Белимумаб с ритуксимабом при первичной мембранозной нефропатии (REBOOT)
Эффективность белимумаба и ритуксимаба по сравнению с монотерапией ритуксимабом при лечении первичной мембранозной нефропатии (ITN080AI)
Основная цель этого исследования — оценить эффективность совместного введения белимумаба и ритуксимаба внутривенно при индукции полной ремиссии (ПР) по сравнению с монотерапией ритуксимабом у участников с ПМ.
Задний план:
Первичная мембранозная нефропатия (МН) является одной из наиболее частых причин нефротического синдрома у взрослых. ЗН поражает людей всех возрастов и рас. Пик заболеваемости МН приходится на пятое десятилетие жизни.
Первичный МН считается аутоиммунным заболеванием, при котором собственная иммунная система организма вызывает повреждение почек. Это повреждение может привести к потере слишком большого количества белка с мочой.
Лекарства, используемые для лечения ЗН, направлены на уменьшение атаки собственной иммунной системы на почки путем блокирования воспаления и снижения функции иммунной системы. Эти препараты могут иметь серьезные побочные эффекты и часто не лечат болезнь. Существует потребность в новых методах лечения МН, которые лучше улучшают течение заболевания и уменьшают меньше побочных эффектов, связанных с лечением.
В этом исследовании исследователи оценят эффективность лечения комбинацией двух разных препаратов, белимумаба и ритуксимаба, в блокировании иммунных атак на почки по сравнению с лечением только ритуксимабом. Ритуксимаб работает, уменьшая тип иммунных клеток, называемых В-клетками. Известно, что В-клетки играют роль в MN. После удаления этих клеток заболевание может стать менее активным или даже неактивным. Однако после прекращения лечения организм вырабатывает новые В-клетки, которые могут снова вызвать активацию болезни.
Белимумаб работает, уменьшая количество новых В-клеток, продуцируемых организмом, и может даже изменять тип новых В-клеток, которые впоследствии продуцируются. Белимумаб одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения системной красной волчанки (также называемой волчанкой или СКВ). Ритуксимаб одобрен FDA для лечения некоторых видов рака, ревматоидного артрита и васкулита. Ни ритуксимаб, ни белимумаб не одобрены FDA для лечения ЗН. Лечение комбинацией белимумаба и ритуксимаба не изучалось у лиц с ЗН, но в настоящее время оно проходит испытания при других аутоиммунных заболеваниях, включая волчаночный нефрит и синдром Шегрена.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование состоит из двух частей (часть A и часть B) взрослых с первичной мембранозной нефропатией (МН) в возрасте от 18 до 75 лет включительно. Исследование будет проводиться на нескольких площадках в США и Канаде.
Часть A: Открытая фаза
Часть A представляет собой открытую фазу фармакокинетики (ФК) для сравнения экспозиции белимумаба между участниками, которые имеют «низкую» протеинурию (≥ 4 до < 8 г/день) и «высокую» протеинурию (≥ 8 г/день) во время скрининга. Визит, Визит-1.
В часть А войдут 20 человек с первичной ЗН: 10 человек с низкой протеинурией и 10 человек с высокой протеинурией. Все участники части A будут получать 200 мг белимумаба подкожно еженедельно в количестве 52 доз (недели 0–51), если только увеличение дозы не будет оправдано ФК-анализом. Минимальные уровни белимумаба в сыворотке будут определяться еженедельно после первых 4 доз белимумаба. Участники получат ритуксимаб 1000 мг внутривенно (в/в) на 4 и 6 неделе.
Все участники будут наблюдаться после 52-недельного периода лечения без исследуемого препарата до 156-й недели.
Минимальные уровни белимумаба в сыворотке будут проанализированы после того, как все участники получат первые 4 дозы белимумаба, чтобы сравнить воздействие белимумаба между группами с низкой и высокой протеинурией. Минимальные уровни белимумаба в сыворотке также будут проанализированы, чтобы определить, оправдывает ли другой уровень протеинурии (вместо 8 г/день) увеличение дозы белимумаба и следует ли использовать его для определения «высокой» протеинурии.
Определение дозы для участников с высокой протеинурией в частях A и B будет производиться судейским комитетом.
Фаза участия в исследовании составляет 156 недель (3 года), включая 52-недельную фазу лечения и 104-недельную фазу наблюдения после лечения.
Часть B: рандомизированная фаза
Часть B представляет собой проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование II фазы у взрослых с первичным МН. Часть B начнется после анализа данных фармакокинетики в части A.
В общей сложности 104 участника будут рандомизированы в соотношении 1:1 на две лечебные группы.
Рандомизация будет стратифицирована по низкой и высокой протеинурии в соответствии с пороговым значением, указанным в Части А.
Участники обеих групп получат ритуксимаб 1000 мг внутривенно на 4-й и 6-й неделе. Участники, рандомизированные в экспериментальную группу, будут получать белимумаб в дозе 200 мг подкожно еженедельно в количестве 52 доз (недели 0–51), если только результаты Части А не укажут, что участники с высокой протеинурией должны получать белимумаб в дозе 400 мг еженедельно. Если протеинурия участника впоследствии снизится до уровня ниже порога высокого уровня протеинурии, доза белимумаба будет снижена до 200 мг в неделю до конца фазы лечения.
Участники, рандомизированные в группу сравнения, будут получать плацебо белимумаба подкожно в той же дозе и по той же схеме.
Фаза участия в исследовании составляет 156 недель (3 года), включая 52-недельную фазу лечения и 104-недельную фазу наблюдения после лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5T3A5
- The University of British Columbia: Division of Nephrology
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4G3E8
- University of Toronto, Sunnybrook Health Sciences Centre: Nephrology
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
- University of Toronto, University Health Network: Nephrology
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Nephrology
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94146
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine: Division of Nephrology
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center:Division of Nephrology and Hypertension
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville: Department of Nephrology and Hypertension
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine, Div of Nephrology
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston Medical Center: Renal Medicine
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota Health Clinical Research Unit
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Rochester: Department of Nephrology and Hypertension
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- University of Nebraska
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center: Division of Nephrology
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-
- University of North Carolina School of Medicine: Division of Nephrology and Hypertension, Kidney Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center: Division of Nephrology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania: Department of Medicine: Renal-Electrolyte and Hypertension Division
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center: Division of Nephrology and Hypertension
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- Providence Medical Research Center, Providence Health Care: Nephrology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:
Диагностика одного из следующих:
Первичная мембранозная нефропатия (МН):
- Подтверждено биопсией почки, полученной в течение последних 5 лет, или
- При рецидиве после полной ремиссии или частичной ремиссии, подтвержденной биопсией почки, полученной за последние 7 лет.
- Нефротический синдром и противопоказание к биопсии почки (например, антикоагулянтная терапия, единственная почка, форма тела, увеличивающая риск биопсии, или другое противопоказание, по мнению исследователя).
- Сыворотка анти-PLA2R положительная;
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м^2 при максимально переносимой блокаде ренин-ангиотензиновой системы (РАС);
Протеинурия:
- ≥ 4 и < 8 г/день в течение ≥ 3 месяцев во время максимально переносимой блокады РАС, или
- ≥8 г/день при максимально переносимой блокаде РАС.
Артериальное давление при максимально переносимой блокаде РАС:
- Систолическое артериальное давление ≤ 140 мм рт.ст. и
- Диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт.ст.
Критерий исключения:
Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не будут иметь права на участие в этом исследовании:
- Вторичная причина мембранозной нефропатии (МН) (например, системная красная волчанка (СКВ), лекарственное средство, инфекция, злокачественное новообразование), предполагаемая при изучении анамнеза и/или клинической картины субъекта;
- использование ритуксимаба в течение предшествующих 12 месяцев;
Использование ритуксимаба > 12 месяцев назад:
- С неопределяемым количеством В-клеток CD19 или
- Не приводило к полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) при лечении только ритуксимабом (например, без другой иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии).
- Использование анти-В-клеточной терапии, кроме ритуксимаба, в течение предыдущих 12 месяцев (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше);
- применение циклофосфамида в течение последних 3 месяцев;
- Использование других иммунодепрессантов, таких как циклоспорин или такролимус, в течение последних 30 дней;
- Использование системных кортикостероидов в течение последних 30 дней;
- Использование любого исследуемого биологического агента, определяемого как любой препарат, не одобренный для продажи в стране, где он используется, в течение предыдущих 12 месяцев;
- Использование любого небиологического исследуемого агента в течение последних 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше);
- Плохо контролируемый сахарный диабет, определяемый как гемоглобин A1c (HbA1c) ≥ 9,0%
Пациенты с диабетической гломерулопатией при биопсии почки, то есть:
- Диабетическая гломерулопатия выше I класса или
- Диабетическая гломерулопатия класса I с плохим контролем диабета в анамнезе (например, HbA1c ≥ 9,0%) с момента биопсии;
- Нестабильная функция почек определяется как > 15% снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) в течение предыдущих 3 месяцев;
- Снижение протеинурии на 50% и более в течение предшествующих 12 мес;
- Количество лейкоцитов (WBC) <3,0 x 10^3/мкл;
- Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 10^3/мкл;
- Среднетяжелая анемия (гемоглобин
- История первичного иммунодефицита;
- Сывороточный иммуноглобулин А (IgA) < 10 мг/дл;
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) = в ≥2 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
- Положительная серология вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
- Положительный результат серологических исследований вируса гепатита С (ВГС), за исключением случаев лечения противовирусной терапией с достижением устойчивого вирусологического ответа (неопределяемая вирусная нагрузка через 24 недели после прекращения терапии);
- Доказательства текущей или предшествующей инфекции гепатитом В, о чем свидетельствует положительная серология HBsAg, положительная HBcAb или положительная серология HBsAb без вакцинации в анамнезе;
Положительные результаты теста QuantiFERON - туберкулез (ТБ) Gold,
-- Примечание. Тест на очищенные туберкулиновые производные белка (PPD) может быть заменен тестом QuantiFERON - TB Gold.
- Заболевания легких в анамнезе с ФЖЕЛ < 70% от должного, DLCO < 70% от должного или требующие дополнительного кислорода;
Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет,
-- Исключение: базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, леченный только местной резекцией, или рак in situ шейки матки, леченный локально и без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
- Отсутствие индивидуального, соответствующего возрасту скрининга рака;
- Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или не желают вести половую жизнь или использовать одобренные FDA противозачаточные средства до 104-й недели исследования;
Острая или хроническая инфекция, в том числе:
- текущее использование супрессивной терапии при хронической инфекции,
- госпитализация для лечения инфекции в течение последних 60 дней, или
- парентеральное применение противомикробных препаратов (включая антибактериальные, противовирусные или противогрибковые средства) в течение последних 60 дней по поводу инфекции.
Анафилактическая реакция в анамнезе на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител, в том числе:
- ритуксимаб или
- белимумаб.
Доказательства серьезного риска самоубийства, в том числе:
- любая история суицидального поведения за последние 6 месяцев,
- любые суицидальные мысли за последние 2 месяца или
- которые, по мнению следователя, представляют значительный риск самоубийства.
- Доказательства текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости, или история злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости за последние 12 месяцев;
- Вакцинация живой вакциной в течение последних 30 дней;
- Другие заболевания или состояния, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта риску или исказить результаты исследования; или же
- Неспособность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A: Группа с низкой протеинурией – Белимумаб и Ритуксимаб
Фаза открытой фармакокинетики (ФК). Участники с низкой классификацией протеинурии будут получать еженедельные подкожные инъекции белимумаба (52 дозы, вводимые с недели 0 по неделю 51) и инфузии ритуксимаба на неделях 4 и 6. Классификация низкой протеинурии: Экскреция белка почками от ≥4 до <8 г/день у взрослых. (В норме для взрослых: 0,15 г/день). |
Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело со специфичностью к CD20, трансмембранному белку, экспрессируемому на В-клетках от пре-В до стадии развития клеток памяти. Ритуксимаб поставляется в концентрации 10 мг/мл в одноразовых флаконах по 100 мг/10 мл или 500 мг/50 мл для инфузии. Это прозрачная бесцветная жидкость. Доза: 1000 мг внутривенно (в/в), недели 4 и -6.
