Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Belimumabi rituksimabin kanssa primaariseen kalvonefropatiaan (REBOOT)

tiistai 15. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Belimumabin ja rituksimabin teho verrattuna rituksimabiin yksinään primaarisen kalvonefropatian (ITN080AI) hoidossa

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida belimumabin ja suonensisäisen rituksimabin yhteisannon tehokkuutta täydellisen remission (CR) aikaansaamisessa verrattuna pelkkään rituksimabiin potilailla, joilla on PM.

Tausta:

Primaarinen kalvonefropatia (MN) on yksi yleisimmistä nefroottisen oireyhtymän syistä aikuisilla. MN vaikuttaa kaikenikäisiin ja -rotuisiin yksilöihin. MN:n esiintyvyyden huippu on viidennellä elämän vuosikymmenellä.

Primaarisen MN:n tunnustetaan olevan autoimmuunisairaus, sairaus, jossa kehon oma immuunijärjestelmä vahingoittaa munuaisia. Tämä vaurio voi aiheuttaa liian suuren proteiinin menetyksen virtsaan.

MN:n hoitoon käytettävillä lääkkeillä pyritään vähentämään oman immuunijärjestelmän hyökkäystä munuaisiin estämällä tulehdusta ja vähentämällä immuunijärjestelmän toimintaa. Näillä lääkkeillä voi olla vakavia sivuvaikutuksia, eivätkä ne usein paranna tautia. MN:lle tarvitaan uusia hoitoja, jotka parantavat sairautta paremmin ja vähentävät samalla vähemmän hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia.

Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat, onko hoito kahden eri lääkkeen, belimumabin ja rituksimabin yhdistelmällä tehokasta estämään immuunihyökkäykset munuaisiin verrattuna rituksimabiin yksinään. Rituksimabi vaikuttaa vähentämällä tietyntyyppistä immuunisolua, nimeltään B-soluja. B-soluilla tiedetään olevan rooli MN:ssä. Kun nämä solut on poistettu, sairaudesta voi tulla vähemmän aktiivinen tai jopa inaktiivinen. Hoidon lopettamisen jälkeen elimistö kuitenkin tuottaa uusia B-soluja, jotka voivat saada taudin aktivoitumaan uudelleen.

Belimumabi vähentää elimistön tuottamien uusien B-solujen määrää ja voi jopa muuttaa myöhemmin tuotettujen uusien B-solujen tyyppiä. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt belimumabin systeemisen lupus erythematosuksen (kutsutaan myös nimellä lupus tai SLE) hoitoon. FDA on hyväksynyt rituksimabin joidenkin syöpien, nivelreuman ja vaskuliitin hoitoon. FDA ei ole hyväksynyt rituksimabia eikä belimumabia MN:n hoitoon. Hoitoa belimumabin ja rituksimabin yhdistelmällä ei ole tutkittu MN-potilailla, mutta sitä testataan parhaillaan muissa autoimmuunisairauksissa, mukaan lukien lupus nefriitti ja Sjögrenin oireyhtymä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on kaksiosainen tutkimus (osa A ja osa B) aikuisilla, joilla on primaarinen kalvonefropatia (MN), ikä 18–75. Tutkimus tehdään useissa kohteissa Yhdysvalloissa ja Kanadassa.

Osa A: Avoin vaihe

Osa A on avoin farmakokinetiikan (PK) vaihe, jossa verrataan belimumabialtistusta osallistujien välillä, joilla on "matala" proteinuria (≥ 4 - < 8 g/vrk) ja "korkea" proteinuria (≥ 8 g/vrk) seulonnassa. Vierailu, Visit-1.

Osassa A rekisteröidään 20 yksilöä, joilla on primaarinen MN: 10 yksilöä, joilla on alhainen proteinuria ja 10 yksilöä, joilla on korkea proteinuria. Kaikki osan A osallistujat saavat 200 mg subkutaanista belimumabia viikoittain 52 annosta (viikot 0–51), ellei annoksen suurentaminen ole PK-analyysin perusteella perusteltua. Seerumin belimumabipitoisuudet mitataan viikoittain neljän ensimmäisen belimumabiannoksen jälkeen. Osallistujat saavat rituksimabia 1000 mg suonensisäisesti (IV) viikoilla 4 ja 6.

Kaikkia osallistujia seurataan 52 viikon hoitojakson jälkeen ilman tutkimuslääkitystä viikkoon 156 asti.

Belimumabin seerumin pohjatasot analysoidaan sen jälkeen, kun kaikki osallistujat ovat saaneet ensimmäiset 4 belimumabiannosta, jotta voidaan verrata belimumabialtistusta matalan ja korkean proteinurian ryhmien välillä. Belimumabin seerumin pohjapitoisuudet analysoidaan myös sen määrittämiseksi, edellyttääkö erilainen proteinuriataso (8 g/vrk sijasta) belimumabin annostelun lisäämistä, ja pitäisikö sitä käyttää "korkean" proteinurian määrittämiseen.

Arvostelulautakunta määrittää annokset osallistujille, joilla on korkea proteinuria osissa A ja B.

Tutkimukseen osallistumisvaihe on 156 viikkoa (3 vuotta), joka sisältää 52 viikon hoitovaiheen ja 104 viikon hoidon jälkeisen tarkkailuvaiheen.

Osa B: Satunnaistettu vaihe

Osa B on prospektiivinen, satunnaistettu, vaiheen II, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskuskliininen tutkimus aikuisilla, joilla on primaarinen MN. Osa B alkaa osan A PK-tietojen analyysin jälkeen.

Yhteensä 104 osallistujaa satunnaistetaan 1:1 kahteen hoitoryhmään.

Satunnaistaminen ositetaan alhaisen ja korkean proteinurian perusteella osassa A määritetyn kynnyksen mukaan.

Molempien käsien osallistujat saavat rituksimabia 1000 mg IV viikoilla 4 ja 6. Koeryhmään satunnaistetut osallistujat saavat belimumabia 200 mg viikoittain 52 annosta (viikot 0–51), elleivät osan A tulokset osoita, että korkea proteinuriaa sairastavien osallistujien tulisi saada belimumabia 400 mg viikoittain. Jos osallistujan proteinuria laskee myöhemmin korkean proteinuriakynnyksen alapuolelle, belimumabiannos pienennetään 200 mg:aan viikoittain hoitojakson jäljellä olevan ajan.

Osallistujat, jotka on satunnaistettu vertailuryhmään, saavat ihonalaista belimumabia lumelääkettä saman annoksen ja aikataulun mukaisesti.

Tutkimukseen osallistumisvaihe on 156 viikkoa (3 vuotta), joka sisältää 52 viikon hoitovaiheen ja 104 viikon hoidon jälkeisen tarkkailuvaiheen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

58

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • Rekrytointi
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Nephrology
        • Päätutkija:
          • Dana Rizk
        • Ottaa yhteyttä:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
        • Rekrytointi
        • University of Arkansas
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Srilakshmi Ravula
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94146
        • Rekrytointi
        • University of California San Francisco
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Raymond Hsu
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Rekrytointi
        • Stanford University School of Medicine: Division of Nephrology
        • Päätutkija:
          • Fahmeedah Kamal
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
        • Rekrytointi
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center:Division of Nephrology and Hypertension
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sharon G. Adler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rekrytointi
        • University of Colorado
        • Päätutkija:
          • Amber Podoll, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic Jacksonville: Department of Nephrology and Hypertension
        • Päätutkija:
          • Nabeel Aslam
        • Ottaa yhteyttä:
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Rekrytointi
        • University of Miami Miller School of Medicine, Div of Nephrology
        • Päätutkija:
          • Jair Munoz Mendoza
        • Ottaa yhteyttä:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Rekrytointi
        • Johns Hopkins
        • Päätutkija:
          • Duvuru Geetha
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kristin Lyman
          • Puhelinnumero: (734) 276-1248
          • Sähköposti: klyman1@jh.edu
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Meryl A. Waldman
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48104
        • Rekrytointi
        • University of Michigan
        • Päätutkija:
          • Andrea Oliverio
        • Ottaa yhteyttä:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Rekrytointi
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Patrick H. Nachman
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University in St. Louis
        • Päätutkija:
          • Tinting Li
        • Ottaa yhteyttä:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • Rekrytointi
        • University of Nebraska
        • Päätutkija:
          • Prasanth Ravipati
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Columbia University Medical Center: Division of Nephrology
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Andrew S. Bomback
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-
        • Rekrytointi
        • University of North Carolina School of Medicine: Division of Nephrology and Hypertension, Kidney Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Vimal K. Derebail
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Rekrytointi
        • Cleveland Clinic
        • Päätutkija:
          • John Sedor
        • Ottaa yhteyttä:
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • Ohio State University Wexner Medical Center: Division of Nephrology
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Isabelle Ayoub
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • University of Pennsylvania: Department of Medicine: Renal-Electrolyte and Hypertension Division
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gaia Coppock
    • Washington
      • Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99204
        • Rekrytointi
        • Providence Medical Research Center, Providence Health Care: Nephrology
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Katherine R. Tuttle

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ollakseen kelvollisia tähän tutkimukseen:

  • Diagnoosi jokin seuraavista:

    • Primaarinen kalvonefropatia (MN):

      • Varmistettu viimeisen 5 vuoden aikana saadulla munuaisbiopsialla tai
      • Jos uusiutuu täydellisen tai osittaisen remission jälkeen, vahvistettu munuaisbiopsialla viimeisten 7 vuoden aikana
    • Nefroottinen oireyhtymä ja vasta-aihe munuaisbiopsialle (esim. antikoagulaatio, yksimunuainen, biopsian riskiä lisäävä kehon habitus tai muu tutkijan mielestä vasta-aihe).
  • Seerumin anti-PLA2R-positiivinen;
  • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 ollessaan maksimaalisen siedetyn reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) salpauksessa;

  • Proteinuria:

    • ≥ 4 ja < 8 g/vrk, joka on ollut ≥ 3 kuukautta hoidon aikana maksimaalisen siedetyn RAS-salpauksen aikana, tai
    • ≥8 g/vrk maksimaalisen siedetyn RAS-salpauksen aikana.

  • Verenpaine maksimaalisen siedetyn RAS-salpauksen aikana:

    • Systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg ja
    • Diastolinen verenpaine ≤ 90 mmHg

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen

  • Toissijainen kalvonefropatian (MN) syy (esim. systeeminen lupus erythematosus (SLE), lääke, infektio, pahanlaatuinen kasvain), joka ehdotetaan potilaan sairaushistorian ja/tai kliinisen esityksen perusteella;
  • rituksimabin käyttö edellisten 12 kuukauden aikana;

  • Rituksimabin käyttö > 12 kuukautta sitten:

    • Jos CD19 B-solujen määrä ei ole havaittavissa, tai
    • Ei johtanut täydelliseen remissioon (CR) tai osittaiseen remissioon (PR) pelkällä rituksimabihoidolla (esim. ilman muuta immunosuppressiivista tai immunomoduloivaa hoitoa).
  • Muun anti-B-soluhoidon kuin rituksimabin käyttö viimeisten 12 kuukauden aikana (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi);
  • syklofosfamidin käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana;
  • Muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten syklosporiinin tai takrolimuusin, käyttö viimeisten 30 päivän aikana;
  • systeemisten kortikosteroidien käyttö viimeisten 30 päivän aikana;
  • Minkä tahansa biologisen tutkimusaineen käyttö, joka määritellään lääkkeeksi, jota ei ole hyväksytty myyntiin siinä maassa, jossa sitä käytetään, viimeisten 12 kuukauden aikana;
  • Minkä tahansa ei-biologisen tutkimusaineen käyttö viimeisten 30 päivän aikana (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi);
  • Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus määritellään hemoglobiini A1c:ksi (HbA1c) ≥ 9,0 %

  • Potilaat, joilla on diabeettinen glomerulopatia munuaisbiopsialla, joka on:

    • Suurempi kuin luokan I diabeettinen glomerulopatia tai
    • Luokan I diabeettinen glomerulopatia, jolla on ollut huono diabeteksen hallinta (esim. HbA1c ≥ 9,0 %) biopsian jälkeen;
  • Epävakaa munuaisten toiminta määritellään > 15 %:n laskuksi arvioidussa glomerulussuodatusnopeudessa (eGFR) edellisten 3 kuukauden aikana;
  • proteinurian väheneminen 50 % tai enemmän edellisten 12 kuukauden aikana;
  • Valkosolujen (WBC) määrä < 3,0 x 10^3/µl;
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 10^3/µl;
  • Keskivaikea anemia (hemoglobiini
  • Primaarinen immuunipuutos historia;
  • Seerumin immunoglobuliini A (IgA) < 10 mg/dl;
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) = ≥ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN);
  • Positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) serologia;
  • Positiivinen C-hepatiittiviruksen (HCV) serologia, ellei sitä hoideta antiviraalisella hoidolla siten, että saavutetaan jatkuva virologinen vaste (ei havaittavissa oleva viruskuorma 24 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen);
  • Todisteet nykyisestä tai aikaisemmasta hepatiitti B -infektiosta, kuten positiivinen HBsAg, positiivinen HBcAb tai positiivinen HBsAb-serologia ilman rokotusta;

  • Positiiviset QuantiFERON - tuberkuloosi (TB) Gold -testitulokset,

    --Huomautus: Tuberculin Purified Protein Derivative (PPD) -testi voidaan korvata QuantiFERON - TB Gold -testillä.

  • Aiempi keuhkosairaus, jossa FVC < 70 % ennustettu, DLCO < 70 % ennustettu, tai lisähappea vaativa;

  • Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana,

    --Poikkeus: ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, joka on hoidettu vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinooma in situ, joka on hoidettu paikallisesti ilman merkkejä etäpesäkkeistä 3 vuoteen.

  • Yksilöllisen, iän mukaisen syöpäseulonnan puuttuminen;
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät halua olla seksuaalisesti inaktiivisia tai käyttävät FDA:n hyväksymää ehkäisyä tutkimusviikkoon 104 asti;

  • Akuutti tai krooninen infektio, mukaan lukien:

    • kroonisen infektion estävän hoidon nykyinen käyttö,
    • sairaalahoidossa infektion hoitoon viimeisen 60 päivän aikana, tai
    • parenteraalinen antimikrobinen (mukaan lukien antibakteeriset, virus- tai sienilääkkeet) käyttö viimeisten 60 päivän aikana infektioiden vuoksi.

  • Aiempi anafylaktinen reaktio varjoaineiden, ihmisen tai hiiren proteiinien tai monoklonaalisten vasta-aineiden parenteraaliseen antoon, mukaan lukien:

    • rituksimabi tai
    • belimumabi.

  • Todisteet vakavasta itsemurhariskistä, mukaan lukien:

    • itsemurhakäyttäytymistä viimeisen 6 kuukauden aikana,
    • itsemurha-ajatuksia viimeisen 2 kuukauden aikana tai
    • jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat merkittävän itsemurhariskin.
  • Todisteet nykyisestä huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä tai riippuvuudesta tai huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä tai riippuvuudesta viimeisten 12 kuukauden aikana;
  • Rokotus elävällä rokotteella viimeisten 30 päivän aikana;
  • Muut sairaudet tai tilat, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat kohteen tai hämmentäisivät tutkimuksen tuloksia; tai
  • Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A: Low Proteinuria Group – belimumabi ja rituksimabi

Avoin farmakokinetiikan (PK) vaihe.

Osallistujat, joiden proteinurialuokitus on alhainen, saavat viikoittain belimumabi-injektiona ihonalaisesti (52 annosta viikoilta 0–51) ja rituksimabi-infuusioita viikoilla 4 ja 6.

Matala proteinurialuokitus: ≥4–<8 g/vrk proteiinia erittyy munuaisten kautta aikuisilla. (Normaali aikuisilla: 0,15 g/vrk).
Lääke: Rituksimabi

Rituksimabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen CD20:lle, transmembraaniselle proteiinille, joka ekspressoituu B-soluissa pre-B-solujen kehitysvaiheista muistisolujen kehitysvaiheisiin.

Rituksimabi toimitetaan pitoisuutena 10 mg/ml joko 100 mg/10 ml tai 500 mg/50 ml kertakäyttöisissä infuusiopulloissa. Se on kirkas, väritön neste.

Annos: 1000 mg suonensisäisesti (IV), viikko 4 ja -6.

Muut nimet:
  • Rituxan®
Lääke: Belimumabi

Belimumabi on rekombinantti ihmisen IgG1λ monoklonaalinen vasta-aine.

Belimumabi toimitetaan 200 mg:n steriilinä nestemäisenä valmisteena esitäytetyssä ruiskussa. Jokainen ruisku sisältää 1,0 ml 200 mg/ml belimumabia. Jokainen ruisku on kertakäyttöinen.

Normaali viikoittainen annos:

Osa A: 200 mg. annetaan ihon alle. Osa B: 400 mg (kaksi 200 mg:n injektiota) viikoilla 0-3 ja sitten 200 mg viikoilla 4-51 ihonalaisesti.

Muut nimet:
  • Benlysta®
Kokeellinen: Osa A: Korkean proteiinin ryhmä – belimumabi ja rituksimabi

Avoin farmakokinetiikan (PK) vaihe.

Osallistujat, joilla on korkea proteinurialuokitus, saavat viikoittain belimumabi-injektiona ihonalaisesti (52 annosta viikoilta 0–51) ja rituksimabi-infuusioita viikoilla 4 ja 6.

Korkea proteinurialuokitus: ≥8 g/vrk proteiinia erittyy munuaisten kautta aikuisilla. (Normaali aikuisilla: 0,15 g/vrk).
Lääke: Rituksimabi

Rituksimabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen CD20:lle, transmembraaniselle proteiinille, joka ekspressoituu B-soluissa pre-B-solujen kehitysvaiheista muistisolujen kehitysvaiheisiin.

Rituksimabi toimitetaan pitoisuutena 10 mg/ml joko 100 mg/10 ml tai 500 mg/50 ml kertakäyttöisissä infuusiopulloissa. Se on kirkas, väritön neste.

Annos: 1000 mg suonensisäisesti (IV), viikko 4 ja -6.

Muut nimet:
  • Rituxan®
Lääke: Belimumabi

Belimumabi on rekombinantti ihmisen IgG1λ monoklonaalinen vasta-aine.

Belimumabi toimitetaan 200 mg:n steriilinä nestemäisenä valmisteena esitäytetyssä ruiskussa. Jokainen ruisku sisältää 1,0 ml 200 mg/ml belimumabia. Jokainen ruisku on kertakäyttöinen.

Normaali viikoittainen annos:

Osa A: 200 mg. annetaan ihon alle. Osa B: 400 mg (kaksi 200 mg:n injektiota) viikoilla 0-3 ja sitten 200 mg viikoilla 4-51 ihonalaisesti.

Muut nimet:
  • Benlysta®
Kokeellinen: Osa B: Belimumabi ja rituksimabi

Osallistujat osaan A perustuvaan matalan proteinurian luokitteluun, jotka on satunnaistettu tähän ryhmään, saavat ihonalaista belimumabia 400 mg (kaksi 200 mg:n injektiota) kerran viikossa viikoilla 0–3 ja sitten 200 mg kerran viikossa viikoilla 4–51 . Osallistujat saavat rituksimabi-infuusioita viikoilla 4 ja 6.

Viikolla 30 osallistujien vaste tutkimushoitoon arvioidaan. Osallistujien, jotka täyttävät vähintään kaksi seuraavista kolmesta kriteeristä viikolla 30, katsotaan saaneen riittämättömän vasteen tutkimushoitoon, ja he saavat toisen rituksimabikuurin (määritelty 1000 mg IV viikoilla 34 ja 36):

  • Anti-PLA2R-taso on ≥ 25 % lähtötasosta
  • Proteinuria on ≥ 50 % lähtötasosta
  • Seerumin albumiini on < 2,8 g/dl
Lääke: Rituksimabi

Rituksimabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen CD20:lle, transmembraaniselle proteiinille, joka ekspressoituu B-soluissa pre-B-solujen kehitysvaiheista muistisolujen kehitysvaiheisiin.

Rituksimabi toimitetaan pitoisuutena 10 mg/ml joko 100 mg/10 ml tai 500 mg/50 ml kertakäyttöisissä infuusiopulloissa. Se on kirkas, väritön neste.

Annos: 1000 mg suonensisäisesti (IV), viikko 4 ja -6.

Muut nimet:
  • Rituxan®
Lääke: Belimumabi

Belimumabi on rekombinantti ihmisen IgG1λ monoklonaalinen vasta-aine.

Belimumabi toimitetaan 200 mg:n steriilinä nestemäisenä valmisteena esitäytetyssä ruiskussa. Jokainen ruisku sisältää 1,0 ml 200 mg/ml belimumabia. Jokainen ruisku on kertakäyttöinen.

Normaali viikoittainen annos:

Osa A: 200 mg. annetaan ihon alle. Osa B: 400 mg (kaksi 200 mg:n injektiota) viikoilla 0-3 ja sitten 200 mg viikoilla 4-51 ihonalaisesti.

Muut nimet:
  • Benlysta®
Placebo Comparator: Osa B: lumelääke ja rituksimabi

Osaan A perustuvan matalan proteinurian luokittelun osallistujat, jotka satunnaistettiin tähän ryhmään, saavat ihonalaista belimumabia lumelääkettä 400 mg (kaksi 200 mg:n injektiota) kerran viikossa viikoilla 0–3 ja sitten 200 mg kerran viikossa viikoista 4–4. 51. Osallistujat saavat rituksimabi-infuusioita viikoilla 4 ja 6.

Viikolla 30 osallistujien vaste tutkimushoitoon arvioidaan. Osallistujien, jotka täyttävät vähintään kaksi seuraavista kolmesta kriteeristä viikolla 30, katsotaan saaneen riittämättömän vasteen tutkimushoitoon, ja he saavat toisen rituksimabikuurin (määritelty 1000 mg IV viikoilla 34 ja 36):

  • Anti-PLA2R-taso on ≥ 25 % lähtötasosta
  • Proteinuria on ≥ 50 % lähtötasosta
  • Seerumin albumiini on < 2,8 g/dl
Lääke: Rituksimabi

Rituksimabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen CD20:lle, transmembraaniselle proteiinille, joka ekspressoituu B-soluissa pre-B-solujen kehitysvaiheista muistisolujen kehitysvaiheisiin.

Rituksimabi toimitetaan pitoisuutena 10 mg/ml joko 100 mg/10 ml tai 500 mg/50 ml kertakäyttöisissä infuusiopulloissa. Se on kirkas, väritön neste.

Annos: 1000 mg suonensisäisesti (IV), viikko 4 ja -6.

Muut nimet:
  • Rituxan®
Lääke: Placebo belimumabille

Plasebokontrolli toimitetaan steriilinä nestemäisenä tuotteena esitäytetyssä ruiskussa. Jokainen ruisku on kertakäyttöinen.

Normaali viikoittainen annos:

Osa A: 200 mg. annetaan ihon alle. Osa B: 400 mg (kaksi 200 mg:n injektiota) viikoilla 0-3 ja sitten 200 mg viikoilla 4-51 ihonalaisesti.

Muut nimet:
  • Belimumabi lumelääke

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydelliseen tai osittaiseen remissioon (CR tai PR) osallistuneiden osuus viikolla 104.
Aikaikkuna: Viikko 104
. CR määritellään proteinuriaksi ≤ 0,3 g/vrk seerumin albumiinin ollessa ≥ 3,5 g/dl. PR määritellään proteinurian 50 %:n tai suuremmiksi laskuksi lähtötasoon verrattuna ja proteinurian alle 3,5 g/vrk glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) lähtötasosta.
Viikko 104

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 3 tai sitä korkeampien tarttuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus: Hoitoryhmän mukaan
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 52
Viite: NCI-CTCAE-käsikirja, jonka otsikko on National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 5.0 (julkaistu 27.11.2017).
Viikko 0 - viikko 52
Valtimotromboembolisten tapahtumien ilmaantuvuus: Hoitoryhmän mukaan
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 52
Perifeerinen verisuonten embolia, suoliliepeen infarkti tai sydäninfarkti.
Viikko 0 - viikko 52
Laskimotromboembolisten tapahtumien ilmaantuvuus: Hoitoryhmän mukaan
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 52
Laskimotromboembolinen tapahtuma (VTE) määritellään oireelliseksi syvälaskimotromboosiksi (DVT): veritulpan muodostuminen syvässä laskimossa, joka havaitaan systemaattisella kompressioultraäänitutkimuksella, oireellisella syvän laskimotromboosilla tai oireellisella kuolemaan johtavalla tai ei-kuolemaan johtavalla keuhkoembolialla (PE). . Embolia on veressä oleva hyytymä, joka muodostaa ja tukkii verisuonen. Keuhkoembolia on veritulppa, joka on kulkenut muualta kehosta verenkierron kautta tukkien keuhkojen päävaltimon tai jonkin sen haaran.
Viikko 0 - viikko 52
Niiden osallistujien osuus, jotka täyttävät toisen rituksimabihoidon kriteerit viikolla 30
Aikaikkuna: Viikko 30
Viikko 30
Täydelliseen tai osittaiseen remissioon (CR tai PR) osallistuneiden osuus viikoilla 52 ja 156.
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 156
Viikko 52, viikko 156
Osallistujien osuus täydellisessä remissiossa (CR) viikolla 52, viikolla 104 ja viikolla 156.
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104, viikko 156
Viikko 52, viikko 104, viikko 156
PR:n, mutta ei CR:n osallistujien osuus viikolla 52, viikolla 104, viikolla 156.
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104, viikko 156
Viikko 52, viikko 104, viikko 156
Aika uusiutua osallistujille, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n.
Aikaikkuna: Jopa 156 viikkoa (3 vuotta)
Jopa 156 viikkoa (3 vuotta)
Proteinuriataso viikolla 52, viikolla 104 ja viikolla 156.
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104, viikko 156
Viikko 52, viikko 104, viikko 156
CR:n tai PR:n ja anti-PLA2R-negatiivisten osallistujien osuus viikoilla 52, 104 ja 156
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104, viikko 156
Viikko 52, viikko 104, viikko 156
PR- ja anti-PLA2R-negatiivisten osallistujien osuus viikoilla 52, 104 ja 156
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104, viikko 156
Viikko 52, viikko 104, viikko 156
PR:n, mutta ei CR:n osallistujien osuus, jotka ovat anti-PLA2R-negatiivisia viikolla 52, 104 ja 156
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104, viikko 156
Viikko 52, viikko 104, viikko 156
Niiden osallistujien osuus, jotka ovat anti-PLA2R-negatiivisia viikolla 52, 104 ja 156
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104, viikko 156
Viikko 52, viikko 104, viikko 156
Elämänlaatu viikoilla 52, 104 ja 156
Aikaikkuna: Viikko 52, viikko 104, viikko 156
Viikko 52, viikko 104, viikko 156
Haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE).
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 52
Viikko 0 - viikko 52

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TUTKIMUS: Belimumabitasot viikolla 4, viikolla 12, viikolla 24, viikolla 36 ja viikolla 52
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52
Tutkimusanalyysit suoritetaan yhdistämällä osan A osallistujatiedot belimumabilla hoidetun osan B osallistujien alaryhmään.
Viikko 4, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
PPD Development, LP

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Patrick Nachman, University of Minnesota, Department of Medicine, Division of Renal Diseases and Hypertension
  • Opintojen puheenjohtaja: Iñaki Sanz, Emory University, Department of Medicine, Division of Rheumatology

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 6. maaliskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. maaliskuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 14. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DAIT ITN080AI
  • NIAID CRMS ID#:38478 (Muu tunniste: DAIT NIAID)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Suunnitelmana on jakaa tiedot tutkimuksen päätyttyä: Immunology Database and Analysis Portal -portaalissa (ImmPort), joka on DAITin rahoittamien apurahojen ja sopimusten kliinisen ja mekaanisen tiedon pitkän aikavälin arkisto.

IPD-jaon aikakehys

Keskimäärin 24 kuukauden sisällä tietokannan lukitsemisesta kokeilua varten.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Avoin pääsy.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa