Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Belimumab z rytuksymabem w leczeniu pierwotnej nefropatii błoniastej (REBOOT)

15 września 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Skuteczność belimumabu i rytuksymabu w porównaniu z samym rytuksymabem w leczeniu pierwotnej nefropatii błoniastej (ITN080AI)

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności jednoczesnego podawania belimumabu i dożylnego rytuksymabu w indukowaniu całkowitej remisji (CR) w porównaniu z samym rytuksymabem u uczestników z PM.

Tło:

Pierwotna nefropatia błoniasta (MN) jest jedną z najczęstszych przyczyn zespołu nerczycowego u dorosłych. MN dotyka osoby w każdym wieku i każdej rasy. Szczyt zachorowań na MN przypada na piątą dekadę życia.

Pierwotny MN jest uznawany za chorobę autoimmunologiczną, chorobę, w której własny układ odpornościowy organizmu powoduje uszkodzenie nerek. To uszkodzenie może spowodować utratę zbyt dużej ilości białka w moczu.

Leki stosowane w leczeniu MN mają na celu zmniejszenie ataku własnego układu odpornościowego na nerki poprzez blokowanie stanu zapalnego i zmniejszenie funkcji układu odpornościowego. Leki te mogą powodować poważne skutki uboczne i często nie leczą choroby. Istnieje zapotrzebowanie na nowe terapie MN, które są lepsze w poprawie choroby, przy jednoczesnym ograniczeniu mniejszej liczby działań niepożądanych związanych z leczeniem.

W tym badaniu naukowcy ocenią, czy leczenie kombinacją dwóch różnych leków, belimumabu i rytuksymabu, jest skuteczne w blokowaniu ataków immunologicznych na nerki w porównaniu z samym rytuksymabem. Rytuksymab działa poprzez zmniejszenie rodzaju komórek odpornościowych, zwanych komórkami B. Wiadomo, że komórki B odgrywają rolę w MN. Po usunięciu tych komórek choroba może stać się mniej aktywna lub nawet nieaktywna. Jednak po przerwaniu leczenia organizm będzie wytwarzał nowe limfocyty B, co może spowodować ponowne uaktywnienie się choroby.

Belimumab działa poprzez zmniejszanie liczby nowych limfocytów B wytwarzanych przez organizm i może nawet zmieniać rodzaj nowopowstałych limfocytów B. Belimumab został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia tocznia rumieniowatego układowego (określanego również jako toczeń lub SLE). Rytuksymab jest zatwierdzony przez FDA do leczenia niektórych rodzajów raka, reumatoidalnego zapalenia stawów i zapalenia naczyń. Ani rytuksymab, ani belimumab nie są zatwierdzone przez FDA do leczenia MN. Leczenie kombinacją belimumabu i rytuksymabu nie było badane u osób z MN, ale jest obecnie testowane w innych chorobach autoimmunologicznych, w tym w toczniowym zapaleniu nerek i zespole Sjögrena.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest dwuczęściowym badaniem (część A i część B) dorosłych z pierwotną nefropatią błoniastą (MN) w wieku od 18 do 75 lat włącznie. Badanie zostanie przeprowadzone w wielu ośrodkach w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie.

Część A: Faza otwarta

Część A to prowadzona metodą otwartej próby faza farmakokinetyki (PK) mająca na celu porównanie ekspozycji na belimumab między uczestnikami z „niskim” białkomoczem (≥ 4 do < 8 g/dobę) i „wysokim” białkomoczem (≥ 8 g/dobę) podczas badania przesiewowego Wizyta, Wizyta-1.

Część A obejmie 20 osób z pierwotnym MN: 10 osób z niskim białkomoczem i 10 osób z wysokim białkomoczem. Wszyscy uczestnicy Części A będą otrzymywać podskórnie 200 mg belimumabu tygodniowo przez 52 dawki (tygodnie 0-51), chyba że zwiększenie dawki jest uzasadnione na podstawie analizy farmakokinetycznej. Minimalne stężenie belimumabu w surowicy będzie oznaczane co tydzień po podaniu pierwszych 4 dawek belimumabu. Uczestnicy otrzymają rytuksymab w dawce 1000 mg dożylnie (IV) w 4. i 6. tygodniu.

Wszyscy uczestnicy będą obserwowani po 52-tygodniowym okresie leczenia bez badanego leku do 156 tygodnia.

Minimalne poziomy belimumabu w surowicy zostaną przeanalizowane po tym, jak wszyscy uczestnicy otrzymają pierwsze 4 dawki belimumabu w celu porównania narażenia na belimumab między grupami z niskim i wysokim białkomoczem. Minimalne poziomy belimumabu w surowicy będą również analizowane w celu określenia, czy inny poziom białkomoczu (zamiast 8 g/dobę) uzasadnia zwiększenie dawki belimumabu i czy powinien być stosowany do określenia „wysokiego” białkomoczu.

Określenie dawki dla uczestników z wysokim białkomoczem w Części A i B zostanie dokonane przez komisję sędziowską.

Faza udziału w badaniu trwa 156 tygodni (3 lata), co obejmuje fazę leczenia trwającą 52 tygodnie i fazę obserwacji po leczeniu trwającą 104 tygodnie.

Część B: Faza losowa

Część B to prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, u dorosłych z pierwotnym MN. Część B rozpocznie się po analizie danych PK w Części A.

W sumie 104 uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do dwóch ramion leczenia.

Randomizacja będzie stratyfikowana według niskiego i wysokiego białkomoczu, zgodnie z wartością progową określoną w części A.

Uczestnicy w obu ramionach otrzymają rytuksymab w dawce 1000 mg dożylnie w 4. i 6. tygodniu. Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy eksperymentalnej będą otrzymywać podskórnie 200 mg belimumabu co tydzień przez 52 dawki (tygodnie 0-51), chyba że wyniki części A wskazują, że uczestnicy z wysokim białkomoczem powinni otrzymywać belimumab w dawce 400 mg co tydzień. Jeśli białkomocz u uczestnika następnie zmniejszy się poniżej progu wysokiego białkomoczu, dawka belimumabu zostanie zmniejszona do 200 mg tygodniowo przez pozostałą część fazy leczenia.

Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy porównawczej otrzymają belimumab placebo podskórnie zgodnie z tą samą dawką i schematem.

Faza udziału w badaniu trwa 156 tygodni (3 lata), co obejmuje fazę leczenia trwającą 52 tygodnie i fazę obserwacji po leczeniu trwającą 104 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

58

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Nephrology
        • Główny śledczy:
          • Dana Rizk
        • Kontakt:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • Rekrutacyjny
        • University of Arkansas
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Srilakshmi Ravula
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94146
        • Rekrutacyjny
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Raymond Hsu
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Rekrutacyjny
        • Stanford University School of Medicine: Division of Nephrology
        • Główny śledczy:
          • Fahmeedah Kamal
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Rekrutacyjny
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center:Division of Nephrology and Hypertension
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sharon G. Adler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • University of Colorado
        • Główny śledczy:
          • Amber Podoll, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic Jacksonville: Department of Nephrology and Hypertension
        • Główny śledczy:
          • Nabeel Aslam
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Rekrutacyjny
        • University of Miami Miller School of Medicine, Div of Nephrology
        • Główny śledczy:
          • Jair Munoz Mendoza
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins
        • Główny śledczy:
          • Duvuru Geetha
        • Kontakt:
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Meryl A. Waldman
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48104
        • Rekrutacyjny
        • University of Michigan
        • Główny śledczy:
          • Andrea Oliverio
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Rekrutacyjny
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Patrick H. Nachman
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University in St. Louis
        • Główny śledczy:
          • Tinting Li
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • Rekrutacyjny
        • University of Nebraska
        • Główny śledczy:
          • Prasanth Ravipati
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Rekrutacyjny
        • Columbia University Medical Center: Division of Nephrology
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrew S. Bomback
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-
        • Rekrutacyjny
        • University of North Carolina School of Medicine: Division of Nephrology and Hypertension, Kidney Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Vimal K. Derebail
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic
        • Główny śledczy:
          • John Sedor
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • Ohio State University Wexner Medical Center: Division of Nephrology
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Isabelle Ayoub
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • University of Pennsylvania: Department of Medicine: Renal-Electrolyte and Hypertension Division
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gaia Coppock
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
        • Rekrutacyjny
        • Providence Medical Research Center, Providence Health Care: Nephrology
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Katherine R. Tuttle

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Osoby badane muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do tego badania:

  • Diagnoza jednego z następujących:

    • Pierwotna nefropatia błoniasta (MN):

      • Potwierdzone biopsją nerki pobraną w ciągu ostatnich 5 lat, lub
      • W przypadku nawrotu po całkowitej lub częściowej remisji, potwierdzonej biopsją nerki pobraną w ciągu ostatnich 7 lat
    • Zespół nerczycowy i przeciwwskazanie do biopsji nerki (np. antykoagulacja, pojedyncza nerka, budowa ciała zwiększająca ryzyko biopsji lub inne przeciwwskazania w opinii badacza).
  • Surowica anty-PLA2R dodatnia;
  • Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 podczas maksymalnie tolerowanej blokady układu renina-angiotensyna (RAS);

  • białkomocz:

    • ≥4 i <8 g/dobę, które utrzymywały się przez ≥3 miesiące podczas maksymalnie tolerowanej blokady RAS lub
    • ≥8 g/dobę przy maksymalnie tolerowanej blokadzie RAS.

  • Ciśnienie krwi przy maksymalnie tolerowanej blokadzie RAS:

    • Skurczowe ciśnienie krwi ≤ 140 mmHg oraz
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 90 mmHg

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie będą kwalifikować się do tego badania:

  • Wtórna przyczyna nefropatii błoniastej (MN) (np. toczeń rumieniowaty układowy (SLE), lek, infekcja, nowotwór) sugerowana na podstawie przeglądu historii choroby pacjenta i/lub obrazu klinicznego;
  • stosowanie rytuksymabu w ciągu ostatnich 12 miesięcy;

  • Stosowanie rytuksymabu > 12 miesięcy temu:

    • Z niewykrywalną liczbą komórek B CD19 lub
    • Nie spowodował całkowitej remisji (CR) ani częściowej remisji (PR) przy leczeniu samym rytuksymabem (np. bez innej terapii immunosupresyjnej lub immunomodulacyjnej).
  • Stosowanie terapii anty-komórkowej innej niż rytuksymab w ciągu ostatnich 12 miesięcy (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
  • stosowanie cyklofosfamidu w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
  • Stosowanie innych leków immunosupresyjnych, takich jak cyklosporyna lub takrolimus, w ciągu ostatnich 30 dni;
  • Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 30 dni;
  • Stosowanie dowolnego badanego środka biologicznego, zdefiniowanego jako jakikolwiek lek niedopuszczony do sprzedaży w kraju, w którym jest stosowany, w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
  • Stosowanie jakiegokolwiek niebiologicznego środka badawczego w ciągu ostatnich 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
  • Źle kontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 9,0%

  • Pacjenci z glomerulopatią cukrzycową w biopsji nerki, czyli:

    • Większa niż cukrzycowa glomerulopatia klasy I lub
    • glomerulopatia cukrzycowa klasy I ze słabą kontrolą cukrzycy w wywiadzie (np. HbA1c ≥ 9,0%) od czasu biopsji;
  • niestabilna czynność nerek zdefiniowana jako > 15% spadek szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
  • Zmniejszenie białkomoczu o 50% lub więcej w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
  • Liczba białych krwinek (WBC) < 3,0 x 10^3/µl;
  • Bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 x 10^3/µl;
  • Średnio ciężka niedokrwistość (hemoglobina
  • Historia pierwotnego niedoboru odporności;
  • Immunoglobulina A (IgA) w surowicy < 10 mg/dl;
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) = ≥2-krotność górnej granicy normy (GGN);
  • Dodatnia serologia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV);
  • Dodatni wynik serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że leczono go terapią przeciwwirusową i uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną (niewykrywalne miano wirusa 24 tygodnie po zaprzestaniu leczenia);
  • Dowody na obecne lub wcześniejsze zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, na co wskazuje dodatni wynik testu serologicznego HBsAg, dodatni HBcAb lub dodatni HBsAb bez wcześniejszego szczepienia;

  • Pozytywny wynik testu QuantiFERON - gruźlica (TB) Gold,

    --Uwaga: Test oczyszczonych pochodnych białkowych tuberkuliny (PPD) można zastąpić testem QuantiFERON - TB Gold.

  • Historia choroby płuc z FVC < 70% wartości należnej, DLCO < 70% wartości należnej lub wymagająca dodatkowego tlenu;

  • Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat,

    --Wyjątek: rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry leczony wyłącznie miejscowo lub rak in situ szyjki macicy leczony miejscowo i bez cech przerzutów przez 3 lata.

  • Brak zindywidualizowanych, odpowiednich do wieku badań przesiewowych w kierunku raka;
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią lub nie chcą być nieaktywne seksualnie lub stosują antykoncepcję zatwierdzoną przez FDA do 104. tygodnia badania;

  • Ostra lub przewlekła infekcja, w tym:

    • aktualne stosowanie terapii supresyjnej w przewlekłych infekcjach,
    • hospitalizacja w celu leczenia infekcji w ciągu ostatnich 60 dni lub
    • pozajelitowe środki przeciwdrobnoustrojowe (w tym środki przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) stosowane w ciągu ostatnich 60 dni z powodu zakażenia.

  • Historia reakcji anafilaktycznej na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, ludzkich lub mysich białek lub przeciwciał monoklonalnych, w tym:

    • rytuksymab lub
    • belimumab.

  • Dowody poważnego ryzyka samobójstwa, w tym:

    • jakakolwiek historia zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
    • jakiekolwiek myśli samobójcze w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub
    • którzy w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa.
  • Dowody na nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu lub historię nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
  • Szczepienie żywą szczepionką w ciągu ostatnich 30 dni;
  • Inne choroby lub stany, które w opinii badacza mogłyby narazić uczestnika na ryzyko lub zakłócić wyniki badania; lub
  • Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A: Grupa z niskim białkomoczem – belimumab i rytuksymab

Faza farmakokinetyki otwartej próby (PK).

Uczestnicy z niskim białkomoczem będą otrzymywać cotygodniowe wstrzyknięcia podskórne belimumabu (52 dawki podawane od tygodnia 0 do 51. tygodnia) oraz infuzje rytuksymabu w tygodniach 4. i 6.

Klasyfikacja niskiego białkomoczu: Wydalanie od ≥4 do <8 g białka/dzień przez nerki u dorosłych. (Norma u dorosłych: 0,15 g/dzień).
Lek: Rytuksymab

Rytuksymab jest przeciwciałem monoklonalnym o specyficzności wobec CD20, transbłonowego białka wyrażanego na limfocytach B od stadium pre-B do rozwoju komórek pamięci.

Rytuksymab jest dostarczany w stężeniu 10 mg/ml w jednorazowych fiolkach do infuzji 100 mg/10 ml lub 500 mg/50 ml. Jest to klarowna, bezbarwna ciecz.

Dawka: 1000 mg dożylnie (IV), tydzień 4 i -6.

Inne nazwy:
  • Rituxan®
Lek: Belimumab

Belimumab jest rekombinowanym ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1λ.

Belimumab będzie dostarczany w postaci jałowego, płynnego produktu o mocy 200 mg w ampułko-strzykawce. Każda strzykawka zawiera 1,0 ml belimumabu o stężeniu 200 mg/ml. Każda strzykawka będzie jednorazowego użytku.

Standardowa dawka tygodniowa:

Część A: 200 mg. podawać podskórnie. Część B: 400 mg (dwa wstrzyknięcia po 200 mg) od 0-3 tygodnia, a następnie 200 mg od 4-51 tygodnia, podawane podskórnie.

Inne nazwy:
  • Benlysta®
Eksperymentalny: Część A: Grupa z wysokim białkomoczem – Belimumab i Rytuksymab

Faza farmakokinetyki otwartej próby (PK).

Uczestnicy z wysokim białkomoczem będą otrzymywać cotygodniowe wstrzyknięcia podskórne belimumabu (52 dawki podawane od tygodnia 0 do 51. tygodnia) oraz infuzje rytuksymabu w tygodniach 4. i 6.

Klasyfikacja wysokiego białkomoczu: Wydalanie ≥8 g białka dziennie przez nerki u dorosłych. (Norma u dorosłych: 0,15 g/dzień).
Lek: Rytuksymab

Rytuksymab jest przeciwciałem monoklonalnym o specyficzności wobec CD20, transbłonowego białka wyrażanego na limfocytach B od stadium pre-B do rozwoju komórek pamięci.

Rytuksymab jest dostarczany w stężeniu 10 mg/ml w jednorazowych fiolkach do infuzji 100 mg/10 ml lub 500 mg/50 ml. Jest to klarowna, bezbarwna ciecz.

Dawka: 1000 mg dożylnie (IV), tydzień 4 i -6.

Inne nazwy:
  • Rituxan®
Lek: Belimumab

Belimumab jest rekombinowanym ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1λ.

Belimumab będzie dostarczany w postaci jałowego, płynnego produktu o mocy 200 mg w ampułko-strzykawce. Każda strzykawka zawiera 1,0 ml belimumabu o stężeniu 200 mg/ml. Każda strzykawka będzie jednorazowego użytku.

Standardowa dawka tygodniowa:

Część A: 200 mg. podawać podskórnie. Część B: 400 mg (dwa wstrzyknięcia po 200 mg) od 0-3 tygodnia, a następnie 200 mg od 4-51 tygodnia, podawane podskórnie.

Inne nazwy:
  • Benlysta®
Eksperymentalny: Część B: Belimumab i Rytuksymab

Uczestnicy stratyfikacji klasyfikacji niskiego białkomoczu, opartej na Części A i przydzieleni losowo do tego ramienia, będą otrzymywać podskórnie belimumab w dawce 400 mg (dwa wstrzyknięcia po 200 mg) raz w tygodniu od 0-3 tygodni, a następnie 200 mg raz w tygodniu od 4-51 tygodni . Uczestnicy otrzymają wlewy rytuksymabu w 4. i 6. tygodniu.

W 30. tygodniu uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem odpowiedzi na badane leczenie. Uczestnicy, którzy w 30. tygodniu spełnią co najmniej dwa z następujących trzech kryteriów, zostaną uznani za pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na badane leczenie i otrzymają drugi cykl rytuksymabu (definiowanego jako 1000 mg dożylnie podawane w 34. i 36. tygodniu):

  • Poziom anty-PLA2R wynosi ≥ 25% wartości wyjściowych
  • Białkomocz wynosi ≥ 50% wartości wyjściowych
  • Albumina w surowicy wynosi < 2,8 g/dl
Lek: Rytuksymab

Rytuksymab jest przeciwciałem monoklonalnym o specyficzności wobec CD20, transbłonowego białka wyrażanego na limfocytach B od stadium pre-B do rozwoju komórek pamięci.

Rytuksymab jest dostarczany w stężeniu 10 mg/ml w jednorazowych fiolkach do infuzji 100 mg/10 ml lub 500 mg/50 ml. Jest to klarowna, bezbarwna ciecz.

Dawka: 1000 mg dożylnie (IV), tydzień 4 i -6.

Inne nazwy:
  • Rituxan®
Lek: Belimumab

Belimumab jest rekombinowanym ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1λ.

Belimumab będzie dostarczany w postaci jałowego, płynnego produktu o mocy 200 mg w ampułko-strzykawce. Każda strzykawka zawiera 1,0 ml belimumabu o stężeniu 200 mg/ml. Każda strzykawka będzie jednorazowego użytku.

Standardowa dawka tygodniowa:

Część A: 200 mg. podawać podskórnie. Część B: 400 mg (dwa wstrzyknięcia po 200 mg) od 0-3 tygodnia, a następnie 200 mg od 4-51 tygodnia, podawane podskórnie.

Inne nazwy:
  • Benlysta®
Komparator placebo: Część B: Placebo i rytuksymab

Uczestnicy stratyfikacji klasyfikacji niskiego białkomoczu, opartej na Części A i przydzieleni losowo do tego ramienia, będą otrzymywać podskórnie belimumab placebo w dawce 400 mg (dwa wstrzyknięcia po 200 mg) raz w tygodniu od 0 do 3 tygodni, a następnie 200 mg raz w tygodniu od 4 tygodni do 51. Uczestnicy otrzymają wlewy rytuksymabu w 4. i 6. tygodniu.

W 30. tygodniu uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem odpowiedzi na badane leczenie. Uczestnicy, którzy w 30. tygodniu spełnią co najmniej dwa z następujących trzech kryteriów, zostaną uznani za pacjentów, u których odpowiedź na leczenie objęte badaniem była niewystarczająca i otrzymają drugi cykl rytuksymabu (definiowanego jako 1000 mg dożylnie podawane w 34. i 36. tygodniu):

  • Poziom anty-PLA2R wynosi ≥ 25% wartości wyjściowych
  • Białkomocz wynosi ≥ 50% wartości wyjściowych
  • Albumina w surowicy wynosi < 2,8 g/dl
Lek: Rytuksymab

Rytuksymab jest przeciwciałem monoklonalnym o specyficzności wobec CD20, transbłonowego białka wyrażanego na limfocytach B od stadium pre-B do rozwoju komórek pamięci.

Rytuksymab jest dostarczany w stężeniu 10 mg/ml w jednorazowych fiolkach do infuzji 100 mg/10 ml lub 500 mg/50 ml. Jest to klarowna, bezbarwna ciecz.

Dawka: 1000 mg dożylnie (IV), tydzień 4 i -6.

Inne nazwy:
  • Rituxan®
Lek: Placebo dla Belimumabu

Kontrola placebo będzie dostarczana w postaci sterylnego, płynnego produktu w ampułko-strzykawce. Każda strzykawka będzie jednorazowego użytku.

Standardowa dawka tygodniowa:

Część A: 200 mg. podawać podskórnie. Część B: 400 mg (dwa wstrzyknięcia po 200 mg) od 0-3 tygodnia, a następnie 200 mg od 4-51 tygodnia, podawane podskórnie.

Inne nazwy:
  • Belimumab placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita lub częściowa remisja (CR lub PR) w 104. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 104
. CR definiuje się jako białkomocz ≤ 0,3 g/dobę ze stężeniem albumin w surowicy ≥ 3,5 g/dl. PR definiuje się jako zmniejszenie białkomoczu o 50% lub więcej w porównaniu z wartością wyjściową i białkomocz wynoszący < 3,5 g/dobę współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) w porównaniu z wartością wyjściową.
Tydzień 104

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zakaźnych zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3. lub wyższego: według grupy leczenia
Ramy czasowe: Tydzień 0 do Tydzień 52
Odniesienie: podręcznik NCI-CTCAE zatytułowany, National Cancer Institute (NCI)'s Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (opublikowano 27 listopada 2017 r.).
Tydzień 0 do Tydzień 52
Częstość występowania tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych: według grupy leczenia
Ramy czasowe: Tydzień 0 do Tydzień 52
Zator naczyń obwodowych, zawał krezki lub zawał mięśnia sercowego.
Tydzień 0 do Tydzień 52
Częstość występowania żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych: według grupy leczenia
Ramy czasowe: Tydzień 0 do Tydzień 52
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) jest definiowana jako objawowa zakrzepica żył głębokich (DVT): tworzenie się zakrzepów krwi w żyle głębokiej, wykrywane za pomocą systematycznej ultrasonografii uciskowej, objawowa ZŻG lub objawowa zatorowość płucna (ZP) zakończona lub niezakończona zgonem . Zator to zakrzep we krwi, który tworzy i blokuje naczynie krwionośne. Zatorowość płucna to zakrzep krwi, który przedostał się z innego miejsca ciała przez strumień krwi, aby zablokować główną tętnicę płucną lub jedną z jej gałęzi.
Tydzień 0 do Tydzień 52
Odsetek uczestników spełniających kryteria drugiego kursu rytuksymabu w 30. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 30
Tydzień 30
Odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita lub częściowa remisja (CR lub PR) w 52. i 156. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 52, tydzień 156
Tydzień 52, tydzień 156
Odsetek uczestników, u których wystąpiła całkowita remisja (CR) w 52., 104. i 156. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Odsetek uczestników z PR, ale nie CR w 52. tygodniu, 104. i 156. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Czas do nawrotu dla uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR.
Ramy czasowe: Do 156 tygodni (3 lata)
Do 156 tygodni (3 lata)
Poziom białkomoczu w 52., 104. i 156. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Odsetek uczestników z wynikiem CR lub PR i ujemnym wynikiem anty-PLA2R w 52., 104. i 156. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Odsetek uczestników z wynikiem PR i ujemnym wynikiem anty-PLA2R w 52., 104. i 156. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Odsetek uczestników z PR, ale nie CR, którzy mają negatywny wynik anty-PLA2R w 52., 104. i 156. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Odsetek uczestników, u których wynik testu anty-PLA2R był ujemny w 52., 104. i 156. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Jakość życia w 52., 104. i 156. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Tydzień 52, Tydzień 104, Tydzień 156
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE).
Ramy czasowe: Tydzień 0 do tygodnia 52
Tydzień 0 do tygodnia 52

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
WSTĘPNE: Stężenia belimumabu w 4., 12., 24., 36. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24, Tydzień 36, Tydzień 52
Przeprowadzone zostaną analizy eksploracyjne łączące dane uczestników z Części A z podgrupą uczestników Części B leczonych belimumabem.
Tydzień 4, Tydzień 12, Tydzień 24, Tydzień 36, Tydzień 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

GlaxoSmithKline
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
PPD Development, LP

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Patrick Nachman, University of Minnesota, Department of Medicine, Division of Renal Diseases and Hypertension
  • Krzesło do nauki: Iñaki Sanz, Emory University, Department of Medicine, Division of Rheumatology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT ITN080AI
  • NIAID CRMS ID#:38478 (Inny identyfikator: DAIT NIAID)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Planuje się udostępnianie danych po zakończeniu badania w: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), długoterminowym archiwum danych klinicznych i mechanistycznych z grantów i kontraktów finansowanych przez DAIT.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Średnio w ciągu 24 miesięcy po zablokowaniu bazy danych na okres próbny.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Otwarty dostęp.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj