51. 参加者は4週目と6週目にリツキシマブの注入を受けます。 30週目に、参加者は研究治療に対する反応を評価されます。 30週目の時点で以下の3つの基準のうち少なくとも2つを満たす参加者は、治験治療に対する反応が不十分とみなされ、リツキシマブの2回目のコース（34週目と36週目に1000mgをIV投与されると定義）を受ける。
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リツキシマブは、CD20 に特異的なモノクローナル抗体です。CD20 は、プレ B 細胞から記憶細胞の発生段階までの B 細胞に発現する膜貫通タンパク質です。 リツキシマブは、注入用に 100 mg/10 mL または 500 mg/50 mL の使い捨てバイアルで 10 mg/mL の濃度で提供されます。 無色透明の液体です。 用量: 1000 mg の静脈内投与 (IV)、4 週目および 6 週目。
他の名前：
プラセボ対照は、プレフィルドシリンジに入った滅菌液体製品として提供されます。 各シリンジは 1 回限りの使用となります。 標準的な週の摂取量: パートA: 200 mg。 皮下投与される。 パート B: 0 ～ 3 週目に 400 mg (200 mg 注射 2 回)、その後 4 ～ 51 週目に 200 mg を皮下投与。
他の名前：
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実験的：パート B : 高タンパク尿グループ - ベリムマブとリツキシマブ
パート A に基づいてこの群に無作為化された高タンパク尿分類層別の参加者は、0 ～ 3 週目まで週 1 回、ベリムマブ 400 mg (200 mg 注射 2 回) を皮下投与され、その後、4 ～ 51 週目まで週 1 回 200 mg が投与されます。 。 参加者は4週目と6週目にリツキシマブの注入を受けます。 30週目に、参加者は研究治療に対する反応を評価されます。 30週目の時点で以下の3つの基準のうち少なくとも2つを満たす参加者は、治験治療に対する反応が不十分とみなされ、リツキシマブの2回目のコース（34週目と36週目に1000mgをIV投与されると定義）を受ける。
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リツキシマブは、CD20 に特異的なモノクローナル抗体です。CD20 は、プレ B 細胞から記憶細胞の発生段階までの B 細胞に発現する膜貫通タンパク質です。 リツキシマブは、注入用に 100 mg/10 mL または 500 mg/50 mL の使い捨てバイアルで 10 mg/mL の濃度で提供されます。 無色透明の液体です。 用量: 1000 mg の静脈内投与 (IV)、4 週目および 6 週目。
他の名前：
ベリムマブは、組換えヒト IgG1λ モノクローナル抗体です。 ベリムマブは、プレフィルドシリンジに入った 200 mg の滅菌液体製品として提供されます。 各シリンジには 200 mg/mL のベリムマブ 1.0 mL が含まれています。 各シリンジは 1 回限りの使用となります。 標準的な週の投与量: パートA: 200 mg。 皮下投与される。 パート B: 0 ～ 3 週目に 400 mg (200 mg 注射 2 回)、その後 4 ～ 51 週目に 200 mg を皮下投与。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：パート A : 高タンパク尿グループ - プラセボとリツキシマブ
パートAに基づき、この群に無作為化された高タンパク尿分類層別化の参加者は、毎週ベリムマブプラセボ皮下注射（0週目から51週目に52回投与）と4週目と6週目にリツキシマブ注入を受ける。
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リツキシマブは、CD20 に特異的なモノクローナル抗体です。CD20 は、プレ B 細胞から記憶細胞の発生段階までの B 細胞に発現する膜貫通タンパク質です。 リツキシマブは、注入用に 100 mg/10 mL または 500 mg/50 mL の使い捨てバイアルで 10 mg/mL の濃度で提供されます。 無色透明の液体です。 用量: 1000 mg の静脈内投与 (IV)、4 週目および 6 週目。
他の名前：
プラセボ対照は、プレフィルドシリンジに入った滅菌液体製品として提供されます。 各シリンジは 1 回限りの使用となります。 標準的な週の摂取量: パートA: 200 mg。 皮下投与される。 パート B: 0 ～ 3 週目に 400 mg (200 mg 注射 2 回)、その後 4 ～ 51 週目に 200 mg を皮下投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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104週目に完全寛解（CR）した参加者の割合：治療群別
時間枠：104週目
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ベースラインから推定糸球体濾過率 (eGFR) が 20% 未満減少した 0.3 g/日以下のタンパク尿として定義されます。
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104週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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52週目および156週目の完全寛解（CR）の参加者の割合：治療群別
時間枠：52週目、156週目
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ベースラインから推定糸球体濾過率 (eGFR) が 20% 未満減少した 0.3 g/日以下のタンパク尿として定義されます。
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52週目、156週目
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52週目、104週目、156週目の部分寛解（PR）の参加者の割合：治療群別
時間枠：52週目、104週目、156週目
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ベースラインおよびタンパク尿と比較して、タンパク尿が50%以上減少したと定義
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52週目、104週目、156週目
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52週目、104週目、156週目の完全寛解または部分寛解の参加者の割合：治療群別
時間枠：52週目、104週目、156週目
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以前の結果測定で定義されているように、完全寛解または部分寛解の基準を満たす人。
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52週目、104週目、156週目
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完全寛解（CR）または部分寛解（PR）を達成した参加者の再発までの時間：治療群別
時間枠：最長 156 週間 (3 年間)
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再発は、以下の後に 3.5 g/日以上のタンパク尿が戻った場合と定義されます。
参加者が CR または PR を達成する最初の時点を時間 0 と定義します。参加者は、時間 0 から参加者が再発の定義を満たす最初の評価まで追跡されます。 |
最長 156 週間 (3 年間)
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52週目、104週目、156週目の蛋白尿レベル：治療群別
時間枠：52週目、104週目、156週目
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評価方法: 尿中のタンパク質を定量するための 24 時間の尿収集。
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52週目、104週目、156週目
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完全寛解（CR）および抗PLA2R陰性の参加者の割合：治療群別
時間枠：104週目
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プロトコルごとに定義された CR。
ホスホリパーゼ A2 受容体 1 に対する抗体 (抗 PLA2R 抗体) は、原発性 MN 疾患の活動性と相関しています。
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104週目
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部分寛解 (PR) および抗 PLA2R 陰性の参加者の割合: 治療群別
時間枠：104週目
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プロトコルごとに定義されたPRおよび事前の結果測定。
ホスホリパーゼ A2 受容体 1 に対する抗体 (抗 PLA2R 抗体) は、原発性 MN 疾患の活動性と相関しています。
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104週目
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抗PLA2R陰性の参加者の割合：治療群別
時間枠：52週目、104週目、156週目
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ホスホリパーゼ A2 受容体 1 に対する抗体 (抗 PLA2R 抗体) は、原発性 MN 疾患の活動性と相関しています。
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52週目、104週目、156週目
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有害事象（AE）の発生率：治療群別
時間枠：0週から52週
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AE とは、参加者の研究への参加に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究への参加者の参加に関連する不都合または不利な医学的出来事です。 この研究の目的上、B 細胞の枯渇もタンパク尿も AE として分類されません。 |
0週から52週
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グレード3以上の感染性有害事象（AE）の発生率：治療群別
時間枠：0週から52週
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参照: NCI-CTCAE マニュアル、National Cancer Institute (NCI)s Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (2017 年 11 月 27 日発行)。
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0週から52週
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動脈血栓塞栓症の発生率：治療群別
時間枠：0週から52週
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末梢血管塞栓症、腸間膜梗塞、または心筋梗塞。
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0週から52週
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静脈血栓塞栓症の発生率：治療群別
時間枠：0週から52週
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静脈血栓塞栓症 (VTE) は、症候性深部静脈血栓症 (DVT) として定義されます。系統的圧迫超音波検査、症候性 DVT、または症候性致死的または非致死的肺塞栓症 (PE) によって検出される深部静脈内の血栓の形成.
塞栓症は、血管を形成して閉塞する血液中の血栓です。
肺塞栓症とは、肺の主要な動脈またはその枝の 1 つを塞ぐために、血流を介して体の他の場所から移動した血栓です。
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0週から52週
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腎疾患の生活の質 (KDQOL-36) ベースライン、52 週目、104 週目、156 週目の平均スケール スコア: 治療群別
時間枠：52週目、104週目、156週目
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腎疾患の生活の質-36 (KDQOL-36) 調査を使用した生活の質 (QOL) の尺度。これは、一般的な身体的健康、精神的健康、疾患負荷、疾患の 5 つの領域を評価する腎疾患固有の生活の質の手段です。症状、病気の影響。
すべての KDQOL スケールで、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
すべてのドメイン スケールの範囲は 0 ～ 100 です。
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52週目、104週目、156週目
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最初の 4 回のベリムマブ投与後のベリムマブ曝露
時間枠：0週目、1週目、2週目、3週目
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薬物動態 (PK) アッセイ - 研究のパート A に適用可能。
ベリムマブ曝露は、皮下投与の4週間後（すなわち、0週目、1週目、2週目、および3週目）に観察されたベリムマブトラフレベル（C_min）を使用して評価されます。
分析は、パート A のすべての参加者が 4 週目に達した後に開始されます。
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0週目、1週目、2週目、3週目
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30週目にリツキシマブの2回目のコースの基準を満たす参加者の割合
時間枠：30週目
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30週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的：4週目、12週目、24週目、36週目、52週目のベリムマブレベル
時間枠：4週目、12週目、24週目、36週目、52週目
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探索的分析は、パートAの参加者データとベリムマブで治療されたパートBの参加者のサブグループを組み合わせて実行されます。
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4週目、12週目、24週目、36週目、52週目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Patrick Nachman, M.D.、University of Minnesota, Department of Medicine, Division of Renal Diseases and Hypertension
- スタディチェア：Iñaki Sanz, M.D.、Emory University, Department of Medicine, Division of Rheumatology
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAIT ITN080AI
- NIAID CRMS ID#:38478 (その他の識別子：DAIT NIAID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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