Другие имена:
Белимумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело IgG1λ. Белимумаб будет поставляться в виде стерильного жидкого препарата по 200 мг в предварительно заполненном шприце. Каждый шприц содержит 1,0 мл белимумаба в концентрации 200 мг/мл. Каждый шприц будет одноразовым. Стандартная недельная доза: Часть А: 200 мг. вводят подкожно. Часть Б: 400 мг (две инъекции по 200 мг) с 0 по 3 неделю, а затем по 200 мг с 4 по 51 неделю подкожно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть A: Группа с высокой протеинурией – Белимумаб и Ритуксимаб
Фаза открытой фармакокинетики (ФК). Участники с высокой классификацией протеинурии будут получать еженедельные подкожные инъекции белимумаба (52 дозы, вводимые с недели 0 по неделю 51) и инфузии ритуксимаба на неделях 4 и 6. Классификация высокой протеинурии: Экскреция ≥8 г/день белка почками у взрослых. (В норме для взрослых: 0,15 г/день). |
Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело со специфичностью к CD20, трансмембранному белку, экспрессируемому на В-клетках от пре-В до стадии развития клеток памяти. Ритуксимаб поставляется в концентрации 10 мг/мл в одноразовых флаконах по 100 мг/10 мл или 500 мг/50 мл для инфузии. Это прозрачная бесцветная жидкость. Доза: 1000 мг внутривенно (в/в), недели 4 и -6.
Другие имена:
Белимумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело IgG1λ. Белимумаб будет поставляться в виде стерильного жидкого препарата по 200 мг в предварительно заполненном шприце. Каждый шприц содержит 1,0 мл белимумаба в концентрации 200 мг/мл. Каждый шприц будет одноразовым. Стандартная недельная доза: Часть А: 200 мг. вводят подкожно. Часть Б: 400 мг (две инъекции по 200 мг) с 0 по 3 неделю, а затем по 200 мг с 4 по 51 неделю подкожно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть B: Группа с низкой протеинурией — белимумаб и ритуксимаб
Участники стратификации по классификации низкой протеинурии, основанной на части А и рандомизированные в эту группу, будут получать белимумаб подкожно в дозе 400 мг (две инъекции по 200 мг) один раз в неделю с 0 по 3 неделю, а затем по 200 мг один раз в неделю с 4 по 51 неделю. . Участники будут получать инфузии ритуксимаба на 4-й и 6-й неделях. На 30-й неделе участников будут оценивать на предмет реакции на исследуемое лечение. Участники, которые соответствуют хотя бы двум из следующих трех критериев на 30 неделе, будут считаться имеющими неадекватный ответ на исследуемое лечение и получат второй курс ритуксимаба (определяемый как 1000 мг внутривенно, вводимый на 34 и 36 неделях):
|
Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело со специфичностью к CD20, трансмембранному белку, экспрессируемому на В-клетках от пре-В до стадии развития клеток памяти. Ритуксимаб поставляется в концентрации 10 мг/мл в одноразовых флаконах по 100 мг/10 мл или 500 мг/50 мл для инфузии. Это прозрачная бесцветная жидкость. Доза: 1000 мг внутривенно (в/в), недели 4 и -6.
Другие имена:
Белимумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело IgG1λ. Белимумаб будет поставляться в виде стерильного жидкого препарата по 200 мг в предварительно заполненном шприце. Каждый шприц содержит 1,0 мл белимумаба в концентрации 200 мг/мл. Каждый шприц будет одноразовым. Стандартная недельная доза: Часть А: 200 мг. вводят подкожно. Часть Б: 400 мг (две инъекции по 200 мг) с 0 по 3 неделю, а затем по 200 мг с 4 по 51 неделю подкожно.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Часть B: Группа с низкой протеинурией – плацебо и ритуксимаб
Участники стратификации по классификации низкой протеинурии, основанной на части А и рандомизированные в эту группу, будут получать плацебо белимумаба подкожно в дозе 400 мг (две инъекции по 200 мг) один раз в неделю с 0 по 3 неделю, а затем по 200 мг один раз в неделю с 4 по 3 неделю. 51. Участники будут получать инфузии ритуксимаба на 4-й и 6-й неделях. На 30-й неделе участников будут оценивать на предмет реакции на исследуемое лечение. Участники, которые соответствуют хотя бы двум из следующих трех критериев на 30 неделе, будут считаться имеющими неадекватный ответ на исследуемое лечение и получат второй курс ритуксимаба (определяемый как 1000 мг внутривенно, вводимый на 34 и 36 неделях):
|
Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело со специфичностью к CD20, трансмембранному белку, экспрессируемому на В-клетках от пре-В до стадии развития клеток памяти. Ритуксимаб поставляется в концентрации 10 мг/мл в одноразовых флаконах по 100 мг/10 мл или 500 мг/50 мл для инфузии. Это прозрачная бесцветная жидкость. Доза: 1000 мг внутривенно (в/в), недели 4 и -6.
Другие имена:
Контрольный плацебо будет предоставляться в виде стерильного жидкого продукта в предварительно заполненном шприце. Каждый шприц будет одноразовым. Стандартная недельная доза: Часть А: 200 мг. вводят подкожно. Часть Б: 400 мг (две инъекции по 200 мг) с 0 по 3 неделю, а затем по 200 мг с 4 по 51 неделю подкожно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть B: Группа с высокой протеинурией – Белимумаб и Ритуксимаб
Участники стратификации по классификации высокой протеинурии, основанной на Части А и рандомизированные в эту группу, будут получать белимумаб подкожно в дозе 400 мг (две инъекции по 200 мг) один раз в неделю с 0 по 3 неделю, а затем по 200 мг один раз в неделю с 4 по 51 неделю. . Участники будут получать инфузии ритуксимаба на 4-й и 6-й неделях. На 30-й неделе участников будут оценивать на предмет реакции на исследуемое лечение. Участники, которые соответствуют хотя бы двум из следующих трех критериев на 30 неделе, будут считаться имеющими неадекватный ответ на исследуемое лечение и получат второй курс ритуксимаба (определяемый как 1000 мг внутривенно, вводимый на 34 и 36 неделях):
|
Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело со специфичностью к CD20, трансмембранному белку, экспрессируемому на В-клетках от пре-В до стадии развития клеток памяти. Ритуксимаб поставляется в концентрации 10 мг/мл в одноразовых флаконах по 100 мг/10 мл или 500 мг/50 мл для инфузии. Это прозрачная бесцветная жидкость. Доза: 1000 мг внутривенно (в/в), недели 4 и -6.
Другие имена:
Белимумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело IgG1λ. Белимумаб будет поставляться в виде стерильного жидкого препарата по 200 мг в предварительно заполненном шприце. Каждый шприц содержит 1,0 мл белимумаба в концентрации 200 мг/мл. Каждый шприц будет одноразовым. Стандартная недельная доза: Часть А: 200 мг. вводят подкожно. Часть Б: 400 мг (две инъекции по 200 мг) с 0 по 3 неделю, а затем по 200 мг с 4 по 51 неделю подкожно.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Часть A: Группа с высокой протеинурией – плацебо и ритуксимаб
Участники стратификации по классификации высокой протеинурии, основанной на Части А и рандомизированные в эту группу, будут получать еженедельные подкожные инъекции белимумаба плацебо (52 дозы, вводимые с 0 по 51 неделю) и инфузии ритуксимаба на 4 и 6 неделе.
|
Ритуксимаб представляет собой моноклональное антитело со специфичностью к CD20, трансмембранному белку, экспрессируемому на В-клетках от пре-В до стадии развития клеток памяти. Ритуксимаб поставляется в концентрации 10 мг/мл в одноразовых флаконах по 100 мг/10 мл или 500 мг/50 мл для инфузии. Это прозрачная бесцветная жидкость. Доза: 1000 мг внутривенно (в/в), недели 4 и -6.
Другие имена:
Контрольный плацебо будет предоставляться в виде стерильного жидкого продукта в предварительно заполненном шприце. Каждый шприц будет одноразовым. Стандартная недельная доза: Часть А: 200 мг. вводят подкожно. Часть Б: 400 мг (две инъекции по 200 мг) с 0 по 3 неделю, а затем по 200 мг с 4 по 51 неделю подкожно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с полной ремиссией (CR) на неделе 104: по группам лечения
Временное ограничение: Неделя 104
|
Определяется как протеинурия ≤ 0,3 г/день со снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <20% по сравнению с исходным уровнем.
|
Неделя 104
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с полной ремиссией (CR) на неделе 52 и неделе 156: по группам лечения
Временное ограничение: Неделя 52, Неделя 156
|
Определяется как протеинурия ≤ 0,3 г/день со снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <20% по сравнению с исходным уровнем.
|
Неделя 52, Неделя 156
|
|
Доля участников с частичной ремиссией (PR) на 52-й, 104-й и 156-й неделе: по группам лечения
Временное ограничение: Неделя 52, неделя 104, неделя 156
|
Определяется как снижение протеинурии на 50% или более по сравнению с исходным уровнем и протеинурией.
|
Неделя 52, неделя 104, неделя 156
|
|
Доля участников с полной или частичной ремиссией на неделе 52, неделе 104, неделе 156: по группам лечения
Временное ограничение: Неделя 52, неделя 104, неделя 156
|
Те, кто соответствует критериям полной или частичной ремиссии, как определено в предыдущих показателях исхода.
|
Неделя 52, неделя 104, неделя 156
|
|
Время до рецидива для участников, достигших полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR): по группам лечения
Временное ограничение: До 156 недель (3 года)
|
Рецидив определяется как возвращение протеинурии ≥ 3,5 г/сут после:
Первый момент времени, когда участник достигает CR или PR, будет определен как время 0. Участники будут отслеживаться с момента 0 до первой оценки, при которой участник соответствует определению рецидива. |
До 156 недель (3 года)
|
|
Уровень протеинурии на неделе 52, неделе 104 и неделе 156: по группам лечения
Временное ограничение: Неделя 52, неделя 104, неделя 156
|
Метод оценки: сбор мочи за 24 часа для количественного определения белка в моче.
|
Неделя 52, неделя 104, неделя 156
|
|
Доля участников с полной ремиссией (CR) и отрицательными анти-PLA2R: по группам лечения
Временное ограничение: Неделя 104
|
CR, как определено в протоколе.
Антитела к рецептору 1 фосфолипазы А2 (антитела против PLA2R) коррелируют с активностью первичного заболевания МН.
|
Неделя 104
|
|
Доля участников в частичной ремиссии (PR) и с отрицательным результатом на анти-PLA2R: по группам лечения
Временное ограничение: Неделя 104
|
PR, как определено в протоколе и в предыдущих показателях результатов.
Антитела к рецептору 1 фосфолипазы А2 (антитела против PLA2R) коррелируют с активностью первичного заболевания МН.
|
Неделя 104
|
|
Доля участников с отрицательным результатом на анти-PLA2R: по группам лечения
Временное ограничение: Неделя 52, неделя 104, неделя 156
|
Антитела к рецептору 1 фосфолипазы А2 (антитела против PLA2R) коррелируют с активностью первичного заболевания МН.
|
Неделя 52, неделя 104, неделя 156
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ): по группам лечения
Временное ограничение: С 0 по 52 неделю
|
НЯ — это любое неблагоприятное или неблагоприятное медицинское явление, связанное с участием участника в исследовании, независимо от того, считается ли оно связанным с участием участника в исследовании. Для целей данного исследования ни истощение В-клеток, ни протеинурия не будут классифицироваться как НЯ. |
С 0 по 52 неделю
|
|
Частота инфекционных нежелательных явлений (НЯ) степени 3 или выше: по группам лечения
Временное ограничение: С 0 по 52 неделю
|
Ссылка: руководство NCI-CTCAE под названием «Общие критерии терминологии для нежелательных явлений, версия 5.0» Национального института рака (NCI) (опубликовано 27 ноября 2017 г.).
|
С 0 по 52 неделю
|
|
Частота артериальных тромбоэмболических осложнений: по группам лечения
Временное ограничение: С 0 по 52 неделю
|
Эмболия периферических сосудов, инфаркт брыжейки или инфаркт миокарда.
|
С 0 по 52 неделю
|
|
Частота венозных тромбоэмболических осложнений: по группам лечения
Временное ограничение: С 0 по 52 неделю
|
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) определяется как симптоматический тромбоз глубоких вен (ТГВ): образование тромба в глубокой вене, выявляемое при систематической компрессионной ультрасонографии, симптоматический ТГВ или симптоматическая фатальная или нефатальная легочная эмболия (ТЭЛА). .
Эмболия — это тромб в крови, который образует и закупоривает кровеносный сосуд.
Легочная эмболия — это сгусток крови, который попал из другого места тела с током крови и закупорил главную артерию легкого или одну из ее ветвей.
|
С 0 по 52 неделю
|
|
Средние баллы по шкале качества жизни при заболеваниях почек (KDQOL-36) на исходном уровне, на неделе 52, неделе 104 и неделе 156: по группам лечения
Временное ограничение: Неделя 52, неделя 104, неделя 156
|
Измерение качества жизни (QOL) с использованием исследования качества жизни при заболеваниях почек-36 (KDQOL-36), инструмента качества жизни для конкретных заболеваний почек, который оценивает пять областей: общее физическое здоровье, психическое здоровье, бремя болезни, болезнь симптомы и последствия болезни.
Для всех шкал KDQOL более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Все шкалы доменов могут варьироваться от 0 до 100.
|
Неделя 52, неделя 104, неделя 156
|
|
Воздействие белимумаба после первых 4 доз белимумаба
Временное ограничение: Неделя 0, Неделя 1, Неделя 2, Неделя 3
|
Фармакокинетический (ФК) анализ – применимо к части А исследования.
Воздействие белимумаба будет оцениваться с использованием наблюдаемых минимальных уровней белимумаба (C_min) через 4 недели (т. е. неделя 0, неделя 1, неделя 2 и неделя 3) подкожного введения.
Анализ начнется после того, как все участники Части А достигнут 4-й недели.
|
Неделя 0, Неделя 1, Неделя 2, Неделя 3
|
|
Доля участников, соответствующих критериям для второго курса ритуксимаба на 30-й неделе
Временное ограничение: Неделя 30
|
Неделя 30
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ: уровни белимумаба на 4-й, 12-й, 24-й, 36-й и 52-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 52
|
Будет проведен исследовательский анализ, объединяющий данные участников из Части A с подгруппой участников Части B, получавших белимумаб.
|
Неделя 4, Неделя 12, Неделя 24, Неделя 36, Неделя 52
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Patrick Nachman, M.D., University of Minnesota, Department of Medicine, Division of Renal Diseases and Hypertension
- Учебный стул: Iñaki Sanz, M.D., Emory University, Department of Medicine, Division of Rheumatology
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Урологические заболевания
- Нефрит
- Гломерулонефрит
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Нефротический синдром
- Нефроз
- Гломерулонефрит, Мембранозный
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ритуксимаб
- Белимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- DAIT ITN080AI
- NIAID CRMS ID#:38478 (Другой идентификатор: DAIT NIAID)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .