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Belimumab mit Rituximab bei primärer membranöser Nephropathie (REBOOT)

4. April 2024 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Wirksamkeit von Belimumab und Rituximab im Vergleich zu Rituximab allein zur Behandlung der primären membranösen Nephropathie (ITN080AI)

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Belimumab und gleichzeitiger intravenöser Gabe von Rituximab zur Induktion einer vollständigen Remission (CR) im Vergleich zu Rituximab allein bei Teilnehmern mit PM.

Hintergrund:

Die primäre membranöse Nephropathie (MN) gehört zu den häufigsten Ursachen des nephrotischen Syndroms bei Erwachsenen. MN betrifft Personen aller Altersgruppen und Rassen. Der Häufigkeitsgipfel der MN liegt in der fünften Lebensdekade.

Die primäre MN gilt als Autoimmunerkrankung, eine Erkrankung, bei der das körpereigene Immunsystem die Nieren schädigt. Dieser Schaden kann den Verlust von zu viel Protein im Urin verursachen.

Medikamente zur Behandlung von MN zielen darauf ab, den Angriff des eigenen Immunsystems auf die Nieren zu reduzieren, indem sie Entzündungen blockieren und die Funktion des Immunsystems reduzieren. Diese Medikamente können schwerwiegende Nebenwirkungen haben und heilen die Krankheit oft nicht. Es besteht ein Bedarf an neuen Behandlungen für MN, die die Krankheit besser verbessern und gleichzeitig weniger behandlungsbedingte Nebenwirkungen reduzieren.

In dieser Studie werden die Forscher bewerten, ob die Behandlung mit einer Kombination aus zwei verschiedenen Medikamenten, Belimumab und Rituximab, die Immunangriffe auf die Niere im Vergleich zu Rituximab allein wirksam blockiert. Rituximab wirkt, indem es eine Art von Immunzellen, die sogenannten B-Zellen, verringert. Es ist bekannt, dass B-Zellen bei MN eine Rolle spielen. Sobald diese Zellen entfernt sind, kann die Krankheit weniger aktiv oder sogar inaktiv werden. Nach Beendigung der Behandlung bildet der Körper jedoch neue B-Zellen, die dazu führen können, dass die Krankheit wieder aktiv wird.

Belimumab wirkt, indem es die vom Körper produzierten neuen B-Zellen verringert und möglicherweise sogar den Typ der anschließend produzierten neuen B-Zellen verändert. Belimumab ist von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von systemischem Lupus erythematodes (auch als Lupus oder SLE bezeichnet) zugelassen. Rituximab ist von der FDA zur Behandlung einiger Krebsarten, rheumatoider Arthritis und Vaskulitis zugelassen. Weder Rituximab noch Belimumab sind von der FDA zur Behandlung von MN zugelassen. Die Behandlung mit einer Kombination aus Belimumab und Rituximab wurde bei Personen mit MN nicht untersucht, wird jedoch derzeit bei anderen Autoimmunerkrankungen, einschließlich Lupusnephritis und Sjögren-Syndrom, getestet.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine zweiteilige Studie (Teil A und Teil B) an Erwachsenen mit primärer membranöser Nephropathie (MN) im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren. Die Studie wird an mehreren Standorten in den Vereinigten Staaten und Kanada durchgeführt.

Teil A: Open-Label-Phase

Teil A ist eine offene Pharmakokinetik(PK)-Phase zum Vergleich der Belimumab-Exposition zwischen Teilnehmern mit „niedriger“ Proteinurie (≥ 4 bis < 8 g/Tag) und „hoher“ Proteinurie (≥ 8 g/Tag) beim Screening Besuch, Besuch-1.

In Teil A werden 20 Personen mit primärer MN aufgenommen: 10 Personen mit geringer Proteinurie und 10 Personen mit hoher Proteinurie. Alle Teil-A-Teilnehmer erhalten 200 mg subkutanes Belimumab wöchentlich für 52 Dosen (Wochen 0-51), es sei denn, eine Dosiserhöhung ist durch die PK-Analyse gerechtfertigt. Belimumab-Talspiegel im Serum werden wöchentlich nach den ersten 4 Belimumab-Dosen bestimmt. Die Teilnehmer erhalten Rituximab 1000 mg intravenös (IV) in den Wochen 4 und 6.

Alle Teilnehmer werden nach dem 52-wöchigen Behandlungszeitraum ohne Studienmedikation bis Woche 156 weiterverfolgt.

Belimumab-Serum-Talspiegel werden analysiert, nachdem alle Teilnehmer die ersten 4 Belimumab-Dosen erhalten haben, um die Belimumab-Exposition zwischen den Gruppen mit niedriger und hoher Proteinurie zu vergleichen. Belimumab-Talspiegel im Serum werden ebenfalls analysiert, um festzustellen, ob ein anderer Proteinuriespiegel (anstelle von 8 g/Tag) eine erhöhte Belimumab-Dosierung rechtfertigt und zur Definition einer „hohen“ Proteinurie verwendet werden sollte.

Dosisbestimmungen für Teilnehmer mit hoher Proteinurie in den Teilen A und B werden von einem Bewertungsausschuss vorgenommen.

Die Studienteilnahmephase beträgt 156 Wochen (3 Jahre), die eine Behandlungsphase von 52 Wochen und eine Nachbeobachtungsphase von 104 Wochen umfasst.

Teil B: Randomisierte Phase

Teil B ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Studie der Phase II bei Erwachsenen mit primärer MN. Teil B beginnt nach der Analyse der PK-Daten in Teil A.

Insgesamt 104 Teilnehmer werden 1:1 in zwei Behandlungsarme randomisiert.

Die Randomisierung wird nach niedriger und hoher Proteinurie stratifiziert, wie durch den in Teil A identifizierten Schwellenwert bestimmt.

Die Teilnehmer in beiden Armen erhalten Rituximab 1000 mg IV in den Wochen 4 und 6. Die dem experimentellen Arm randomisierten Teilnehmer erhalten subkutan 200 mg Belimumab wöchentlich für 52 Dosen (Wochen 0-51), es sei denn, die Ergebnisse aus Teil A weisen darauf hin, dass Teilnehmer mit hoher Proteinurie wöchentlich 400 mg Belimumab erhalten sollten. Wenn die Proteinurie des Teilnehmers anschließend unter die hohe Proteinurie-Schwelle sinkt, wird die Belimumab-Dosis für den Rest der Behandlungsphase auf 200 mg wöchentlich reduziert.

Teilnehmer, die in den Vergleichsarm randomisiert wurden, erhalten subkutan Belimumab-Placebo mit der gleichen Dosis und dem gleichen Schema.

Die Studienteilnahmephase beträgt 156 Wochen (3 Jahre), die eine Behandlungsphase von 52 Wochen und eine Nachbeobachtungsphase von 104 Wochen umfasst.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

124

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5T3A5
        • The University of British Columbia: Division of Nephrology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4G3E8
        • University of Toronto, Sunnybrook Health Sciences Centre: Nephrology
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • University of Toronto, University Health Network: Nephrology
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Nephrology
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94146
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University School of Medicine: Division of Nephrology
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center:Division of Nephrology and Hypertension
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville: Department of Nephrology and Hypertension
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine, Div of Nephrology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston Medical Center: Renal Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester: Department of Nephrology and Hypertension
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center: Division of Nephrology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-
        • University of North Carolina School of Medicine: Division of Nephrology and Hypertension, Kidney Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center: Division of Nephrology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania: Department of Medicine: Renal-Electrolyte and Hypertension Division
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center: Division of Nephrology and Hypertension
    • Washington
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99204
        • Providence Medical Research Center, Providence Health Care: Nephrology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen:

  • Diagnose einer der folgenden:

    • Primäre membranöse Nephropathie (MN):

      • Bestätigt durch eine in den letzten 5 Jahren durchgeführte Nierenbiopsie oder
      • Bei Rückfall nach vollständiger oder partieller Remission, bestätigt durch eine in den letzten 7 Jahren durchgeführte Nierenbiopsie
    • Nephrotisches Syndrom und eine Kontraindikation für eine Nierenbiopsie (z. B. Antikoagulation, Einzelniere, Körperhabitus, der das Biopsierisiko erhöht, oder eine andere Kontraindikation nach Meinung des Prüfarztes).
  • Serum-Anti-PLA2R-positiv;
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 während einer maximal tolerierten Blockade des Renin-Angiotensin-Systems (RAS);

  • Proteinurie:

    • ≥ 4 und < 8 g/Tag, die für ≥ 3 Monate während einer maximal tolerierten RAS-Blockade vorhanden waren, oder
    • ≥8 g/Tag während einer maximal tolerierten RAS-Blockade.

  • Blutdruck unter maximal tolerierter RAS-Blockade:

    • Systolischer Blutdruck ≤ 140 mmHg und
    • Diastolischer Blutdruck ≤ 90 mmHg

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, kommen für diese Studie nicht infrage:

  • Sekundäre Ursache der membranösen Nephropathie (MN) (z. B. systemischer Lupus erythematodes (SLE), Medikament, Infektion, Malignität), vorgeschlagen durch Überprüfung der Krankengeschichte und/oder klinischen Präsentation des Patienten;
  • Verwendung von Rituximab innerhalb der letzten 12 Monate;

  • Rituximab-Einnahme > vor 12 Monaten:

    • Mit einer nicht nachweisbaren CD19-B-Zellzahl, oder
    • Führte nicht zu einer vollständigen Remission (CR) oder partiellen Remission (PR) mit Rituximab-Behandlung allein (z. B. ohne andere immunsuppressive oder immunmodulatorische Therapie).
  • Anwendung einer anderen Anti-B-Zell-Therapie als Rituximab innerhalb der letzten 12 Monate (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist);
  • Anwendung von Cyclophosphamid innerhalb der letzten 3 Monate;
  • Anwendung anderer immunsuppressiver Medikamente wie Cyclosporin oder Tacrolimus innerhalb der letzten 30 Tage;
  • Anwendung von systemischen Kortikosteroiden innerhalb der letzten 30 Tage;
  • Verwendung eines biologischen Prüfpräparats, definiert als Arzneimittel, das in dem Land, in dem es verwendet wird, nicht zum Verkauf zugelassen ist, in den letzten 12 Monaten;
  • Verwendung eines nicht-biologischen Prüfmittels in den letzten 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist);
  • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus, definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥ 9,0 %

  • Patienten mit diabetischer Glomerulopathie bei Nierenbiopsie, das heißt:

    • Größer als diabetische Glomerulopathie der Klasse I, oder
    • Diabetische Glomerulopathie der Klasse I mit einer Vorgeschichte von schlechter Diabeteskontrolle (z. B. HbA1c ≥ 9,0 %) seit der Biopsie;
  • Instabile Nierenfunktion, definiert als > 15 % Abnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) während der letzten 3 Monate;
  • Rückgang der Proteinurie um 50 % oder mehr in den letzten 12 Monaten;
  • Leukozytenzahl (WBC) < 3,0 x 10^3/µl;
  • Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 10^3/µl;
  • Mittelschwere Anämie (Hämoglobin
  • Geschichte der primären Immunschwäche;
  • Serum-Immunglobulin A (IgA) < 10 mg/dl;
  • Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) = ≥2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Positive Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV);
  • Positive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Serologie, es sei denn, es wird eine antivirale Therapie mit Erreichen eines anhaltenden virologischen Ansprechens (nicht nachweisbare Viruslast 24 Wochen nach Beendigung der Therapie) behandelt;
  • Nachweis einer aktuellen oder früheren Infektion mit Hepatitis B, wie durch eine positive HBsAg-, positive HBcAb- oder positive HBsAb-Serologie ohne vorherige Impfung angezeigt;

  • Positive QuantiFERON - Tuberkulose (TB) Gold-Testergebnisse,

    --Hinweis: Der Tuberkulin-gereinigte Proteinderivat-Test (PPD) kann den QuantiFERON - TB Gold-Test ersetzen.

  • Vorgeschichte einer Lungenerkrankung mit FVC < 70 % vorhergesagt, DLCO < 70 % vorhergesagt oder zusätzlichem Sauerstoffbedarf;

  • Vorgeschichte von bösartigen Neubildungen innerhalb der letzten 5 Jahre,

    --Ausnahme: Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, behandelt nur mit lokaler Resektion, oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, behandelt lokal und ohne Anzeichen einer Metastasierung für 3 Jahre.

  • Fehlen einer individualisierten, altersgerechten Krebsvorsorge;
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder nicht bereit sind, sexuell inaktiv zu sein oder bis Studienwoche 104 eine von der FDA zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden;

  • Akute oder chronische Infektion, einschließlich:

    • aktueller Einsatz von Suppressionstherapien bei chronischen Infektionen,
    • Krankenhausaufenthalt zur Behandlung einer Infektion in den letzten 60 Tagen oder
    • parenterale antimikrobielle Anwendung (einschließlich antibakterieller, antiviraler oder antimykotischer Mittel) in den letzten 60 Tagen wegen einer Infektion.

  • Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf die parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, menschlichen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern, einschließlich:

    • Rituximab bzw
    • belimumab.

  • Hinweise auf ein ernstes Suizidrisiko, einschließlich:

    • jede Geschichte von suizidalem Verhalten in den letzten 6 Monaten,
    • jede Suizidgedanke in den letzten 2 Monaten, oder
    • die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen.
  • Hinweise auf aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit oder eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit in den letzten 12 Monaten;
  • Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb der letzten 30 Tage;
  • Andere Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden gefährden oder die Ergebnisse der Studie verfälschen würden; oder
  • Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A: Gruppe mit geringer Proteinurie – Belimumab und Rituximab

Offene Phase der Pharmakokinetik (PK).

Teilnehmer mit einer niedrigen Proteinurie-Klassifizierung erhalten wöchentlich subkutane Belimumab-Injektionen (52 Dosen, verabreicht in Woche 0 bis Woche 51) und Rituximab-Infusionen in Woche 4 und 6.

Niedrige Proteinurie-Klassifizierung: Die Ausscheidung von ≥4 bis <8 g/Tag Protein über die Nieren bei Erwachsenen. (Normal bei Erwachsenen: 0,15 g/Tag).
Arzneimittel: Rituximab

Rituximab ist ein monoklonaler Antikörper mit Spezifität für CD20, ein Transmembranprotein, das auf B-Zellen vom Prä-B- bis zum Gedächtniszellen-Entwicklungsstadium exprimiert wird.

Rituximab wird in einer Konzentration von 10 mg/ml entweder in 100-mg/10-ml- oder 500-mg/50-ml-Durchstechflaschen zur einmaligen Anwendung zur Infusion geliefert. Es ist eine klare, farblose Flüssigkeit.

Dosis: 1000 mg intravenös (IV), Woche 4 und -6.

Andere Namen:
  • Rituxan®
Arzneimittel: Belimumab

Belimumab ist ein rekombinanter, humaner monoklonaler IgG1λ-Antikörper.

Belimumab wird als 200 mg steriles, flüssiges Produkt in einer Fertigspritze bereitgestellt. Jede Spritze enthält 1,0 ml 200 mg/ml Belimumab. Jede Spritze ist zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Standard-Wochendosis:

Teil A: 200 mg. subkutan verabreicht. Teil B: 400 mg (zwei 200-mg-Injektionen) von Woche 0 bis 3 und dann 200 mg von Woche 4 bis 51, subkutan verabreicht.

Andere Namen:
  • Benlysta®
Experimental: Teil A: Gruppe mit hoher Proteinurie – Belimumab und Rituximab

Offene Phase der Pharmakokinetik (PK).

Teilnehmer mit einer hohen Proteinurie-Klassifizierung erhalten wöchentlich subkutane Belimumab-Injektionen (52 Dosen, verabreicht in Woche 0 bis Woche 51) und Rituximab-Infusionen in Woche 4 und 6.

Klassifizierung als hohe Proteinurie: Die Ausscheidung von ≥8 g/Tag Protein über die Nieren bei Erwachsenen. (Normal bei Erwachsenen: 0,15 g/Tag).
Arzneimittel: Rituximab

Rituximab ist ein monoklonaler Antikörper mit Spezifität für CD20, ein Transmembranprotein, das auf B-Zellen vom Prä-B- bis zum Gedächtniszellen-Entwicklungsstadium exprimiert wird.

Rituximab wird in einer Konzentration von 10 mg/ml entweder in 100-mg/10-ml- oder 500-mg/50-ml-Durchstechflaschen zur einmaligen Anwendung zur Infusion geliefert. Es ist eine klare, farblose Flüssigkeit.

Dosis: 1000 mg intravenös (IV), Woche 4 und -6.

Andere Namen:
  • Rituxan®
Arzneimittel: Belimumab

Belimumab ist ein rekombinanter, humaner monoklonaler IgG1λ-Antikörper.

Belimumab wird als 200 mg steriles, flüssiges Produkt in einer Fertigspritze bereitgestellt. Jede Spritze enthält 1,0 ml 200 mg/ml Belimumab. Jede Spritze ist zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Standard-Wochendosis:

Teil A: 200 mg. subkutan verabreicht. Teil B: 400 mg (zwei 200-mg-Injektionen) von Woche 0 bis 3 und dann 200 mg von Woche 4 bis 51, subkutan verabreicht.

Andere Namen:
  • Benlysta®
Experimental: Teil B: Gruppe mit geringer Proteinurie – Belimumab und Rituximab

Teilnehmer der Klassifizierungsstratifizierung mit niedriger Proteinurie, die auf Teil A basiert und in diesen Arm randomisiert werden, erhalten von Woche 0 bis 3 einmal wöchentlich 400 mg Belimumab (zwei 200-mg-Injektionen) subkutan und dann von Woche 4 bis 51 einmal wöchentlich 200 mg . Die Teilnehmer erhalten in Woche 4 und 6 Rituximab-Infusionen.

In Woche 30 wird das Ansprechen der Teilnehmer auf die Studienbehandlung beurteilt. Bei Teilnehmern, die in Woche 30 mindestens zwei der folgenden drei Kriterien erfüllen, wird davon ausgegangen, dass sie nicht ausreichend auf die Studienbehandlung ansprechen, und sie erhalten eine zweite Behandlung mit Rituximab (definiert als 1000 mg intravenös verabreicht in den Wochen 34 und 36):

  • Der Anti-PLA2R-Spiegel beträgt ≥ 25 % des Ausgangswertes
  • Die Proteinurie beträgt ≥ 50 % des Ausgangswertes
  • Serumalbumin beträgt < 2,8 g/dl
Arzneimittel: Rituximab

Rituximab ist ein monoklonaler Antikörper mit Spezifität für CD20, ein Transmembranprotein, das auf B-Zellen vom Prä-B- bis zum Gedächtniszellen-Entwicklungsstadium exprimiert wird.

Rituximab wird in einer Konzentration von 10 mg/ml entweder in 100-mg/10-ml- oder 500-mg/50-ml-Durchstechflaschen zur einmaligen Anwendung zur Infusion geliefert. Es ist eine klare, farblose Flüssigkeit.

Dosis: 1000 mg intravenös (IV), Woche 4 und -6.

Andere Namen:
  • Rituxan®
Arzneimittel: Belimumab

Belimumab ist ein rekombinanter, humaner monoklonaler IgG1λ-Antikörper.

Belimumab wird als 200 mg steriles, flüssiges Produkt in einer Fertigspritze bereitgestellt. Jede Spritze enthält 1,0 ml 200 mg/ml Belimumab. Jede Spritze ist zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Standard-Wochendosis:

Teil A: 200 mg. subkutan verabreicht. Teil B: 400 mg (zwei 200-mg-Injektionen) von Woche 0 bis 3 und dann 200 mg von Woche 4 bis 51, subkutan verabreicht.

Andere Namen:
  • Benlysta®
Placebo-Komparator: Teil B: Gruppe mit niedriger Proteinurie – Placebo und Rituximab

Teilnehmer der Klassifizierungsstratifizierung mit niedriger Proteinurie, die auf Teil A basiert und in diesen Arm randomisiert werden, erhalten von Woche 0 bis 3 einmal wöchentlich subkutanes Belimumab-Placebo 400 mg (zwei 200-mg-Injektionen) und dann von Woche 4 bis 3 einmal wöchentlich 200 mg. 51. Die Teilnehmer erhalten in Woche 4 und 6 Rituximab-Infusionen.

In Woche 30 wird das Ansprechen der Teilnehmer auf die Studienbehandlung beurteilt. Bei Teilnehmern, die in Woche 30 mindestens zwei der folgenden drei Kriterien erfüllen, wird davon ausgegangen, dass sie nicht ausreichend auf die Studienbehandlung ansprechen, und sie erhalten eine zweite Behandlung mit Rituximab (definiert als 1000 mg intravenös verabreicht in den Wochen 34 und 36):

  • Der Anti-PLA2R-Spiegel beträgt ≥ 25 % des Ausgangswerts
  • Die Proteinurie beträgt ≥ 50 % des Ausgangswertes
  • Serumalbumin beträgt < 2,8 g/dl
Arzneimittel: Rituximab

Rituximab ist ein monoklonaler Antikörper mit Spezifität für CD20, ein Transmembranprotein, das auf B-Zellen vom Prä-B- bis zum Gedächtniszellen-Entwicklungsstadium exprimiert wird.

Rituximab wird in einer Konzentration von 10 mg/ml entweder in 100-mg/10-ml- oder 500-mg/50-ml-Durchstechflaschen zur einmaligen Anwendung zur Infusion geliefert. Es ist eine klare, farblose Flüssigkeit.

Dosis: 1000 mg intravenös (IV), Woche 4 und -6.

Andere Namen:
  • Rituxan®
Arzneimittel: Placebo für Belimumab

Die Placebo-Kontrolle wird als steriles flüssiges Produkt in einer Fertigspritze bereitgestellt. Jede Spritze ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt.

Standard-Wochendosis:

Teil A: 200 mg. subkutan verabreicht. Teil B: 400 mg (zwei 200-mg-Injektionen) von Woche 0 bis 3 und dann 200 mg von Woche 4 bis 51, subkutan verabreicht.

Andere Namen:
  • Belimumab-Placebo
Experimental: Teil B: Gruppe mit hoher Proteinurie – Belimumab und Rituximab

Teilnehmer an der Klassifizierungsschichtung mit hoher Proteinurie, die auf Teil A basiert und in diesen Arm randomisiert werden, erhalten von Woche 0 bis 3 einmal wöchentlich 400 mg Belimumab (zwei 200-mg-Injektionen) subkutan und dann von Woche 4 bis 51 einmal wöchentlich 200 mg . Die Teilnehmer erhalten in Woche 4 und 6 Rituximab-Infusionen.

In Woche 30 wird das Ansprechen der Teilnehmer auf die Studienbehandlung beurteilt. Bei Teilnehmern, die in Woche 30 mindestens zwei der folgenden drei Kriterien erfüllen, wird davon ausgegangen, dass sie nicht ausreichend auf die Studienbehandlung ansprechen, und sie erhalten eine zweite Behandlung mit Rituximab (definiert als 1000 mg intravenös verabreicht in den Wochen 34 und 36):

  • Der Anti-PLA2R-Spiegel beträgt ≥ 25 % des Ausgangswerts
  • Die Proteinurie beträgt ≥ 50 % des Ausgangswertes
  • Serumalbumin beträgt < 2,8 g/dl
Arzneimittel: Rituximab

Rituximab ist ein monoklonaler Antikörper mit Spezifität für CD20, ein Transmembranprotein, das auf B-Zellen vom Prä-B- bis zum Gedächtniszellen-Entwicklungsstadium exprimiert wird.

Rituximab wird in einer Konzentration von 10 mg/ml entweder in 100-mg/10-ml- oder 500-mg/50-ml-Durchstechflaschen zur einmaligen Anwendung zur Infusion geliefert. Es ist eine klare, farblose Flüssigkeit.

Dosis: 1000 mg intravenös (IV), Woche 4 und -6.

Andere Namen:
  • Rituxan®
Arzneimittel: Belimumab

Belimumab ist ein rekombinanter, humaner monoklonaler IgG1λ-Antikörper.

Belimumab wird als 200 mg steriles, flüssiges Produkt in einer Fertigspritze bereitgestellt. Jede Spritze enthält 1,0 ml 200 mg/ml Belimumab. Jede Spritze ist zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Standard-Wochendosis:

Teil A: 200 mg. subkutan verabreicht. Teil B: 400 mg (zwei 200-mg-Injektionen) von Woche 0 bis 3 und dann 200 mg von Woche 4 bis 51, subkutan verabreicht.

Andere Namen:
  • Benlysta®
Placebo-Komparator: Teil A: Gruppe mit hoher Proteinurie – Placebo und Rituximab
Teilnehmer an der Klassifizierungsschichtung mit hoher Proteinurie, die auf Teil A basiert und in diesen Arm randomisiert werden, erhalten wöchentliche subkutane Belimumab-Placebo-Injektionen (52 Dosen, verabreicht in Woche 0 bis Woche 51) und Rituximab-Infusionen in Woche 4 und 6.
Arzneimittel: Rituximab

Rituximab ist ein monoklonaler Antikörper mit Spezifität für CD20, ein Transmembranprotein, das auf B-Zellen vom Prä-B- bis zum Gedächtniszellen-Entwicklungsstadium exprimiert wird.

Rituximab wird in einer Konzentration von 10 mg/ml entweder in 100-mg/10-ml- oder 500-mg/50-ml-Durchstechflaschen zur einmaligen Anwendung zur Infusion geliefert. Es ist eine klare, farblose Flüssigkeit.

Dosis: 1000 mg intravenös (IV), Woche 4 und -6.

Andere Namen:
  • Rituxan®
Arzneimittel: Placebo für Belimumab

Die Placebo-Kontrolle wird als steriles flüssiges Produkt in einer Fertigspritze bereitgestellt. Jede Spritze ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt.

Standard-Wochendosis:

Teil A: 200 mg. subkutan verabreicht. Teil B: 400 mg (zwei 200-mg-Injektionen) von Woche 0 bis 3 und dann 200 mg von Woche 4 bis 51, subkutan verabreicht.

Andere Namen:
  • Belimumab-Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer in vollständiger Remission (CR) in Woche 104: nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Woche 104
Definiert als Proteinurie von ≤ 0,3 g/Tag mit einer Abnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von < 20 % gegenüber dem Ausgangswert.
Woche 104

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer in vollständiger Remission (CR) in Woche 52 und Woche 156: nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Woche 52, Woche 156
Definiert als Proteinurie von ≤ 0,3 g/Tag mit einer Abnahme der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von < 20 % gegenüber dem Ausgangswert.
Woche 52, Woche 156
Anteil der Teilnehmer an partieller Remission (PR) in Woche 52, Woche 104 und Woche 156: nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Woche 52, Woche 104, Woche 156
Definiert als 50 % oder mehr Abnahme der Proteinurie im Vergleich zum Ausgangswert und Proteinurie
Woche 52, Woche 104, Woche 156
Anteil der Teilnehmer mit vollständiger oder teilweiser Remission in Woche 52, Woche 104, Woche 156: nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Woche 52, Woche 104, Woche 156
Diejenigen, die die Kriterien für eine vollständige oder teilweise Remission erfüllen, wie in früheren Ergebnismessungen definiert.
Woche 52, Woche 104, Woche 156
Zeit bis zum Rückfall für Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) erreicht haben: Nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Bis zu 156 Wochen (3 Jahre)

Rezidiv ist definiert als Wiederauftreten einer Proteinurie ≥ 3,5 g/Tag nach:

  • Erreichen eines CR, oder
  • Erreichen und Aufrechterhalten einer PR für mindestens 12 Wochen.

Der erste Zeitpunkt, zu dem ein Teilnehmer CR oder PR erreicht, wird als Zeitpunkt 0 definiert. Die Teilnehmer werden von Zeitpunkt 0 bis zur ersten Bewertung verfolgt, bei der der Teilnehmer die Definition für einen Rückfall erfüllt.
Bis zu 156 Wochen (3 Jahre)
Grad der Proteinurie in Woche 52, Woche 104 und Woche 156: nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Woche 52, Woche 104, Woche 156
Bewertungsmethode: 24-Stunden-Sammelurin zur Quantifizierung des Proteins im Urin.
Woche 52, Woche 104, Woche 156
Anteil der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) und Anti-PLA2R-negativ: nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Woche 104
CR wie pro Protokoll definiert. Antikörper gegen den Phospholipase-A2-Rezeptor 1 (Anti-PLA2R-Antikörper) sind ein Korrelat der primären MN-Erkrankungsaktivität.
Woche 104
Anteil der Teilnehmer an partieller Remission (PR) und Anti-PLA2R-negativ: nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Woche 104
PR wie im Protokoll und in früheren Ergebnismessungen definiert. Antikörper gegen den Phospholipase-A2-Rezeptor 1 (Anti-PLA2R-Antikörper) sind ein Korrelat der primären MN-Erkrankungsaktivität.
Woche 104
Anteil der Teilnehmer, die Anti-PLA2R-negativ sind: nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Woche 52, Woche 104, Woche 156
Antikörper gegen den Phospholipase-A2-Rezeptor 1 (Anti-PLA2R-Antikörper) sind ein Korrelat der primären MN-Erkrankungsaktivität.
Woche 52, Woche 104, Woche 156
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (AEs): Nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 52

Ein UE ist ein unerwünschtes oder ungünstiges medizinisches Ereignis im Zusammenhang mit der Teilnahme des Teilnehmers an der Studie, unabhängig davon, ob es als mit der Teilnahme des Teilnehmers an der Studie in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.

Für die Zwecke dieser Studie werden weder B-Zell-Depletion noch Proteinurie als UE klassifiziert.
Woche 0 bis Woche 52
Inzidenz von infektiösen unerwünschten Ereignissen (AEs) Grad 3 oder höher: Nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 52
Referenz: NCI-CTCAE-Handbuch mit dem Titel, Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI) (veröffentlicht am 27. November 2017).
Woche 0 bis Woche 52
Inzidenz arterieller thromboembolischer Ereignisse: nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 52
Periphere Gefäßembolie, Mesenterialinfarkt oder Myokardinfarkt.
Woche 0 bis Woche 52
Inzidenz venöser thromboembolischer Ereignisse: nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Woche 0 bis Woche 52
Ein venöses thromboembolisches Ereignis (VTE) ist definiert als eine symptomatische tiefe Venenthrombose (DVT): die Bildung eines Blutgerinnsels in einer tiefen Vene, nachgewiesen durch systematische Kompressionssonografie, symptomatische DVT oder symptomatische tödliche oder nicht tödliche Lungenembolie (LE). . Eine Embolie ist ein Blutgerinnsel, das ein Blutgefäß bildet und verstopft. Eine Lungenembolie ist ein Blutgerinnsel, das von einer anderen Stelle im Körper durch die Blutbahn gewandert ist, um die Hauptarterie der Lunge oder einen ihrer Zweige zu blockieren.
Woche 0 bis Woche 52
Lebensqualität bei Nierenerkrankungen (KDQOL-36) Mittlere Skalenwerte zu Studienbeginn, Woche 52, Woche 104 und Woche 156: Nach Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Woche 52, Woche 104, Woche 156
Ein Maß für die Lebensqualität (QOL) unter Verwendung der Kidney Disease Quality of Life-36 (KDQOL-36)-Umfrage, einem nierenkrankheitsspezifischen Lebensqualitätsinstrument, das fünf Bereiche bewertet: allgemeine körperliche Gesundheit, psychische Gesundheit, Krankheitslast, Krankheit Symptome und Krankheitsfolgen. Bei allen KDQOL-Skalen weist ein höherer Wert auf eine bessere Lebensqualität hin. Alle Domänenskalen können von 0-100 reichen.
Woche 52, Woche 104, Woche 156
Belimumab-Exposition nach den ersten 4 Belimumab-Dosen
Zeitfenster: Woche 0, Woche 1, Woche 2, Woche 3
Pharmakokinetik (PK)-Assay – Gilt für Teil A der Studie. Die Belimumab-Exposition wird anhand der beobachteten Belimumab-Talspiegel (C_min) nach 4 Wochen (d. h. Woche 0, Woche 1, Woche 2 und Woche 3) der subkutanen Gabe bewertet. Die Analyse beginnt, nachdem alle Teilnehmer in Teil A Woche 4 erreicht haben.
Woche 0, Woche 1, Woche 2, Woche 3
Anteil der Teilnehmer, die in Woche 30 die Kriterien für eine zweite Behandlung mit Rituximab erfüllen
Zeitfenster: Woche 30
Woche 30

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
EXPLORATORISCH: Belimumab-Spiegel in Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36 und Woche 52
Zeitfenster: Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 52
Es werden explorative Analysen durchgeführt, bei denen die Teilnehmerdaten aus Teil A mit der Untergruppe der Teil B-Teilnehmer kombiniert werden, die mit Belimumab behandelt wurden.
Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline
PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Ermittler

  • Studienstuhl: Patrick Nachman, M.D., University of Minnesota, Department of Medicine, Division of Renal Diseases and Hypertension
  • Studienstuhl: Iñaki Sanz, M.D., Emory University, Department of Medicine, Division of Rheumatology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. März 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT ITN080AI
  • NIAID CRMS ID#:38478 (Andere Kennung: DAIT NIAID)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist geplant, Daten nach Abschluss der Studie zu teilen in: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), einem Langzeitarchiv klinischer und mechanistischer Daten aus DAIT-finanzierten Stipendien und Verträgen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Im Durchschnitt innerhalb von 24 Monaten nach Datenbanksperre für die Testversion.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Uneingeschränkter Zugang.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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