Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Белимумаб с ритуксимабом при первичной мембранозной нефропатии (REBOOT)

15 сентября 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Эффективность белимумаба и ритуксимаба по сравнению с монотерапией ритуксимабом при лечении первичной мембранозной нефропатии (ITN080AI)

Основная цель этого исследования — оценить эффективность совместного введения белимумаба и ритуксимаба внутривенно при индукции полной ремиссии (ПР) по сравнению с монотерапией ритуксимабом у участников с ПМ.

Задний план:

Первичная мембранозная нефропатия (МН) является одной из наиболее частых причин нефротического синдрома у взрослых. ЗН поражает людей всех возрастов и рас. Пик заболеваемости МН приходится на пятое десятилетие жизни.

Первичный МН считается аутоиммунным заболеванием, при котором собственная иммунная система организма вызывает повреждение почек. Это повреждение может привести к потере слишком большого количества белка с мочой.

Лекарства, используемые для лечения ЗН, направлены на уменьшение атаки собственной иммунной системы на почки путем блокирования воспаления и снижения функции иммунной системы. Эти препараты могут иметь серьезные побочные эффекты и часто не лечат болезнь. Существует потребность в новых методах лечения МН, которые лучше улучшают течение заболевания и уменьшают меньше побочных эффектов, связанных с лечением.

В этом исследовании исследователи оценят эффективность лечения комбинацией двух разных препаратов, белимумаба и ритуксимаба, в блокировании иммунных атак на почки по сравнению с лечением только ритуксимабом. Ритуксимаб работает, уменьшая тип иммунных клеток, называемых В-клетками. Известно, что В-клетки играют роль в MN. После удаления этих клеток заболевание может стать менее активным или даже неактивным. Однако после прекращения лечения организм вырабатывает новые В-клетки, которые могут снова вызвать активацию болезни.

Белимумаб работает, уменьшая количество новых В-клеток, продуцируемых организмом, и может даже изменять тип новых В-клеток, которые впоследствии продуцируются. Белимумаб одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения системной красной волчанки (также называемой волчанкой или СКВ). Ритуксимаб одобрен FDA для лечения некоторых видов рака, ревматоидного артрита и васкулита. Ни ритуксимаб, ни белимумаб не одобрены FDA для лечения ЗН. Лечение комбинацией белимумаба и ритуксимаба не изучалось у лиц с ЗН, но в настоящее время оно проходит испытания при других аутоиммунных заболеваниях, включая волчаночный нефрит и синдром Шегрена.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из двух частей (часть A и часть B) взрослых с первичной мембранозной нефропатией (МН) в возрасте от 18 до 75 лет включительно. Исследование будет проводиться на нескольких площадках в США и Канаде.

Часть A: Открытая фаза

Часть A представляет собой открытую фазу фармакокинетики (ФК) для сравнения экспозиции белимумаба между участниками, которые имеют «низкую» протеинурию (≥ 4 до < 8 г/день) и «высокую» протеинурию (≥ 8 г/день) во время скрининга. Визит, Визит-1.

В часть А войдут 20 человек с первичной ЗН: 10 человек с низкой протеинурией и 10 человек с высокой протеинурией. Все участники части A будут получать 200 мг белимумаба подкожно еженедельно в количестве 52 доз (недели 0–51), если только увеличение дозы не будет оправдано ФК-анализом. Минимальные уровни белимумаба в сыворотке будут определяться еженедельно после первых 4 доз белимумаба. Участники получат ритуксимаб 1000 мг внутривенно (в/в) на 4 и 6 неделе.

Все участники будут наблюдаться после 52-недельного периода лечения без исследуемого препарата до 156-й недели.

Минимальные уровни белимумаба в сыворотке будут проанализированы после того, как все участники получат первые 4 дозы белимумаба, чтобы сравнить воздействие белимумаба между группами с низкой и высокой протеинурией. Минимальные уровни белимумаба в сыворотке также будут проанализированы, чтобы определить, оправдывает ли другой уровень протеинурии (вместо 8 г/день) увеличение дозы белимумаба и следует ли использовать его для определения «высокой» протеинурии.

Определение дозы для участников с высокой протеинурией в частях A и B будет производиться судейским комитетом.

Фаза участия в исследовании составляет 156 недель (3 года), включая 52-недельную фазу лечения и 104-недельную фазу наблюдения после лечения.

Часть B: рандомизированная фаза

Часть B представляет собой проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование II фазы у взрослых с первичным МН. Часть B начнется после анализа данных фармакокинетики в части A.

В общей сложности 104 участника будут рандомизированы в соотношении 1:1 на две лечебные группы.

Рандомизация будет стратифицирована по низкой и высокой протеинурии в соответствии с пороговым значением, указанным в Части А.

Участники обеих групп получат ритуксимаб 1000 мг внутривенно на 4-й и 6-й неделе. Участники, рандомизированные в экспериментальную группу, будут получать белимумаб в дозе 200 мг подкожно еженедельно в количестве 52 доз (недели 0–51), если только результаты Части А не укажут, что участники с высокой протеинурией должны получать белимумаб в дозе 400 мг еженедельно. Если протеинурия участника впоследствии снизится до уровня ниже порога высокого уровня протеинурии, доза белимумаба будет снижена до 200 мг в неделю до конца фазы лечения.

Участники, рандомизированные в группу сравнения, будут получать плацебо белимумаба подкожно в той же дозе и по той же схеме.

Фаза участия в исследовании составляет 156 недель (3 года), включая 52-недельную фазу лечения и 104-недельную фазу наблюдения после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

58

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Рекрутинг
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Nephrology
        • Главный следователь:
          • Dana Rizk
        • Контакт:
          • Maria El Hachem
          • Номер телефона: 205-975-0549
          • Электронная почта: mehachem@uabmc.edu
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Рекрутинг
        • University of Arkansas
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Srilakshmi Ravula
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94146
        • Рекрутинг
        • University of California San Francisco
        • Контакт:
          • Juan Espinoza
          • Номер телефона: 415-502-3618
          • Электронная почта: Juan.Espinoza@ucsf.edu
        • Главный следователь:
          • Raymond Hsu
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Рекрутинг
        • Stanford University School of Medicine: Division of Nephrology
        • Главный следователь:
          • Fahmeedah Kamal
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Brittany Yeung
          • Номер телефона: (650) 498-3116
          • Электронная почта: yeungb@stanford.edu
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Рекрутинг
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center:Division of Nephrology and Hypertension
        • Контакт:
          • Janine LaPage
          • Номер телефона: 310-222-4104
          • Электронная почта: jlapage@lundquist.org
        • Главный следователь:
          • Sharon G. Adler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado
        • Главный следователь:
          • Amber Podoll, MD
        • Контакт:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Jacksonville: Department of Nephrology and Hypertension
        • Главный следователь:
          • Nabeel Aslam
        • Контакт:
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami Miller School of Medicine, Div of Nephrology
        • Главный следователь:
          • Jair Munoz Mendoza
        • Контакт:
          • Carlos D Bidot
          • Номер телефона: 305-243-8793
          • Электронная почта: cbidot2@med.miami.edu
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins
        • Главный следователь:
          • Duvuru Geetha
        • Контакт:
          • Kristin Lyman
          • Номер телефона: (734) 276-1248
          • Электронная почта: klyman1@jh.edu
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • Lilian V. Howard, CRNP
          • Номер телефона: 301-594-0298
          • Электронная почта: howardlv@mail.nih.gov
        • Главный следователь:
          • Meryl A. Waldman
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48104
        • Рекрутинг
        • University of Michigan
        • Главный следователь:
          • Andrea Oliverio
        • Контакт:
          • Marie Grutt
          • Номер телефона: 734-232-9358
          • Электронная почта: mfrb@med.umich.edu
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
        • Контакт:
          • Brady Wallner
          • Номер телефона: 612-626-3415
          • Электронная почта: walln080@umn.edu
        • Главный следователь:
          • Patrick H. Nachman
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University in St. Louis
        • Главный следователь:
          • Tinting Li
        • Контакт:
          • Emily Green
          • Номер телефона: 314-273-0339
          • Электронная почта: green.e@wustl.edu
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • Рекрутинг
        • University of Nebraska
        • Главный следователь:
          • Prasanth Ravipati
        • Контакт:
          • Tammy Jones, RN
          • Номер телефона: 402-559-4335
          • Электронная почта: tamjones@unmc.edu
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Medical Center: Division of Nephrology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Andrew S. Bomback
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-
        • Рекрутинг
        • University of North Carolina School of Medicine: Division of Nephrology and Hypertension, Kidney Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Vimal K. Derebail
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic
        • Главный следователь:
          • John Sedor
        • Контакт:
          • Sandra Hodnick
          • Номер телефона: 216-444-0124
          • Электронная почта: hodnics@ccf.org
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University Wexner Medical Center: Division of Nephrology
        • Контакт:
          • Laci Roberts
          • Номер телефона: 614-685-5323
          • Электронная почта: laci.roberts@osumc.edu
        • Главный следователь:
          • Isabelle Ayoub
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • University of Pennsylvania: Department of Medicine: Renal-Electrolyte and Hypertension Division
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Gaia Coppock
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Рекрутинг
        • Providence Medical Research Center, Providence Health Care: Nephrology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Katherine R. Tuttle

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  • Диагностика одного из следующих:

    • Первичная мембранозная нефропатия (МН):

      • Подтверждено биопсией почки, полученной в течение последних 5 лет, или
      • При рецидиве после полной ремиссии или частичной ремиссии, подтвержденной биопсией почки, полученной за последние 7 лет.
    • Нефротический синдром и противопоказание к биопсии почки (например, антикоагулянтная терапия, единственная почка, форма тела, увеличивающая риск биопсии, или другое противопоказание, по мнению исследователя).
  • Сыворотка анти-PLA2R положительная;
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м^2 при максимально переносимой блокаде ренин-ангиотензиновой системы (РАС);

  • Протеинурия:

    • ≥ 4 и < 8 г/день в течение ≥ 3 месяцев во время максимально переносимой блокады РАС, или
    • ≥8 г/день при максимально переносимой блокаде РАС.

  • Артериальное давление при максимально переносимой блокаде РАС:

    • Систолическое артериальное давление ≤ 140 мм рт.ст. и
    • Диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт.ст.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не будут иметь права на участие в этом исследовании:

  • Вторичная причина мембранозной нефропатии (МН) (например, системная красная волчанка (СКВ), лекарственное средство, инфекция, злокачественное новообразование), предполагаемая при изучении анамнеза и/или клинической картины субъекта;
  • использование ритуксимаба в течение предшествующих 12 месяцев;

  • Использование ритуксимаба > 12 месяцев назад:

    • С неопределяемым количеством В-клеток CD19 или
    • Не приводило к полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) при лечении только ритуксимабом (например, без другой иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии).
  • Использование анти-В-клеточной терапии, кроме ритуксимаба, в течение предыдущих 12 месяцев (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше);
  • применение циклофосфамида в течение последних 3 месяцев;
  • Использование других иммунодепрессантов, таких как циклоспорин или такролимус, в течение последних 30 дней;
  • Использование системных кортикостероидов в течение последних 30 дней;
  • Использование любого исследуемого биологического агента, определяемого как любой препарат, не одобренный для продажи в стране, где он используется, в течение предыдущих 12 месяцев;
  • Использование любого небиологического исследуемого агента в течение последних 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше);
  • Плохо контролируемый сахарный диабет, определяемый как гемоглобин A1c (HbA1c) ≥ 9,0%

  • Пациенты с диабетической гломерулопатией при биопсии почки, то есть:

    • Диабетическая гломерулопатия выше I класса или
    • Диабетическая гломерулопатия класса I с плохим контролем диабета в анамнезе (например, HbA1c ≥ 9,0%) с момента биопсии;
  • Нестабильная функция почек определяется как > 15% снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) в течение предыдущих 3 месяцев;
  • Снижение протеинурии на 50% и более в течение предшествующих 12 мес;
  • Количество лейкоцитов (WBC) <3,0 x 10^3/мкл;
  • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 10^3/мкл;
  • Среднетяжелая анемия (гемоглобин
  • История первичного иммунодефицита;
  • Сывороточный иммуноглобулин А (IgA) < 10 мг/дл;
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) = в ≥2 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
  • Положительная серология вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
  • Положительный результат серологических исследований вируса гепатита С (ВГС), за исключением случаев лечения противовирусной терапией с достижением устойчивого вирусологического ответа (неопределяемая вирусная нагрузка через 24 недели после прекращения терапии);
  • Доказательства текущей или предшествующей инфекции гепатитом В, о чем свидетельствует положительная серология HBsAg, положительная HBcAb или положительная серология HBsAb без вакцинации в анамнезе;

  • Положительные результаты теста QuantiFERON - туберкулез (ТБ) Gold,

    -- Примечание. Тест на очищенные туберкулиновые производные белка (PPD) может быть заменен тестом QuantiFERON - TB Gold.

  • Заболевания легких в анамнезе с ФЖЕЛ < 70% от должного, DLCO < 70% от должного или требующие дополнительного кислорода;

  • Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет,

    -- Исключение: базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, леченный только местной резекцией, или рак in situ шейки матки, леченный локально и без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.

  • Отсутствие индивидуального, соответствующего возрасту скрининга рака;
  • Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или не желают вести половую жизнь или использовать одобренные FDA противозачаточные средства до 104-й недели исследования;

  • Острая или хроническая инфекция, в том числе:

    • текущее использование супрессивной терапии при хронической инфекции,
    • госпитализация для лечения инфекции в течение последних 60 дней, или
    • парентеральное применение противомикробных препаратов (включая антибактериальные, противовирусные или противогрибковые средства) в течение последних 60 дней по поводу инфекции.

  • Анафилактическая реакция в анамнезе на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител, в том числе:

    • ритуксимаб или
    • белимумаб.

  • Доказательства серьезного риска самоубийства, в том числе:

    • любая история суицидального поведения за последние 6 месяцев,
    • любые суицидальные мысли за последние 2 месяца или
    • которые, по мнению следователя, представляют значительный риск самоубийства.
  • Доказательства текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости, или история злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости за последние 12 месяцев;
  • Вакцинация живой вакциной в течение последних 30 дней;
  • Другие заболевания или состояния, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта риску или исказить результаты исследования; или же
  • Неспособность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: Группа с низкой протеинурией – Белимумаб и Ритуксимаб

Фаза открытой фармакокинетики (ФК).

Участники с низкой классификацией протеинурии будут получать еженедельные подкожные инъекции белимумаба (52 дозы, вводимые с недели 0 по неделю 51) и инфузии ритуксимаба на неделях 4 и 6.

Классификация низкой протеинурии: Экскреция белка почками от ≥4 до <8 г/день у взрослых. (В норме для взрослых: 0,15 г/день).
Лекарство: Ритуксимаб

Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело со специфичностью к CD20, трансмембранному белку, экспрессируемому на В-клетках от пре-В до стадии развития клеток памяти.

Ритуксимаб поставляется в концентрации 10 мг/мл в одноразовых флаконах по 100 мг/10 мл или 500 мг/50 мл для инфузии. Это прозрачная бесцветная жидкость.

Доза: 1000 мг внутривенно (в/в), недели 4 и -6.

Другие имена:
  • Ритуксан®
Лекарство: Белимумаб

Белимумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело IgG1λ.

Белимумаб будет поставляться в виде стерильного жидкого препарата по 200 мг в предварительно заполненном шприце. Каждый шприц содержит 1,0 мл белимумаба в концентрации 200 мг/мл. Каждый шприц будет одноразовым.

Стандартная недельная доза:

Часть А: 200 мг. вводят подкожно. Часть Б: 400 мг (две инъекции по 200 мг) с 0 по 3 неделю, а затем по 200 мг с 4 по 51 неделю подкожно.

Другие имена:
  • Бенлиста®
Экспериментальный: Часть A: Группа с высокой протеинурией – Белимумаб и Ритуксимаб

Фаза открытой фармакокинетики (ФК).

Участники с высокой классификацией протеинурии будут получать еженедельные подкожные инъекции белимумаба (52 дозы, вводимые с недели 0 по неделю 51) и инфузии ритуксимаба на неделях 4 и 6.

Классификация высокой протеинурии: Экскреция ≥8 г/день белка почками у взрослых. (В норме для взрослых: 0,15 г/день).
Лекарство: Ритуксимаб

Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело со специфичностью к CD20, трансмембранному белку, экспрессируемому на В-клетках от пре-В до стадии развития клеток памяти.

Ритуксимаб поставляется в концентрации 10 мг/мл в одноразовых флаконах по 100 мг/10 мл или 500 мг/50 мл для инфузии. Это прозрачная бесцветная жидкость.

Доза: 1000 мг внутривенно (в/в), недели 4 и -6.

Другие имена:
  • Ритуксан®
Лекарство: Белимумаб

Белимумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело IgG1λ.

Белимумаб будет поставляться в виде стерильного жидкого препарата по 200 мг в предварительно заполненном шприце. Каждый шприц содержит 1,0 мл белимумаба в концентрации 200 мг/мл. Каждый шприц будет одноразовым.

Стандартная недельная доза:

Часть А: 200 мг. вводят подкожно. Часть Б: 400 мг (две инъекции по 200 мг) с 0 по 3 неделю, а затем по 200 мг с 4 по 51 неделю подкожно.

Другие имена:
  • Бенлиста®
Экспериментальный: Часть Б: Белимумаб и Ритуксимаб

Участники стратификации по классификации низкой протеинурии, основанной на Части А и рандомизированные в эту группу, будут получать белимумаб подкожно в дозе 400 мг (две инъекции по 200 мг) один раз в неделю с 0 по 3 неделю, а затем по 200 мг один раз в неделю с 4 по 51 неделю. . Участники будут получать инфузии ритуксимаба на 4-й и 6-й неделях.

На 30-й неделе участников будут оценивать на предмет реакции на исследуемое лечение. Участники, которые соответствуют как минимум двум из следующих трех критериев на 30 неделе, будут считаться имеющими неадекватный ответ на исследуемое лечение и получат второй курс ритуксимаба (определяемый как 1000 мг внутривенно, вводимый на 34 и 36 неделях):

  • Уровень анти-PLA2R составляет ≥ 25% от исходного уровня.
  • Протеинурия составляет ≥ 50% от исходного уровня.
  • Сывороточный альбумин < 2,8 г/дл.
Лекарство: Ритуксимаб

Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело со специфичностью к CD20, трансмембранному белку, экспрессируемому на В-клетках от пре-В до стадии развития клеток памяти.

Ритуксимаб поставляется в концентрации 10 мг/мл в одноразовых флаконах по 100 мг/10 мл или 500 мг/50 мл для инфузии. Это прозрачная бесцветная жидкость.

Доза: 1000 мг внутривенно (в/в), недели 4 и -6.

Другие имена:
  • Ритуксан®
Лекарство: Белимумаб

Белимумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело IgG1λ.

Белимумаб будет поставляться в виде стерильного жидкого препарата по 200 мг в предварительно заполненном шприце. Каждый шприц содержит 1,0 мл белимумаба в концентрации 200 мг/мл. Каждый шприц будет одноразовым.

Стандартная недельная доза:

Часть А: 200 мг. вводят подкожно. Часть Б: 400 мг (две инъекции по 200 мг) с 0 по 3 неделю, а затем по 200 мг с 4 по 51 неделю подкожно.

Другие имена:
  • Бенлиста®
Плацебо Компаратор: Часть Б: Плацебо и ритуксимаб

Участники стратификации по классификации низкой протеинурии, основанной на Части А и рандомизированные в эту группу, будут получать плацебо белимумаба подкожно в дозе 400 мг (две инъекции по 200 мг) один раз в неделю с 0 по 3 неделю, а затем по 200 мг один раз в неделю с 4 по 3 неделю. 51. Участники будут получать инфузии ритуксимаба на 4-й и 6-й неделях.

На 30-й неделе участников будут оценивать на предмет реакции на исследуемое лечение. Участники, которые соответствуют как минимум двум из следующих трех критериев на 30 неделе, будут считаться имеющими неадекватный ответ на исследуемое лечение и получат второй курс ритуксимаба (определяемый как 1000 мг внутривенно, вводимый на 34 и 36 неделях):

  • Уровень анти-PLA2R составляет ≥ 25% от исходного уровня.
  • Протеинурия составляет ≥ 50% от исходного уровня.
  • Сывороточный альбумин < 2,8 г/дл.
Лекарство: Ритуксимаб

Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело со специфичностью к CD20, трансмембранному белку, экспрессируемому на В-клетках от пре-В до стадии развития клеток памяти.

Ритуксимаб поставляется в концентрации 10 мг/мл в одноразовых флаконах по 100 мг/10 мл или 500 мг/50 мл для инфузии. Это прозрачная бесцветная жидкость.

Доза: 1000 мг внутривенно (в/в), недели 4 и -6.

Другие имена:
  • Ритуксан®
Лекарство: Плацебо для Белимумаба

Контрольный плацебо будет предоставляться в виде стерильного жидкого продукта в предварительно заполненном шприце. Каждый шприц будет одноразовым.

Стандартная недельная доза:

Часть А: 200 мг. вводят подкожно. Часть Б: 400 мг (две инъекции по 200 мг) с 0 по 3 неделю, а затем по 200 мг с 4 по 51 неделю подкожно.

Другие имена:
  • Белимумаб плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников в полной или частичной ремиссии (CR или PR) на 104 неделе.
Временное ограничение: Неделя 104
. CR определяется как протеинурия ≤ 0,3 г/день при уровне сывороточного альбумина ≥ 3,5 г/дл. PR определяется как снижение протеинурии на 50% или более по сравнению с исходным уровнем и протеинурия <3,5 г/день скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по сравнению с исходным уровнем.
Неделя 104

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота инфекционных нежелательных явлений (НЯ) степени 3 или выше: по группам лечения
Временное ограничение: С 0 по 52 неделю
Ссылка: руководство NCI-CTCAE под названием «Общие критерии терминологии для нежелательных явлений, версия 5.0» Национального института рака (NCI) (опубликовано 27 ноября 2017 г.).
С 0 по 52 неделю
Частота артериальных тромбоэмболических осложнений: по группам лечения
Временное ограничение: С 0 по 52 неделю
Эмболия периферических сосудов, инфаркт брыжейки или инфаркт миокарда.
С 0 по 52 неделю
Частота венозных тромбоэмболических осложнений: по группам лечения
Временное ограничение: С 0 по 52 неделю
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) определяется как симптоматический тромбоз глубоких вен (ТГВ): образование тромба в глубокой вене, выявляемое при систематической компрессионной ультрасонографии, симптоматический ТГВ или симптоматическая фатальная или нефатальная легочная эмболия (ТЭЛА). . Эмболия — это тромб в крови, который образует и закупоривает кровеносный сосуд. Легочная эмболия — это сгусток крови, который попал из другого места тела с током крови и закупорил главную артерию легкого или одну из ее ветвей.
С 0 по 52 неделю
Доля участников, соответствующих критериям для второго курса ритуксимаба на 30-й неделе
Временное ограничение: Неделя 30
Неделя 30
Доля участников с полной или частичной ремиссией (CR или PR) на 52-й и 156-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 52, Неделя 156
Неделя 52, Неделя 156
Доля участников с полной ремиссией (CR) на 52-й, 104-й и 156-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 52, Неделя 104, Неделя 156.
Неделя 52, Неделя 104, Неделя 156.
Доля участников PR, но не CR на 52 неделе, 104 неделе, 156 неделе.
Временное ограничение: Неделя 52, Неделя 104, Неделя 156.
Неделя 52, Неделя 104, Неделя 156.
Время рецидива для участников, достигших CR или PR.
Временное ограничение: До 156 недель (3 года)
До 156 недель (3 года)
Уровень протеинурии на 52, 104 и 156 неделе.
Временное ограничение: Неделя 52, Неделя 104, Неделя 156.
Неделя 52, Неделя 104, Неделя 156.
Доля участников CR или PR и отрицательных результатов по анти-PLA2R на 52, 104 и 156 неделе
Временное ограничение: Неделя 52, Неделя 104, Неделя 156.
Неделя 52, Неделя 104, Неделя 156.
Доля участников PR и Anti-PLA2R с отрицательным результатом на 52, 104 и 156 неделе
Временное ограничение: Неделя 52, Неделя 104, Неделя 156.
Неделя 52, Неделя 104, Неделя 156.
Доля участников PR, но не CR, у которых анти-PLA2R отрицателен на 52, 104 и 156 неделе.
Временное ограничение: Неделя 52, неделя 104, неделя 156.
Неделя 52, неделя 104, неделя 156.
Доля участников с отрицательным результатом на анти-PLA2R на 52, 104 и 156 неделе.
Временное ограничение: Неделя 52, неделя 104, неделя 156.
Неделя 52, неделя 104, неделя 156.
Качество жизни на 52, 104 и 156 неделях.
Временное ограничение: Неделя 52, неделя 104, неделя 156.
Неделя 52, неделя 104, неделя 156.
Частота нежелательных явлений (НЯ).
Временное ограничение: Неделя 0–52
Неделя 0–52

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ: уровни белимумаба на 4-й, 12-й, 24-й, 36-й и 52-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 52
Будет проведен исследовательский анализ, объединяющий данные участников из Части A с подгруппой участников Части B, получавших белимумаб.
Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

GlaxoSmithKline
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
PPD Development, LP

Следователи

  • Учебный стул: Patrick Nachman, University of Minnesota, Department of Medicine, Division of Renal Diseases and Hypertension
  • Учебный стул: Iñaki Sanz, Emory University, Department of Medicine, Division of Rheumatology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 марта 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT ITN080AI
  • NIAID CRMS ID#:38478 (Другой идентификатор: DAIT NIAID)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

План состоит в том, чтобы поделиться данными по завершении исследования в: Иммунологической базе данных и портале анализа (ImmPort), долгосрочном архиве клинических и механистических данных из грантов и контрактов, финансируемых DAIT.

Сроки обмена IPD

В среднем в течение 24 месяцев после пробной блокировки базы данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Открытый доступ.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться