Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Belimumab con rituximab para la nefropatía membranosa primaria (REBOOT)

15 de septiembre de 2026 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eficacia de belimumab y rituximab en comparación con rituximab solo para el tratamiento de la nefropatía membranosa primaria (ITN080AI)

El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de la coadministración de belimumab y rituximab intravenoso para inducir una remisión completa (RC) en comparación con rituximab solo en participantes con PM.

Antecedentes:

La nefropatía membranosa primaria (MN) es una de las causas más comunes de síndrome nefrótico en adultos. MN afecta a personas de todas las edades y razas. El pico de incidencia de MN se encuentra en la quinta década de la vida.

Se reconoce que la MN primaria es una enfermedad autoinmune, una enfermedad en la que el propio sistema inmunitario del cuerpo causa daño a los riñones. Este daño puede causar la pérdida de demasiada proteína en la orina.

Los medicamentos utilizados para tratar la MN tienen como objetivo reducir el ataque del propio sistema inmunitario sobre los riñones bloqueando la inflamación y reduciendo la función del sistema inmunitario. Estos medicamentos pueden tener efectos secundarios graves y, a menudo, no curan la enfermedad. Existe la necesidad de nuevos tratamientos para la MN que mejoren la enfermedad y reduzcan menos los efectos secundarios asociados con el tratamiento.

En este estudio, los investigadores evaluarán si el tratamiento con una combinación de dos medicamentos diferentes, belimumab y rituximab, es eficaz para bloquear los ataques inmunitarios en el riñón en comparación con el rituximab solo. Rituximab actúa disminuyendo un tipo de célula inmunitaria, denominadas células B. Se sabe que las células B tienen un papel en la MN. Una vez que se eliminan estas células, la enfermedad puede volverse menos activa o incluso inactiva. Sin embargo, después de suspender el tratamiento, el cuerpo producirá nuevas células B que pueden hacer que la enfermedad se active nuevamente.

Belimumab funciona al disminuir las nuevas células B producidas por el cuerpo e incluso puede cambiar el tipo de nuevas células B producidas posteriormente. Belimumab está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para tratar el lupus eritematoso sistémico (también conocido como lupus o LES). Rituximab está aprobado por la FDA para tratar algunos tipos de cáncer, artritis reumatoide y vasculitis. Ni el rituximab ni el belimumab están aprobados por la FDA para tratar la MN. El tratamiento con una combinación de belimumab y rituximab no se ha estudiado en personas con MN, pero actualmente se está probando en otras enfermedades autoinmunes, como la nefritis lúpica y el síndrome de Sjögren.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo es un estudio de dos partes (Parte A y Parte B) de adultos con nefropatía membranosa primaria (MN), de 18 a 75 años inclusive. El estudio se llevará a cabo en múltiples sitios en los Estados Unidos y Canadá.

Parte A: fase de etiqueta abierta

La Parte A es una fase de farmacocinética (PK) de etiqueta abierta para comparar la exposición a belimumab entre los participantes que tienen proteinuria "baja" (≥ 4 a < 8 g/día) y proteinuria "alta" (≥ 8 g/día) en la selección. Visita, Visita-1.

La Parte A inscribirá a 20 personas con MN primaria: 10 personas con proteinuria baja y 10 personas con proteinuria alta. Todos los participantes de la Parte A recibirán 200 mg de belimumab subcutáneo semanalmente en 52 dosis (semanas 0 a 51), a menos que el análisis farmacocinético justifique un aumento de la dosis. Los niveles mínimos de belimumab en suero se obtendrán semanalmente después de las primeras 4 dosis de belimumab. Los participantes recibirán rituximab 1000 mg por vía intravenosa (IV) en las semanas 4 y 6.

Todos los participantes serán seguidos después del período de tratamiento de 52 semanas sin medicación del estudio hasta la semana 156.

Los niveles mínimos séricos de belimumab se analizarán después de que todos los participantes reciban las primeras 4 dosis de belimumab para comparar la exposición a belimumab entre los grupos de proteinuria baja y alta. También se analizarán los niveles mínimos séricos de belimumab para determinar si un nivel de proteinuria diferente (en lugar de 8 g/día) justifica una dosis mayor de belimumab y debe usarse para definir proteinuria "alta".

Las determinaciones de dosis para participantes con proteinuria alta en las Partes A y B serán realizadas por un comité de adjudicación.

La fase de participación en el estudio es de 156 semanas (3 años), que incluye una fase de tratamiento de 52 semanas y una fase de observación posterior al tratamiento de 104 semanas.

Parte B: Fase aleatoria

La Parte B es un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, de fase II, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico en adultos con MN primaria. La Parte B comenzará después del análisis de los datos PK en la Parte A.

Se asignará al azar un total de 104 participantes en una proporción de 1:1 a dos brazos de tratamiento.

La aleatorización se estratificará por proteinuria baja y alta según lo determine el umbral identificado en la Parte A.

Los participantes en ambos brazos recibirán rituximab 1000 mg IV en las semanas 4 y 6. Los participantes asignados al azar al grupo experimental recibirán 200 mg semanales de belimumab por vía subcutánea en 52 dosis (semanas 0 a 51), a menos que los resultados de la Parte A indiquen que los participantes con proteinuria alta deben recibir 400 mg semanales de belimumab. Si la proteinuria del participante desciende posteriormente por debajo del umbral alto de proteinuria, la dosis de belimumab se reducirá a 200 mg semanales durante el resto de la fase de tratamiento.

Los participantes asignados al azar al grupo de comparación recibirán placebo de belimumab por vía subcutánea de acuerdo con la misma dosis y programa.

La fase de participación en el estudio es de 156 semanas (3 años), que incluye una fase de tratamiento de 52 semanas y una fase de observación posterior al tratamiento de 104 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

58

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Reclutamiento
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Nephrology
        • Investigador principal:
          • Dana Rizk
        • Contacto:
          • Maria El Hachem
          • Número de teléfono: 205-975-0549
          • Correo electrónico: mehachem@uabmc.edu
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Reclutamiento
        • University of Arkansas
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Srilakshmi Ravula
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94146
        • Reclutamiento
        • University of California San Francisco
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Raymond Hsu
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Reclutamiento
        • Stanford University School of Medicine: Division of Nephrology
        • Investigador principal:
          • Fahmeedah Kamal
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Reclutamiento
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center:Division of Nephrology and Hypertension
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sharon G. Adler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado
        • Investigador principal:
          • Amber Podoll, MD
        • Contacto:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic Jacksonville: Department of Nephrology and Hypertension
        • Investigador principal:
          • Nabeel Aslam
        • Contacto:
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Reclutamiento
        • University of Miami Miller School of Medicine, Div of Nephrology
        • Investigador principal:
          • Jair Munoz Mendoza
        • Contacto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins
        • Investigador principal:
          • Duvuru Geetha
        • Contacto:
          • Kristin Lyman
          • Número de teléfono: (734) 276-1248
          • Correo electrónico: klyman1@jh.edu
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Reclutamiento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Meryl A. Waldman
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48104
        • Reclutamiento
        • University of Michigan
        • Investigador principal:
          • Andrea Oliverio
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Reclutamiento
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
        • Contacto:
          • Brady Wallner
          • Número de teléfono: 612-626-3415
          • Correo electrónico: walln080@umn.edu
        • Investigador principal:
          • Patrick H. Nachman
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University in St. Louis
        • Investigador principal:
          • Tinting Li
        • Contacto:
          • Emily Green
          • Número de teléfono: 314-273-0339
          • Correo electrónico: green.e@wustl.edu
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Reclutamiento
        • University of Nebraska
        • Investigador principal:
          • Prasanth Ravipati
        • Contacto:
          • Tammy Jones, RN
          • Número de teléfono: 402-559-4335
          • Correo electrónico: tamjones@unmc.edu
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia University Medical Center: Division of Nephrology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Andrew S. Bomback
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-
        • Reclutamiento
        • University of North Carolina School of Medicine: Division of Nephrology and Hypertension, Kidney Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Vimal K. Derebail
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Reclutamiento
        • Cleveland Clinic
        • Investigador principal:
          • John Sedor
        • Contacto:
          • Sandra Hodnick
          • Número de teléfono: 216-444-0124
          • Correo electrónico: hodnics@ccf.org
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • Ohio State University Wexner Medical Center: Division of Nephrology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Isabelle Ayoub
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • University of Pennsylvania: Department of Medicine: Renal-Electrolyte and Hypertension Division
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Gaia Coppock
    • Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Reclutamiento
        • Providence Medical Research Center, Providence Health Care: Nephrology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Katherine R. Tuttle

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para este estudio:

  • Diagnóstico de uno de los siguientes:

    • Nefropatía membranosa primaria (MN):

      • Confirmado por biopsia renal obtenida en los últimos 5 años, o
      • Si recae después de una remisión completa o una remisión parcial, confirmada con una biopsia renal obtenida en los últimos 7 años
    • Síndrome nefrótico y una contraindicación para la biopsia renal (p. ej., anticoagulación, riñón único, hábito corporal que aumenta el riesgo de biopsia u otra contraindicación en opinión del investigador).
  • Suero anti-PLA2R positivo;
  • Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 mientras que en el máximo tolerado bloqueo del sistema renina-angiotensina (RAS);

  • Proteinuria:

    • ≥ 4 y < 8 g/día que ha estado presente durante ≥ 3 meses mientras estaba en bloqueo RAS máximo tolerado, o
    • ≥ 8 g/día durante el bloqueo del RAS máximo tolerado.

  • Presión arterial durante el bloqueo del RAS máximo tolerado:

    • Presión arterial sistólica ≤ 140 mmHg, y
    • Presión arterial diastólica ≤ 90 mmHg

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para este estudio:

  • Causa secundaria de nefropatía membranosa (MN) (p. ej., lupus eritematoso sistémico (SLE), fármaco, infección, malignidad) sugerida por la revisión del historial médico y/o la presentación clínica del sujeto;
  • uso de rituximab en los 12 meses anteriores;

  • Uso de rituximab hace > 12 meses:

    • Con un recuento de células B CD19 indetectable, o
    • No resultó en una remisión completa (RC) o una remisión parcial (PR) con el tratamiento con rituximab solo (p. ej., sin otra terapia inmunosupresora o inmunomoduladora).
  • Uso de terapia anti-células B que no sea rituximab en los 12 meses anteriores (o 5 semividas, lo que sea mayor);
  • Uso de ciclofosfamida en los últimos 3 meses;
  • Uso de otros medicamentos inmunosupresores, como ciclosporina o tacrolimus, en los últimos 30 días;
  • Uso de corticosteroides sistémicos en los últimos 30 días;
  • Uso de cualquier agente biológico en investigación, definido como cualquier medicamento no aprobado para la venta en el país donde se usa, en los 12 meses anteriores;
  • Uso de cualquier agente en investigación no biológico en los últimos 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea mayor);
  • Diabetes mellitus mal controlada definida como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 9,0%

  • Pacientes con glomerulopatía diabética en biopsia renal que es:

    • Mayor que la glomerulopatía diabética de Clase I, o
    • Glomerulopatía diabética de clase I con antecedentes de control diabético deficiente (p. ej., HbA1c ≥ 9,0 %) desde el momento de la biopsia;
  • Función renal inestable definida como una disminución > 15 % en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) durante los 3 meses anteriores;
  • Disminución de la proteinuria en un 50 % o más durante los 12 meses anteriores;
  • Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3,0 x 10^3/µl;
  • Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 10^3/µl;
  • Anemia moderadamente grave (hemoglobina
  • Historia de inmunodeficiencia primaria;
  • Inmunoglobulina A sérica (IgA) < 10 mg/dL;
  • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) = ≥ 2 veces el límite superior normal (ULN);
  • Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
  • Serología positiva para el virus de la hepatitis C (VHC), a menos que se trate con terapia antiviral con el logro de una respuesta virológica sostenida (carga viral indetectable 24 semanas después de la interrupción de la terapia);
  • Evidencia de infección actual o previa con hepatitis B, según lo indicado por una serología positiva de HBsAg, HBcAb positivo o HBsAb positivo sin antecedentes de vacunación;

  • Resultados positivos de la prueba QuantiFERON - tuberculosis (TB) Gold,

    --Nota: la prueba de derivado proteico purificado de tuberculina (PPD) puede sustituirse por la prueba QuantiFERON - TB Gold.

  • Antecedentes de enfermedad pulmonar con FVC < 70 % del valor teórico, DLCO < 70 % del valor teórico o que requiere oxígeno suplementario;

  • Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años,

    --Excepción: carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado solo con resección local, o carcinoma in situ del cuello uterino tratado localmente y sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años.

  • Ausencia de exámenes de detección de cáncer individualizados y apropiados para la edad;
  • Mujeres en edad fértil que estén embarazadas, amamantando o que no estén dispuestas a ser sexualmente inactivas o que usen anticonceptivos aprobados por la FDA hasta la semana 104 del estudio;

  • Infección aguda o crónica, que incluye:

    • uso actual de la terapia de supresión para la infección crónica,
    • hospitalización para el tratamiento de una infección en los últimos 60 días, o
    • Uso parenteral de antimicrobianos (incluidos los agentes antibacterianos, antivirales o antifúngicos) en los últimos 60 días para la infección.

  • Antecedentes de reacción anafiláctica a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales, que incluyen:

    • rituximab, o
    • belimumab.

  • Evidencia de riesgo grave de suicidio, que incluye:

    • cualquier historial de comportamiento suicida en los últimos 6 meses,
    • cualquier ideación suicida en los últimos 2 meses, o
    • quienes, a juicio del investigador, presentan un riesgo significativo de suicidio.
  • Evidencia de abuso o dependencia actual de drogas o alcohol, o antecedentes de abuso o dependencia de drogas o alcohol en los últimos 12 meses;
  • Vacunación con una vacuna viva en los últimos 30 días;
  • Otras enfermedades o condiciones que, en opinión del investigador, pondrían en riesgo al sujeto o confundirían los resultados del estudio; o
  • Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A: Grupo de proteinuria baja: belimumab y rituximab

Fase de farmacocinética (PK) de etiqueta abierta.

Los participantes con clasificación de proteinuria baja recibirán inyecciones subcutáneas semanales de belimumab (52 dosis administradas desde la semana 0 a la semana 51) e infusiones de rituximab en las semanas 4 y 6.

Clasificación de proteinuria baja: excreción de ≥4 a <8 g/día de proteína por los riñones en adultos. (Normal en adultos: 0,15 g/día).
Droga: Rituximab

Rituximab es un anticuerpo monoclonal con especificidad para CD20, una proteína transmembrana expresada en las células B desde las etapas de desarrollo pre-B hasta las células de memoria.

Rituximab se suministra a una concentración de 10 mg/ml en viales de un solo uso de 100 mg/10 ml o 500 mg/50 ml para infusión. Es un líquido transparente e incoloro.

Dosis: 1000 mg por vía intravenosa (IV), semana 4 y -6.

Otros nombres:
  • Rituxan®
Droga: Belimumab

Belimumab es un anticuerpo monoclonal IgG1λ humano recombinante.

Belimumab se proporcionará como un producto líquido estéril de 200 mg en una jeringa precargada. Cada jeringa contiene 1,0 ml de belimumab 200 mg/ml. Cada jeringa será de un solo uso.

Dosis semanal estándar:

Parte A: 200 mg. administrado por vía subcutánea. Parte B: 400 mg (dos inyecciones de 200 mg) desde las semanas 0 a 3, y luego 200 mg desde las semanas 4 a 51, administrados por vía subcutánea.

Otros nombres:
  • Benlysta®
Experimental: Parte A: Grupo de Alta Proteinuria - Belimumab y Rituximab

Fase de farmacocinética (PK) de etiqueta abierta.

Los participantes con clasificación de proteinuria alta recibirán inyecciones subcutáneas semanales de belimumab (52 dosis administradas desde la semana 0 a la semana 51) e infusiones de rituximab en las semanas 4 y 6.

Clasificación de proteinuria alta: excreción de ≥8 g/día de proteína por los riñones en adultos. (Normal en adultos: 0,15 g/día).
Droga: Rituximab

Rituximab es un anticuerpo monoclonal con especificidad para CD20, una proteína transmembrana expresada en las células B desde las etapas de desarrollo pre-B hasta las células de memoria.

Rituximab se suministra a una concentración de 10 mg/ml en viales de un solo uso de 100 mg/10 ml o 500 mg/50 ml para infusión. Es un líquido transparente e incoloro.

Dosis: 1000 mg por vía intravenosa (IV), semana 4 y -6.

Otros nombres:
  • Rituxan®
Droga: Belimumab

Belimumab es un anticuerpo monoclonal IgG1λ humano recombinante.

Belimumab se proporcionará como un producto líquido estéril de 200 mg en una jeringa precargada. Cada jeringa contiene 1,0 ml de belimumab 200 mg/ml. Cada jeringa será de un solo uso.

Dosis semanal estándar:

Parte A: 200 mg. administrado por vía subcutánea. Parte B: 400 mg (dos inyecciones de 200 mg) desde las semanas 0 a 3, y luego 200 mg desde las semanas 4 a 51, administrados por vía subcutánea.

Otros nombres:
  • Benlysta®
Experimental: Parte B: Belimumab y Rituximab

Los participantes en la estratificación de clasificación de proteinuria baja, según la Parte A, y asignados al azar a este grupo, recibirán 400 mg de belimumab subcutáneo (dos inyecciones de 200 mg) una vez por semana desde las semanas 0 a 3, y luego 200 mg una vez por semana desde las semanas 4 a 51. . Los participantes recibirán infusiones de rituximab en las semanas 4 y 6.

En la semana 30, se evaluará la respuesta de los participantes al tratamiento del estudio. Se considerará que los participantes que cumplan al menos dos de los siguientes tres criterios en la semana 30 tienen una respuesta inadecuada al tratamiento del estudio y recibirán un segundo ciclo de rituximab (definido como 1000 mg IV administrados en las semanas 34 y 36):

  • El nivel de anti-PLA2R es ≥ 25 % del valor inicial
  • La proteinuria es ≥ 50% del valor inicial.
  • La albúmina sérica es < 2,8 g/dL
Droga: Rituximab

Rituximab es un anticuerpo monoclonal con especificidad para CD20, una proteína transmembrana expresada en las células B desde las etapas de desarrollo pre-B hasta las células de memoria.

Rituximab se suministra a una concentración de 10 mg/ml en viales de un solo uso de 100 mg/10 ml o 500 mg/50 ml para infusión. Es un líquido transparente e incoloro.

Dosis: 1000 mg por vía intravenosa (IV), semana 4 y -6.

Otros nombres:
  • Rituxan®
Droga: Belimumab

Belimumab es un anticuerpo monoclonal IgG1λ humano recombinante.

Belimumab se proporcionará como un producto líquido estéril de 200 mg en una jeringa precargada. Cada jeringa contiene 1,0 ml de belimumab 200 mg/ml. Cada jeringa será de un solo uso.

Dosis semanal estándar:

Parte A: 200 mg. administrado por vía subcutánea. Parte B: 400 mg (dos inyecciones de 200 mg) desde las semanas 0 a 3, y luego 200 mg desde las semanas 4 a 51, administrados por vía subcutánea.

Otros nombres:
  • Benlysta®
Comparador de placebos: Parte B: Placebo y Rituximab

Los participantes en la estratificación de clasificación de proteinuria baja, según la Parte A, y asignados al azar a este grupo, recibirán belimumab placebo subcutáneo 400 mg (dos inyecciones de 200 mg) una vez a la semana desde las semanas 0 a 3, y luego 200 mg una vez a la semana desde las semanas 4 a 4. 51. Los participantes recibirán infusiones de rituximab en las semanas 4 y 6.

En la semana 30, se evaluará la respuesta de los participantes al tratamiento del estudio. Se considerará que los participantes que cumplan al menos dos de los siguientes tres criterios en la semana 30 tienen una respuesta inadecuada al tratamiento del estudio y recibirán un segundo ciclo de rituximab (definido como 1000 mg IV administrados en las semanas 34 y 36):

  • El nivel de anti-PLA2R es ≥ 25 % del valor inicial
  • La proteinuria es ≥ 50% del valor inicial.
  • La albúmina sérica es < 2,8 g/dL
Droga: Rituximab

Rituximab es un anticuerpo monoclonal con especificidad para CD20, una proteína transmembrana expresada en las células B desde las etapas de desarrollo pre-B hasta las células de memoria.

Rituximab se suministra a una concentración de 10 mg/ml en viales de un solo uso de 100 mg/10 ml o 500 mg/50 ml para infusión. Es un líquido transparente e incoloro.

Dosis: 1000 mg por vía intravenosa (IV), semana 4 y -6.

Otros nombres:
  • Rituxan®
Droga: Placebo para belimumab

El control de placebo se proporcionará como un producto líquido estéril en una jeringa precargada. Cada jeringa será de un solo uso.

Dosis semanal estándar:

Parte A: 200 mg. administrado por vía subcutánea. Parte B: 400 mg (dos inyecciones de 200 mg) desde las semanas 0 a 3, y luego 200 mg desde las semanas 4 a 51, administrados por vía subcutánea.

Otros nombres:
  • Placebo de belimumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes en remisión completa o parcial (CR o PR) en la semana 104.
Periodo de tiempo: Semana 104
. La RC se define como proteinuria ≤ 0,3 g/día con albúmina sérica ≥ 3,5 g/dl. La PR se define como una disminución del 50% o más en la proteinuria en comparación con el valor inicial y la proteinuria <3,5 g/día de tasa de filtración glomerular (TFGe) desde el valor inicial.
Semana 104

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos infecciosos (EA) de grado 3 o superior: por grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 52
Referencia: Manual del NCI-CTCAE titulado Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0 (publicado el 27 de noviembre de 2017).
Semana 0 a Semana 52
Incidencia de eventos tromboembólicos arteriales: por grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 52
Embolia vascular periférica, infarto mesentérico o infarto de miocardio.
Semana 0 a Semana 52
Incidencia de eventos tromboembólicos venosos: por grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 52
El evento tromboembólico venoso (TEV) se define como una trombosis venosa profunda (TVP) sintomática: la formación de un coágulo de sangre en una vena profunda, detectada mediante ecografía de compresión sistemática, TVP sintomática o embolia pulmonar (EP) sintomática mortal o no mortal. . Una embolia es un coágulo en la sangre que forma y bloquea un vaso sanguíneo. Una embolia pulmonar es un coágulo de sangre que ha viajado desde otra parte del cuerpo a través del torrente sanguíneo para bloquear la arteria principal del pulmón o una de sus ramas.
Semana 0 a Semana 52
Proporción de participantes que cumplen los criterios para un segundo ciclo de rituximab en la semana 30
Periodo de tiempo: Semana 30
Semana 30
Proporción de participantes en remisión completa o parcial (CR o PR) en la semana 52 y la semana 156.
Periodo de tiempo: Semana 52, Semana 156
Semana 52, Semana 156
Proporción de participantes en remisión completa (CR) en la semana 52, semana 104 y semana 156.
Periodo de tiempo: Semana 52, Semana 104, Semana 156
Semana 52, Semana 104, Semana 156
Proporción de participantes en PR pero no en CR en la semana 52, semana 104, semana 156.
Periodo de tiempo: Semana 52, Semana 104, Semana 156
Semana 52, Semana 104, Semana 156
Tiempo de recaída para los participantes que lograron CR o PR.
Periodo de tiempo: Hasta 156 semanas (3 años)
Hasta 156 semanas (3 años)
Nivel de proteinuria en la semana 52, semana 104 y semana 156.
Periodo de tiempo: Semana 52, Semana 104, Semana 156
Semana 52, Semana 104, Semana 156
Proporción de participantes en CR o PR y Anti-PLA2R negativos en las semanas 52, 104 y 156
Periodo de tiempo: Semana 52, Semana 104, Semana 156
Semana 52, Semana 104, Semana 156
Proporción de participantes en PR y Anti-PLA2R negativos en las semanas 52, 104 y 156
Periodo de tiempo: Semana 52, Semana 104, Semana 156
Semana 52, Semana 104, Semana 156
Proporción de participantes en PR pero no en CR y que son anti-PLA2R negativos en las semanas 52, 104 y 156
Periodo de tiempo: Semana 52, Semana 104, Semana 156
Semana 52, Semana 104, Semana 156
Proporción de participantes que son anti-PLA2R negativos en las semanas 52, 104 y 156
Periodo de tiempo: Semana 52, Semana 104, Semana 156
Semana 52, Semana 104, Semana 156
Calidad de vida en las semanas 52, 104 y 156
Periodo de tiempo: Semana 52, Semana 104, Semana 156
Semana 52, Semana 104, Semana 156
Incidencia de eventos adversos (EA).
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 52
Semana 0 a Semana 52

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
EXPLORATORIO: niveles de belimumab en la semana 4, semana 12, semana 24, semana 36 y semana 52
Periodo de tiempo: Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, ​​Semana 52
Se realizarán análisis exploratorios combinando los datos de los participantes de la Parte A con el subgrupo de participantes de la Parte B tratados con belimumab.
Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, ​​Semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

GlaxoSmithKline
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
PPD Development, LP

Investigadores

  • Silla de estudio: Patrick Nachman, University of Minnesota, Department of Medicine, Division of Renal Diseases and Hypertension
  • Silla de estudio: Iñaki Sanz, Emory University, Department of Medicine, Division of Rheumatology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de marzo de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

14 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DAIT ITN080AI
  • NIAID CRMS ID#:38478 (Otro identificador: DAIT NIAID)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El plan es compartir datos una vez finalizado el estudio en: Base de datos y portal de análisis de inmunología (ImmPort), un archivo a largo plazo de datos clínicos y mecánicos de subvenciones y contratos financiados por DAIT.

Marco de tiempo para compartir IPD

En promedio, dentro de los 24 meses posteriores al bloqueo de la base de datos para la prueba.

Criterios de acceso compartido de IPD

Acceso abierto.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir