Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Belimumab s rituximabem pro primární membránovou nefropatii (REBOOT)

4. dubna 2024 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Účinnost belimumabu a rituximabu ve srovnání se samotným rituximabem při léčbě primární membránové nefropatie (ITN080AI)

Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost současného podávání belimumabu a intravenózního rituximabu při navození kompletní remise (CR) ve srovnání se samotným rituximabem u účastníků s PM.

Pozadí:

Primární membranózní nefropatie (MN) patří mezi nejčastější příčiny nefrotického syndromu u dospělých. MN postihuje jedince všech věkových kategorií a ras. Vrchol výskytu MN je v páté dekádě života.

Primární MN je považována za autoimunitní onemocnění, onemocnění, kdy imunitní systém těla způsobuje poškození ledvin. Toto poškození může způsobit ztrátu příliš velkého množství bílkovin v moči.

Léky používané k léčbě MN mají za cíl snížit útok vlastního imunitního systému na ledviny blokováním zánětu a snížením funkce imunitního systému. Tyto léky mohou mít vážné vedlejší účinky a často nemoc nevyléčí. Existuje potřeba nových léčebných postupů pro MN, které lépe zlepšují onemocnění a zároveň snižují méně vedlejších účinků spojených s léčbou.

V této studii vědci vyhodnotí, zda je léčba kombinací dvou různých léků, belimumabu a rituximabu, účinná při blokování imunitních útoků na ledviny ve srovnání se samotným rituximabem. Rituximab působí tak, že snižuje typ imunitních buněk, nazývaných B buňky. Je známo, že B buňky hrají roli v MN. Jakmile jsou tyto buňky odstraněny, nemoc se může stát méně aktivní nebo dokonce neaktivní. Po ukončení léčby však tělo vytvoří nové B buňky, které mohou způsobit, že se onemocnění znovu aktivuje.

Belimumab působí tak, že snižuje množství nových B buněk produkovaných tělem a může dokonce změnit typ nových B buněk následně produkovaných. Belimumab je schválen US Food and Drug Administration (FDA) k léčbě systémového lupus erythematodes (také označovaného jako lupus nebo SLE). Rituximab je schválen FDA k léčbě některých typů rakoviny, revmatoidní artritidy a vaskulitidy. Ani rituximab, ani belimumab nejsou schváleny FDA k léčbě MN. Léčba kombinací belimumabu a rituximabu nebyla u jedinců s MN studována, ale v současnosti je testována u jiných autoimunitních onemocnění, včetně lupusové nefritidy a Sjögrenova syndromu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je dvoudílnou studií (část A a část B) u dospělých s primární membránovou nefropatií (MN), ve věku 18–75 let včetně. Studie bude provedena na několika místech ve Spojených státech a Kanadě.

Část A: Otevřená fáze

Část A je otevřená, farmakokinetická (PK) fáze pro srovnání expozice belimumabu mezi účastníky, kteří mají „nízkou“ proteinurii (≥ 4 až < 8 g/den) a „vysokou“ proteinurii (≥ 8 g/den) při screeningu Návštěva, návštěva-1.

Do části A bude zařazeno 20 jedinců s primární MN: 10 jedinců s nízkou proteinurií a 10 jedinců s vysokou proteinurií. Všichni účastníci části A budou dostávat 200 mg subkutánně belimumabu týdně v 52 dávkách (týdny 0-51), pokud PK analýza nezaručuje zvýšení dávky. Minimální hladiny belimumabu v séru se budou získávat týdně po prvních 4 dávkách belimumabu. Účastníci dostanou rituximab 1000 mg intravenózně (IV) v týdnech 4 a 6.

Všichni účastníci budou sledováni po 52týdenním léčebném období na žádné studijní medikaci až do týdne 156.

Minimální hladiny belimumabu v séru budou analyzovány poté, co všichni účastníci dostanou první 4 dávky belimumabu, aby se porovnala expozice belimumabu mezi skupinami s nízkou a vysokou proteinurií. Budou také analyzovány minimální hladiny belimumabu v séru, aby se určilo, zda odlišná hladina proteinurie (místo 8 g/den) vyžaduje zvýšené dávkování belimumabu a měla by být použita k definování „vysoké“ proteinurie.

Stanovení dávek pro účastníky s vysokou proteinurií v částech A a B provede rozhodovací komise.

Fáze účasti ve studii je 156 týdnů (3 roky), která zahrnuje fázi léčby 52 týdnů a fázi pozorování po léčbě v délce 104 týdnů.

Část B: Randomizovaná fáze

Část B je prospektivní, randomizovaná, fáze II, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie u dospělých s primární MN. Část B začne po analýze údajů o PK v části A.

Celkem 104 účastníků bude randomizováno způsobem 1:1 do dvou léčebných ramen.

Randomizace bude stratifikována podle nízké a vysoké proteinurie, jak je určeno prahovou hodnotou v části A.

Účastníci v obou ramenech dostanou rituximab 1000 mg IV ve 4. a 6. týdnu. Účastníci randomizovaní do experimentální větve budou dostávat subkutánně belimumab 200 mg týdně v 52 dávkách (týdny 0–51), pokud výsledky z části A nenaznačují, že by účastníci s vysokou proteinurií měli dostávat belimumab 400 mg týdně. Pokud proteinurie účastníka následně klesne pod vysoký práh proteinurie, bude dávka belimumabu snížena na 200 mg týdně po zbytek léčebné fáze.

Účastníci randomizovaní do srovnávacího ramene dostanou subkutánní placebo belimumab podle stejné dávky a schématu.

Fáze účasti ve studii je 156 týdnů (3 roky), která zahrnuje fázi léčby 52 týdnů a fázi pozorování po léčbě v délce 104 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

124

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5T3A5
        • The University of British Columbia: Division of Nephrology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4G3E8
        • University of Toronto, Sunnybrook Health Sciences Centre: Nephrology
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • University of Toronto, University Health Network: Nephrology
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Nephrology
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94146
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine: Division of Nephrology
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center:Division of Nephrology and Hypertension
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville: Department of Nephrology and Hypertension
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine, Div of Nephrology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center: Renal Medicine
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester: Department of Nephrology and Hypertension
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center: Division of Nephrology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-
        • University of North Carolina School of Medicine: Division of Nephrology and Hypertension, Kidney Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center: Division of Nephrology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania: Department of Medicine: Renal-Electrolyte and Hypertension Division
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center: Division of Nephrology and Hypertension
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Providence Medical Research Center, Providence Health Care: Nephrology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byli jedinci způsobilí pro tuto studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Diagnóza jednoho z následujících:

    • Primární membránová nefropatie (MN):

      • Potvrzeno biopsií ledviny získané v posledních 5 letech, popř
      • Pokud dojde k relapsu po kompletní remisi nebo částečné remisi, potvrzeno biopsií ledviny získané v posledních 7 letech
    • Nefrotický syndrom a kontraindikace biopsie ledviny (např. antikoagulační léčba, solitární ledvina, tělesný habitus, který zvyšuje riziko biopsie, nebo jiná kontraindikace podle názoru zkoušejícího).
  • Sérum anti-PLA2R pozitivní;
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 při maximálně tolerované blokádě renin-angiotenzinového systému (RAS);

  • Proteinurie:

    • ≥ 4 a < 8 g/den, který byl přítomen po dobu ≥ 3 měsíců během léčby během maximálně tolerované blokády RAS, nebo
    • ≥8 g/den při maximálně tolerované blokádě RAS.

  • Krevní tlak při maximálně tolerované blokádě RAS:

    • Systolický krevní tlak ≤ 140 mmHg, a
    • Diastolický krevní tlak ≤ 90 mmHg

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nebudou způsobilé pro tuto studii:

  • Sekundární příčina membranózní nefropatie (MN) (např. systémový lupus erythematodes (SLE), lék, infekce, malignita) navržená na základě přehledu pacientovy anamnézy a/nebo klinické prezentace;
  • užívání rituximabu během předchozích 12 měsíců;

  • Použití rituximabu před > 12 měsíci:

    • S nedetekovatelným počtem B buněk CD19, popř
    • Nevedlo ke kompletní remisi (CR) nebo částečné remisi (PR) při léčbě samotným rituximabem (např. bez jiné imunosupresivní nebo imunomodulační terapie).
  • Použití anti-B buněčné terapie jiné než rituximab během předchozích 12 měsíců (nebo 5 poločasů, podle toho, co je větší);
  • užívání cyklofosfamidu během posledních 3 měsíců;
  • Užívání jiných imunosupresivních léků, jako je cyklosporin nebo takrolimus, během posledních 30 dnů;
  • Užívání systémových kortikosteroidů během posledních 30 dnů;
  • Použití jakékoli biologické zkoumané látky, definované jako jakýkoli lék, který není schválen k prodeji v zemi, kde je používán, v předchozích 12 měsících;
  • Použití jakékoli nebiologické zkoumané látky během posledních 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je větší);
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 9,0 %

  • Pacienti s diabetickou glomerulopatií na renální biopsii, což je:

    • Větší než diabetická glomerulopatie I. třídy, popř
    • diabetická glomerulopatie I. třídy s anamnézou špatné kontroly diabetu (např. HbA1c ≥ 9,0 %) od doby biopsie;
  • Nestabilní funkce ledvin definovaná jako > 15% snížení odhadované glomerulární filtrace (eGFR) během předchozích 3 měsíců;
  • Snížení proteinurie o 50 % nebo více během předchozích 12 měsíců;
  • počet bílých krvinek (WBC) < 3,0 x 10^3/ul;
  • Absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 10^3/ul;
  • Středně těžká anémie (hemoglobin
  • Historie primární imunodeficience;
  • Sérový imunoglobulin A (IgA) < 10 mg/dl;
  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) = ≥2násobek horní hranice normy (ULN);
  • sérologie pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV);
  • Pozitivní sérologie viru hepatitidy C (HCV), pokud není léčena antivirovou terapií s dosažením setrvalé virologické odpovědi (nedetekovatelná virová zátěž 24 týdnů po ukončení léčby);
  • Důkaz současné nebo předchozí infekce hepatitidou B, jak je indikováno pozitivní sérologií HBsAg, pozitivní HBcAb nebo pozitivní HBsAb bez předchozí vakcinace;

  • Pozitivní výsledky testu QuantiFERON - tuberkulóza (TB) Gold,

    --Poznámka: Test na derivát tuberculin Purified Protein Derivative (PPD) může být nahrazen testem QuantiFERON - TB Gold.

  • Plicní onemocnění v anamnéze s předpokládanou FVC < 70 %, předpokládanou hodnotou DLCO < 70 % nebo vyžadující doplňkový kyslík;

  • Anamnéza maligního novotvaru za posledních 5 let,

    --Výjimka: bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže léčený pouze lokální resekcí nebo karcinom in situ děložního čípku léčený lokálně a bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.

  • Absence individualizovaného screeningu rakoviny přiměřeného věku;
  • Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící nebo nechtějí být sexuálně neaktivní nebo používají antikoncepci schválenou FDA do 104. týdne studie;

  • Akutní nebo chronické infekce, včetně:

    • současné použití supresivní terapie pro chronickou infekci,
    • hospitalizace pro léčbu infekce v posledních 60 dnech, popř
    • parenterální antimikrobiální (včetně antibakteriálních, antivirových nebo protiplísňových látek) použití v posledních 60 dnech pro infekci.

  • Anamnéza anafylaktické reakce na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek, včetně:

    • rituximab nebo
    • belimumab.

  • Důkazy o vážném riziku sebevraždy, včetně:

    • jakákoli historie sebevražedného chování za posledních 6 měsíců,
    • jakékoli sebevražedné myšlenky v posledních 2 měsících, popř
    • kteří podle úsudku vyšetřovatele představují značné riziko sebevraždy.
  • Důkaz o současném zneužívání nebo závislosti na drogách nebo alkoholu nebo anamnéza zneužívání nebo závislosti na drogách nebo alkoholu v posledních 12 měsících;
  • Očkování živou vakcínou během posledních 30 dnů;
  • Jiná onemocnění nebo stavy, které by podle názoru zkoušejícího vystavily subjekt riziku nebo by zkreslily výsledky studie; nebo
  • Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Skupina s nízkou proteinurií - Belimumab a Rituximab

Otevřená fáze farmakokinetiky (PK).

Účastníci s nízkou klasifikací proteinurie budou dostávat týdenní subkutánní injekce belimumabu (52 dávek podávaných v týdnu 0 až 51) a infuze rituximabu v týdnech 4 a 6.

Klasifikace nízké proteinurie: Vylučování ≥4 až <8 g/den bílkovin ledvinami u dospělých. (Normální u dospělých: 0,15 g/den).
Lék: Rituximab

Rituximab je monoklonální protilátka se specificitou pro CD20, transmembránový protein exprimovaný na B buňkách od pre-B do vývojových fází paměťových buněk.

Rituximab se dodává v koncentraci 10 mg/ml buď ve 100 mg/10 ml nebo 500 mg/50 ml injekčních lahvičkách na jedno použití pro infuzi. Je to čirá, bezbarvá kapalina.

Dávka: 1000 mg intravenózně (IV), týden 4 a -6.

Ostatní jména:
  • Rituxan®
Lék: Belimumab

Belimumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka IgG1λ.

Belimumab bude poskytován jako 200 mg sterilní tekutý přípravek v předplněné injekční stříkačce. Každá injekční stříkačka obsahuje 1,0 ml 200 mg/ml belimumabu. Každá injekční stříkačka bude na jedno použití.

Standardní týdenní dávka:

Část A: 200 mg. podávané subkutánně. Část B: 400 mg (dvě injekce po 200 mg) od týdnů 0-3 a poté 200 mg od týdnů 4-51, podávaných subkutánně.

Ostatní jména:
  • Benlysta®
Experimentální: Část A: Skupina s vysokou proteinurií - Belimumab a Rituximab

Otevřená fáze farmakokinetiky (PK).

Účastníci s klasifikací vysoké proteinurie dostanou týdně subkutánní injekce belimumabu (52 dávek podaných v týdnu 0 až 51) a infuze rituximabu v týdnech 4 a 6.

Klasifikace vysoké proteinurie: Vylučování ≥8 g/den bílkovin ledvinami u dospělých. (Normální u dospělých: 0,15 g/den).
Lék: Rituximab

Rituximab je monoklonální protilátka se specificitou pro CD20, transmembránový protein exprimovaný na B buňkách od pre-B do vývojových fází paměťových buněk.

Rituximab se dodává v koncentraci 10 mg/ml buď ve 100 mg/10 ml nebo 500 mg/50 ml injekčních lahvičkách na jedno použití pro infuzi. Je to čirá, bezbarvá kapalina.

Dávka: 1000 mg intravenózně (IV), týden 4 a -6.

Ostatní jména:
  • Rituxan®
Lék: Belimumab

Belimumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka IgG1λ.

Belimumab bude poskytován jako 200 mg sterilní tekutý přípravek v předplněné injekční stříkačce. Každá injekční stříkačka obsahuje 1,0 ml 200 mg/ml belimumabu. Každá injekční stříkačka bude na jedno použití.

Standardní týdenní dávka:

Část A: 200 mg. podávané subkutánně. Část B: 400 mg (dvě injekce po 200 mg) od týdnů 0-3 a poté 200 mg od týdnů 4-51, podávaných subkutánně.

Ostatní jména:
  • Benlysta®
Experimentální: Část B: Skupina s nízkou proteinurií - Belimumab a Rituximab

Účastníci klasifikační stratifikace s nízkou proteinurií na základě části A a randomizovaní do tohoto ramene budou dostávat subkutánní belimumab 400 mg (dvě 200 mg injekce) jednou týdně od 0.–3. týdne a poté 200 mg jednou týdně od 4.–51. . Účastníci dostanou infuze rituximabu v týdnech 4 a 6.

Ve 30. týdnu bude u účastníků hodnocena odpověď na studijní léčbu. Účastníci, kteří ve 30. týdnu splní alespoň dvě z následujících tří kritérií, budou považováni za neadekvátní odpověď na studovanou léčbu a dostanou druhou kúru rituximabu (definovanou jako 1000 mg IV podaných ve 34. a 36. týdnu):

  • Hladina anti-PLA2R je ≥ 25 % výchozí hodnoty
  • Proteinurie je ≥ 50 % výchozí hodnoty
  • Sérový albumin je < 2,8 g/dl
Lék: Rituximab

Rituximab je monoklonální protilátka se specificitou pro CD20, transmembránový protein exprimovaný na B buňkách od pre-B do vývojových fází paměťových buněk.

Rituximab se dodává v koncentraci 10 mg/ml buď ve 100 mg/10 ml nebo 500 mg/50 ml injekčních lahvičkách na jedno použití pro infuzi. Je to čirá, bezbarvá kapalina.

Dávka: 1000 mg intravenózně (IV), týden 4 a -6.

Ostatní jména:
  • Rituxan®
Lék: Belimumab

Belimumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka IgG1λ.

Belimumab bude poskytován jako 200 mg sterilní tekutý přípravek v předplněné injekční stříkačce. Každá injekční stříkačka obsahuje 1,0 ml 200 mg/ml belimumabu. Každá injekční stříkačka bude na jedno použití.

Standardní týdenní dávka:

Část A: 200 mg. podávané subkutánně. Část B: 400 mg (dvě injekce po 200 mg) od týdnů 0-3 a poté 200 mg od týdnů 4-51, podávaných subkutánně.

Ostatní jména:
  • Benlysta®
Komparátor placeba: Část B: Skupina s nízkou proteinurií - Placebo a Rituximab

Účastníci klasifikační stratifikace s nízkou proteinurií na základě části A a randomizovaní do této větve dostanou subkutánní belimumab placebo 400 mg (dvě injekce 200 mg) jednou týdně od 0. do 3. týdne a poté 200 mg jednou týdně od 4. 51. Účastníci dostanou infuze rituximabu v týdnech 4 a 6.

Ve 30. týdnu bude u účastníků hodnocena odpověď na studijní léčbu. Účastníci, kteří ve 30. týdnu splní alespoň dvě z následujících tří kritérií, budou považováni za neadekvátní odpověď na studovanou léčbu a dostanou druhou kúru rituximabu (definovanou jako 1000 mg IV podaných ve 34. a 36. týdnu):

  • Hladina anti-PLA2R je ≥ 25 % výchozí hodnoty
  • Proteinurie je ≥ 50 % výchozí hodnoty
  • Sérový albumin je < 2,8 g/dl
Lék: Rituximab

Rituximab je monoklonální protilátka se specificitou pro CD20, transmembránový protein exprimovaný na B buňkách od pre-B do vývojových fází paměťových buněk.

Rituximab se dodává v koncentraci 10 mg/ml buď ve 100 mg/10 ml nebo 500 mg/50 ml injekčních lahvičkách na jedno použití pro infuzi. Je to čirá, bezbarvá kapalina.

Dávka: 1000 mg intravenózně (IV), týden 4 a -6.

Ostatní jména:
  • Rituxan®
Lék: Placebo pro Belimumab

Placebo kontrola bude poskytnuta jako sterilní kapalný produkt v předem naplněné injekční stříkačce. Každá injekční stříkačka bude na jedno použití.

Standardní týdenní dávka:

Část A: 200 mg. podávané subkutánně. Část B: 400 mg (dvě injekce po 200 mg) od týdnů 0-3 a poté 200 mg od týdnů 4-51, podávaných subkutánně.

Ostatní jména:
  • Placebo belimumabu
Experimentální: Část B: Skupina s vysokou proteinurií - Belimumab a Rituximab

Účastníci klasifikační stratifikace s vysokou proteinurií na základě části A a randomizovaní do této větve budou dostávat subkutánní belimumab 400 mg (dvě injekce po 200 mg) jednou týdně od 0.–3. týdne a poté 200 mg jednou týdně od 4.–51. . Účastníci dostanou infuze rituximabu v týdnech 4 a 6.

Ve 30. týdnu bude u účastníků hodnocena odpověď na studijní léčbu. Účastníci, kteří ve 30. týdnu splní alespoň dvě z následujících tří kritérií, budou považováni za neadekvátní odpověď na studovanou léčbu a dostanou druhou kúru rituximabu (definovanou jako 1000 mg IV podaných ve 34. a 36. týdnu):

  • Hladina anti-PLA2R je ≥ 25 % výchozí hodnoty
  • Proteinurie je ≥ 50 % výchozí hodnoty
  • Sérový albumin je < 2,8 g/dl
Lék: Rituximab

Rituximab je monoklonální protilátka se specificitou pro CD20, transmembránový protein exprimovaný na B buňkách od pre-B do vývojových fází paměťových buněk.

Rituximab se dodává v koncentraci 10 mg/ml buď ve 100 mg/10 ml nebo 500 mg/50 ml injekčních lahvičkách na jedno použití pro infuzi. Je to čirá, bezbarvá kapalina.

Dávka: 1000 mg intravenózně (IV), týden 4 a -6.

Ostatní jména:
  • Rituxan®
Lék: Belimumab

Belimumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka IgG1λ.

Belimumab bude poskytován jako 200 mg sterilní tekutý přípravek v předplněné injekční stříkačce. Každá injekční stříkačka obsahuje 1,0 ml 200 mg/ml belimumabu. Každá injekční stříkačka bude na jedno použití.

Standardní týdenní dávka:

Část A: 200 mg. podávané subkutánně. Část B: 400 mg (dvě injekce po 200 mg) od týdnů 0-3 a poté 200 mg od týdnů 4-51, podávaných subkutánně.

Ostatní jména:
  • Benlysta®
Komparátor placeba: Část A: Skupina s vysokou proteinurií - Placebo a Rituximab
Účastníci klasifikační stratifikace s vysokou proteinurií na základě části A a randomizovaní do tohoto ramene dostanou týdně subkutánní injekce belimumabu s placebem (52 ​​dávek podávaných v týdnu 0 až 51) a infuze rituximabu ve 4. a 6. týdnu.
Lék: Rituximab

Rituximab je monoklonální protilátka se specificitou pro CD20, transmembránový protein exprimovaný na B buňkách od pre-B do vývojových fází paměťových buněk.

Rituximab se dodává v koncentraci 10 mg/ml buď ve 100 mg/10 ml nebo 500 mg/50 ml injekčních lahvičkách na jedno použití pro infuzi. Je to čirá, bezbarvá kapalina.

Dávka: 1000 mg intravenózně (IV), týden 4 a -6.

Ostatní jména:
  • Rituxan®
Lék: Placebo pro Belimumab

Placebo kontrola bude poskytnuta jako sterilní kapalný produkt v předem naplněné injekční stříkačce. Každá injekční stříkačka bude na jedno použití.

Standardní týdenní dávka:

Část A: 200 mg. podávané subkutánně. Část B: 400 mg (dvě injekce po 200 mg) od týdnů 0-3 a poté 200 mg od týdnů 4-51, podávaných subkutánně.

Ostatní jména:
  • Placebo belimumabu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků v kompletní remisi (CR) ve 104. týdnu: Podle léčebné skupiny
Časové okno: Týden 104
Definována jako proteinurie ≤ 0,3 g/den s < 20% snížením odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) oproti výchozí hodnotě.
Týden 104

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků v kompletní remisi (CR) v 52. a 156. týdnu: podle léčebné skupiny
Časové okno: 52. týden, 156. týden
Definována jako proteinurie ≤ 0,3 g/den s < 20% snížením odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) oproti výchozí hodnotě.
52. týden, 156. týden
Podíl účastníků v částečné remisi (PR) v týdnu 52, týdnu 104 a týdnu 156: podle léčebné skupiny
Časové okno: 52. týden, 104. týden, 156. týden
Definováno jako 50% nebo větší pokles proteinurie ve srovnání s výchozí hodnotou a proteinurií
52. týden, 104. týden, 156. týden
Podíl účastníků v úplné nebo částečné remisi v 52. týdnu, 104. týdnu a 156. týdnu: podle léčebné skupiny
Časové okno: 52. týden, 104. týden, 156. týden
Ti, kteří splňují kritéria pro úplnou nebo částečnou remisi, jak jsou definována v předchozích měřeních výsledků.
52. týden, 104. týden, 156. týden
Čas do relapsu pro účastníky, kteří dosáhli úplné remise (CR) nebo částečné remise (PR): podle léčebné skupiny
Časové okno: Až 156 týdnů (3 roky)

Relaps je definován jako návrat proteinurie ≥ 3,5 g/den po:

  • Dosažení CR, popř
  • Dosažení a udržení PR po dobu alespoň 12 týdnů.

První časový bod, ve kterém účastník dosáhne CR nebo PR, bude definován jako čas 0. Účastníci budou sledováni od času 0 do prvního hodnocení, kdy účastník splní definici relapsu.
Až 156 týdnů (3 roky)
Úroveň proteinurie v týdnu 52, týdnu 104 a týdnu 156: Podle léčebné skupiny
Časové okno: 52. týden, 104. týden, 156. týden
Způsob hodnocení: 24hodinový sběr moči pro kvantifikaci bílkovin v moči.
52. týden, 104. týden, 156. týden
Podíl účastníků v kompletní remisi (CR) a Anti-PLA2R negativních: podle léčebné skupiny
Časové okno: Týden 104
CR podle definice protokolu. Protilátky proti fosfolipázovému A2 receptoru 1 (Anti-PLA2R protilátky) korelují s primární aktivitou MN onemocnění.
Týden 104
Podíl účastníků v částečné remisi (PR) a Anti-PLA2R negativní: podle léčebné skupiny
Časové okno: Týden 104
PR, jak je definováno v protokolu a v předchozích měřeních výsledků. Protilátky proti fosfolipázovému A2 receptoru 1 (Anti-PLA2R protilátky) korelují s primární aktivitou MN onemocnění.
Týden 104
Podíl účastníků, kteří jsou Anti-PLA2R negativní: Podle léčebné skupiny
Časové okno: 52. týden, 104. týden, 156. týden
Protilátky proti fosfolipázovému A2 receptoru 1 (Anti-PLA2R protilátky) korelují s primární aktivitou MN onemocnění.
52. týden, 104. týden, 156. týden
Incidence nežádoucích příhod (AE): Podle léčebné skupiny
Časové okno: Týden 0 až 52

AE je jakákoli nepříznivá nebo nepříznivá zdravotní událost spojená s účastí účastníka ve výzkumu, ať už se považuje za související s účastí účastníka ve výzkumu či nikoli.

Pro účely této studie nebude deplece B buněk ani proteinurie klasifikována jako AE.
Týden 0 až 52
Výskyt infekčních nežádoucích příhod (AE) 3. nebo vyššího stupně: Podle léčebné skupiny
Časové okno: Týden 0 až 52
Odkaz: Příručka NCI-CTCAE s názvem, Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 5.0 (zveřejněna 27. listopadu 2017).
Týden 0 až 52
Výskyt arteriálních tromboembolických příhod: Podle léčebné skupiny
Časové okno: Týden 0 až 52
Periferní vaskulární embolie, mezenterický infarkt nebo infarkt myokardu.
Týden 0 až 52
Výskyt žilních tromboembolických příhod: Podle léčebné skupiny
Časové okno: Týden 0 až 52
Venózní tromboembolická příhoda (VTE) je definována jako symptomatická hluboká žilní trombóza (DVT): tvorba krevní sraženiny v hluboké žíle, zjištěná systematickou kompresní ultrasonografií, symptomatická DVT nebo symptomatická fatální nebo nefatální plicní embolie (PE). . Embolie je sraženina v krvi, která tvoří a blokuje krevní cévu. Plicní embolie je krevní sraženina, která putovala odjinud v těle krevním řečištěm a zablokovala hlavní tepnu plic nebo jednu z jejích větví.
Týden 0 až 52
Kvalita života při onemocnění ledvin (KDQOL-36) Průměrné skóre stupnice na začátku, 52. týden, 104. a 156. týden: Podle léčebné skupiny
Časové okno: 52. týden, 104. týden, 156. týden
Měření kvality života (QOL) pomocí průzkumu kvality života při onemocnění ledvin-36 (KDQOL-36), což je nástroj kvality života specifický pro onemocnění ledvin, který hodnotí pět domén: obecné fyzické zdraví, duševní zdraví, zátěž nemocí, nemoc symptomy a účinky onemocnění. U všech škál KDQOL vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. Všechny škály domén se mohou pohybovat od 0 do 100.
52. týden, 104. týden, 156. týden
Expozice belimumabu po prvních 4 dávkách belimumabu
Časové okno: Týden 0, týden 1, týden 2, týden 3
Farmakokinetický (PK) test - Použitelný pro část A studie. Expozice belimumabu bude hodnocena pomocí pozorovaných minimálních hladin belimumabu (C_min) po 4 týdnech (tj. týden 0, týden 1, týden 2 a týden 3) subkutánního podávání. Analýza začne poté, co všichni účastníci části A dosáhnou 4. týdne.
Týden 0, týden 1, týden 2, týden 3
Podíl účastníků splňujících kritéria pro druhý cyklus rituximabu ve 30. týdnu
Časové okno: 30. týden
30. týden

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PRŮZKUMNÁ: Hladiny belimumabu ve 4., 12., 24., 36. a 52. týdnu
Časové okno: 4. týden, 12. týden, 24. týden, 36. týden, 52. týden
Budou provedeny průzkumné analýzy kombinováním údajů účastníků z části A s podskupinou účastníků části B léčených belimumabem.
4. týden, 12. týden, 24. týden, 36. týden, 52. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline
PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Patrick Nachman, M.D., University of Minnesota, Department of Medicine, Division of Renal Diseases and Hypertension
  • Studijní židle: Iñaki Sanz, M.D., Emory University, Department of Medicine, Division of Rheumatology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. března 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

14. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT ITN080AI
  • NIAID CRMS ID#:38478 (Jiný identifikátor: DAIT NIAID)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Plánem je sdílet data po dokončení studie v: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), dlouhodobém archivu klinických a mechanistických dat z grantů a smluv financovaných DAIT.

Časový rámec sdílení IPD

V průměru do 24 měsíců po uzamčení databáze pro zkušební verzi.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Otevřený přístup.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nefrotický syndrom

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit