Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Belimumab med rituximab for primær membranøs nefropati (REBOOT)

15. september 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Effekten av Belimumab og Rituximab sammenlignet med Rituximab alene for behandling av primær membrannefropati (ITN080AI)

Hovedmålet med denne studien er å evaluere effektiviteten av samtidig administrering av belimumab og intravenøs rituximab for å indusere en fullstendig remisjon (CR) sammenlignet med rituximab alene hos deltakere med PM.

Bakgrunn:

Primær membranøs nefropati (MN) er blant de vanligste årsakene til nefrotisk syndrom hos voksne. MN påvirker individer i alle aldre og raser. Toppen forekomst av MN er i det femte tiåret av livet.

Primær MN er anerkjent for å være en autoimmun sykdom, en sykdom der kroppens eget immunsystem forårsaker skade på nyrene. Denne skaden kan føre til tap av for mye protein i urinen.

Legemidler som brukes til å behandle MN har som mål å redusere angrepet fra eget immunsystem på nyrene ved å blokkere betennelse og redusere immunsystemets funksjon. Disse stoffene kan ha alvorlige bivirkninger og kurerer ofte ikke sykdommen. Det er behov for nye behandlinger for MN som er bedre til å forbedre sykdommen samtidig som de reduserer færre behandlingsassosierte bivirkninger.

I denne studien vil forskerne vurdere om behandling med en kombinasjon av to forskjellige legemidler, belimumab og rituximab, er effektiv til å blokkere immunangrepene på nyrene sammenlignet med rituximab alene. Rituximab virker ved å redusere en type immuncelle, kalt B-celler. B-celler er kjent for å ha en rolle i MN. Når disse cellene er fjernet, kan sykdommen bli mindre aktiv eller til og med inaktiv. Men etter avsluttet behandling vil kroppen lage nye B-celler som kan føre til at sykdommen blir aktiv igjen.

Belimumab virker ved å redusere de nye B-cellene som produseres av kroppen, og kan til og med endre typen nye B-celler som senere produseres. Belimumab er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for å behandle systemisk lupus erythematosus (også referert til som lupus eller SLE). Rituximab er godkjent av FDA for å behandle noen typer kreft, revmatoid artritt og vaskulitt. Verken rituximab eller belimumab er godkjent av FDA for å behandle MN. Behandling med en kombinasjon av belimumab og rituximab har ikke blitt studert hos personer med MN, men det blir for tiden testet i andre autoimmune sykdommer, inkludert lupus nefritis og Sjögrens syndrom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en todelt studie (del A og del B) av voksne med primær membranøs nefropati (MN), i alderen 18-75 år inklusive. Studien vil bli utført på flere steder i USA og Canada.

Del A: Åpen etikettfase

Del A er en åpen farmakokinetikkfase (PK) for å sammenligne belimumab-eksponering mellom deltakere som har "lav" proteinuri (≥ 4 til < 8 g/dag) og "høy" proteinuri (≥ 8 g/dag) ved screeningen Besøk, Besøk-1.

Del A vil registrere 20 individer med primær MN: 10 individer med lav proteinuri og 10 individer med høy proteinuri. Alle del A-deltakere vil motta 200 mg subkutan belimumab ukentlig i 52 doser (uke 0-51), med mindre en doseøkning er berettiget av PK-analysen. Laveste serumnivåer av belimumab vil bli oppnådd ukentlig etter de første 4 dosene av belimumab. Deltakerne vil få rituximab 1000 mg intravenøst ​​(IV) i uke 4 og 6.

Alle deltakerne vil bli fulgt etter den 52 uker lange behandlingsperioden uten studiemedisin før uke 156.

Belimumabs bunnnivåer i serum vil bli analysert etter at alle deltakerne har mottatt de første 4 belimumab-dosene for å sammenligne belimumab-eksponering mellom lav- og høyproteinurigruppene. Belimumabs bunnnivåer i serum vil også bli analysert for å avgjøre om et annet proteinurinivå (i stedet for 8 g/dag) garanterer økt belimumab-dosering og bør brukes til å definere "høy" proteinuri.

Dosebestemmelser for deltakere med høy proteinuri i del A og B vil bli gjort av en bedømmelseskomité.

Studiedeltakelsesfasen er 156 uker (3 år), som inkluderer en behandlingsfase på 52 uker og en observasjonsfase etter behandling på 104 uker.

Del B: Randomisert fase

Del B er en prospektiv, randomisert, fase II, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter klinisk studie hos voksne med primær MN. Del B vil starte etter analysen av PK-dataene i del A.

Totalt 104 deltakere vil bli randomisert i en 1:1-måte i to behandlingsarmer.

Randomisering vil bli stratifisert av lav og høy proteinuri som bestemt av den identifiserte terskelen i del A.

Deltakere i begge armer vil motta rituximab 1000 mg IV i uke 4 og 6. Deltakere randomisert til den eksperimentelle armen vil få subkutan belimumab 200 mg ukentlig i 52 doser (uke 0-51), med mindre resultatene fra del A indikerer at deltakere med høy proteinuri bør få belimumab 400 mg ukentlig. Hvis deltakerens proteinuri deretter synker til under den høye proteinuri-terskelen, vil belimumab-dosen reduseres til 200 mg ukentlig for resten av behandlingsfasen.

Deltakere randomisert til komparatorarmen vil få subkutan belimumab placebo i henhold til samme dose og tidsplan.

Studiedeltakelsesfasen er 156 uker (3 år), som inkluderer en behandlingsfase på 52 uker og en observasjonsfase etter behandling på 104 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Nephrology
        • Hovedetterforsker:
          • Dana Rizk
        • Ta kontakt med:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Rekruttering
        • University of Arkansas
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Srilakshmi Ravula
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94146
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Raymond Hsu
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford University School of Medicine: Division of Nephrology
        • Hovedetterforsker:
          • Fahmeedah Kamal
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Rekruttering
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center:Division of Nephrology and Hypertension
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sharon G. Adler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado
        • Hovedetterforsker:
          • Amber Podoll, MD
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Jacksonville: Department of Nephrology and Hypertension
        • Hovedetterforsker:
          • Nabeel Aslam
        • Ta kontakt med:
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami Miller School of Medicine, Div of Nephrology
        • Hovedetterforsker:
          • Jair Munoz Mendoza
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins
        • Hovedetterforsker:
          • Duvuru Geetha
        • Ta kontakt med:
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Meryl A. Waldman
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48104
        • Rekruttering
        • University of Michigan
        • Hovedetterforsker:
          • Andrea Oliverio
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Patrick H. Nachman
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis
        • Hovedetterforsker:
          • Tinting Li
        • Ta kontakt med:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Rekruttering
        • University of Nebraska
        • Hovedetterforsker:
          • Prasanth Ravipati
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center: Division of Nephrology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew S. Bomback
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-
        • Rekruttering
        • University of North Carolina School of Medicine: Division of Nephrology and Hypertension, Kidney Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Vimal K. Derebail
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • John Sedor
        • Ta kontakt med:
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Wexner Medical Center: Division of Nephrology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Isabelle Ayoub
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania: Department of Medicine: Renal-Electrolyte and Hypertension Division
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gaia Coppock
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Rekruttering
        • Providence Medical Research Center, Providence Health Care: Nephrology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Katherine R. Tuttle

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for denne studien-

  • Diagnose av en av følgende:

    • Primær membranøs nefropati (MN):

      • Bekreftet ved nyrebiopsi oppnådd de siste 5 årene, eller
      • Ved tilbakefall etter fullstendig eller delvis remisjon, bekreftet med en nyrebiopsi tatt i løpet av de siste 7 årene
    • Nefrotisk syndrom, og en kontraindikasjon for nyrebiopsi (f.eks. anti-koagulasjon, enslig nyre, kroppshabitus som øker risikoen for biopsi, eller annen kontraindikasjon etter etterforskerens mening).
  • Serum anti-PLA2R positiv;
  • Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m^2 mens på maksimalt tolerert renin-angiotensin system (RAS) blokade;

  • Proteinuri:

    • ≥4 og < 8 g/dag som har vært tilstede i ≥ 3 måneder mens på mens du har vært på maksimalt tolerert RAS-blokade, eller
    • ≥8 g/dag ved maksimal tolerert RAS-blokkering.

  • Blodtrykk under maksimal tolerert RAS-blokade:

    • Systolisk blodtrykk ≤ 140 mmHg, og
    • Diastolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for denne studien-

  • Sekundær årsak til membranøs nefropati (MN) (f.eks. systemisk lupus erythematosus (SLE), medikament, infeksjon, malignitet) foreslått ved gjennomgang av pasientens medisinske historie og/eller kliniske presentasjon;
  • Rituximab bruk i løpet av de siste 12 månedene;

  • Rituximab-bruk for > 12 måneder siden:

    • Med et ikke-detekterbart CD19 B-celletall, eller
    • Resulterte ikke i fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR) med rituximab-behandling alene (f.eks. uten annen immunsuppressiv eller immunmodulerende terapi).
  • Bruk av annen anti-B-celleterapi enn rituximab i løpet av de siste 12 månedene (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst);
  • Bruk av cyklofosfamid de siste 3 månedene;
  • Bruk av andre immundempende medisiner, som ciklosporin eller takrolimus, i løpet av de siste 30 dagene;
  • Bruk av systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 30 dagene;
  • Bruk av ethvert biologisk undersøkelsesmiddel, definert som ethvert legemiddel som ikke er godkjent for salg i landet det brukes, i løpet av de siste 12 månedene;
  • Bruk av ikke-biologiske undersøkelsesmidler de siste 30 dagene (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst);
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus definert som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 9,0 %

  • Pasienter med diabetisk glomerulopati på nyrebiopsi som er:

    • Større enn klasse I diabetisk glomerulopati, eller
    • Klasse I diabetisk glomerulopati med en historie med dårlig diabeteskontroll (f.eks. HbA1c ≥ 9,0%) siden biopsitidspunktet;
  • Ustabil nyrefunksjon definert som > 15 % reduksjon i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) i løpet av de siste 3 månedene;
  • Nedgang i proteinuri med 50 % eller mer i løpet av de siste 12 månedene;
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) < 3,0 x 10^3/µl;
  • Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 10^3/µl;
  • Moderat alvorlig anemi (hemoglobin
  • Anamnese med primær immunsvikt;
  • Serumimmunoglobulin A (IgA) < 10 mg/dL;
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) = ≥2 ganger øvre normalgrense (ULN);
  • Serologi av positiv humant immunsviktvirus (HIV);
  • Positiv hepatitt C-virus (HCV)-serologi, med mindre den behandles med antiviral terapi med oppnåelse av vedvarende virologisk respons (udetekterbar viral belastning 24 uker etter avsluttet terapi);
  • Bevis på nåværende eller tidligere infeksjon med hepatitt B, som indikert av en positiv HBsAg, positiv HBcAb eller positiv HBsAb-serologi uten vaksinasjonshistorie;

  • Positive QuantiFERON - tuberkulose (TB) gull testresultater,

    --Merk: Tuberculin Purified Protein Derivative (PPD) test kan erstatte QuantiFERON - TB Gold test.

  • Anamnese med lungesykdom med FVC < 70 % spådd, DLCO < 70 % predikert, eller som krever ekstra oksygen;

  • Anamnese med ondartet svulst de siste 5 årene,

    --Unntak: basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden behandlet kun med lokal reseksjon, eller karsinom in situ i livmorhalsen behandlet lokalt og uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år.

  • Fravær av individualisert, alderstilpasset kreftscreening;
  • Kvinner i fertil alder som er gravide, ammer eller ikke vil være seksuelt inaktive eller bruker FDA-godkjent prevensjon frem til studieuke 104;

  • Akutt eller kronisk infeksjon, inkludert:

    • nåværende bruk av undertrykkende terapi for kronisk infeksjon,
    • sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon de siste 60 dagene, eller
    • parenterale antimikrobielle (inkludert antibakterielle, antivirale eller anti-soppmidler) bruk i løpet av de siste 60 dagene for infeksjon.

  • Anamnese med anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer, inkludert:

    • rituximab, eller
    • belimumab.

  • Bevis på alvorlig selvmordsrisiko, inkludert:

    • noen historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene,
    • noen selvmordstanker de siste 2 månedene, eller
    • som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko.
  • Bevis på nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet de siste 12 månedene;
  • Vaksinasjon med en levende vaksine innen de siste 30 dagene;
  • Andre sykdommer eller tilstander som, etter etterforskerens mening, ville sette forsøkspersonen i fare eller forvirre resultatene av studien; eller
  • Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Lavproteinurigruppe - Belimumab og Rituximab

Åpen farmakokinetikkfase (PK).

Deltakere med lav proteinuriklassifisering vil motta ukentlige subkutane injeksjoner med belimumab (52 doser administrert uke 0 til uke 51) og rituximab-infusjoner i uke 4 og 6.

Klassifisering av lav proteinuri: Utskillelse av ≥4 til <8 g/dag protein fra nyrene hos voksne. (Normal hos voksne: 0,15 g/dag).
Legemiddel: Rituximab

Rituximab er et monoklonalt antistoff med spesifisitet for CD20, et transmembranprotein uttrykt på B-celler fra pre-B til minnecelleutviklingsstadier.

Rituximab leveres i en konsentrasjon på 10 mg/ml i enten 100 mg/10 ml eller 500 mg/50 ml hetteglass til engangsbruk for infusjon. Det er en klar, fargeløs væske.

Dose: 1000 mg intravenøst ​​(IV), uke 4 og -6.

Andre navn:
  • Rituxan®
Legemiddel: Belimumab

Belimumab er et rekombinant, humant, IgG1λ monoklonalt antistoff.

Belimumab leveres som et 200 mg sterilt, flytende produkt i en ferdigfylt sprøyte. Hver sprøyte inneholder 1,0 ml 200 mg/ml belimumab. Hver sprøyte vil være engangsbruk.

Standard ukentlig dose:

Del A: 200 mg. administrert subkutant. Del B: 400 mg (to 200 mg injeksjoner) fra uke 0-3, og deretter 200 mg fra uke 4-51, administrert subkutant.

Andre navn:
  • Benlysta®
Eksperimentell: Del A: Gruppe med høy proteinuri - Belimumab og Rituximab

Åpen farmakokinetikkfase (PK).

Deltakere med høy proteinuriklassifisering vil motta ukentlige subkutane injeksjoner med belimumab (52 doser administrert uke 0 til uke 51) og rituximab-infusjoner i uke 4 og 6.

Klassifisering av høy proteinuri: Utskillelse av ≥8 g/dag protein via nyrene hos voksne. (Normal hos voksne: 0,15 g/dag).
Legemiddel: Rituximab

Rituximab er et monoklonalt antistoff med spesifisitet for CD20, et transmembranprotein uttrykt på B-celler fra pre-B til minnecelleutviklingsstadier.

Rituximab leveres i en konsentrasjon på 10 mg/ml i enten 100 mg/10 ml eller 500 mg/50 ml hetteglass til engangsbruk for infusjon. Det er en klar, fargeløs væske.

Dose: 1000 mg intravenøst ​​(IV), uke 4 og -6.

Andre navn:
  • Rituxan®
Legemiddel: Belimumab

Belimumab er et rekombinant, humant, IgG1λ monoklonalt antistoff.

Belimumab leveres som et 200 mg sterilt, flytende produkt i en ferdigfylt sprøyte. Hver sprøyte inneholder 1,0 ml 200 mg/ml belimumab. Hver sprøyte vil være engangsbruk.

Standard ukentlig dose:

Del A: 200 mg. administrert subkutant. Del B: 400 mg (to 200 mg injeksjoner) fra uke 0-3, og deretter 200 mg fra uke 4-51, administrert subkutant.

Andre navn:
  • Benlysta®
Eksperimentell: Del B: Belimumab og Rituximab

Deltakere i klassifiseringsstratifiseringen med lav proteinuri, basert på del A, og randomisert til denne armen, vil motta subkutan belimumab 400 mg (to 200 mg injeksjoner) en gang ukentlig fra uke 0-3, og deretter 200 mg en gang ukentlig fra uke 4-51 . Deltakerne vil motta rituximab-infusjoner i uke 4 og 6.

Ved uke 30 vil deltakerne bli vurdert for respons på studiebehandling. Deltakere som oppfyller minst to av de følgende tre kriteriene i uke 30, vil bli ansett for å ha utilstrekkelig respons på studiebehandlingen og mottar en ny kur med rituximab (definert som 1000 mg IV gitt i uke 34 og 36):

  • Anti-PLA2R-nivået er ≥ 25 % av baseline
  • Proteinuri er ≥ 50 % av baseline
  • Serumalbumin er < 2,8 g/dL
Legemiddel: Rituximab

Rituximab er et monoklonalt antistoff med spesifisitet for CD20, et transmembranprotein uttrykt på B-celler fra pre-B til minnecelleutviklingsstadier.

Rituximab leveres i en konsentrasjon på 10 mg/ml i enten 100 mg/10 ml eller 500 mg/50 ml hetteglass til engangsbruk for infusjon. Det er en klar, fargeløs væske.

Dose: 1000 mg intravenøst ​​(IV), uke 4 og -6.

Andre navn:
  • Rituxan®
Legemiddel: Belimumab

Belimumab er et rekombinant, humant, IgG1λ monoklonalt antistoff.

Belimumab leveres som et 200 mg sterilt, flytende produkt i en ferdigfylt sprøyte. Hver sprøyte inneholder 1,0 ml 200 mg/ml belimumab. Hver sprøyte vil være engangsbruk.

Standard ukentlig dose:

Del A: 200 mg. administrert subkutant. Del B: 400 mg (to 200 mg injeksjoner) fra uke 0-3, og deretter 200 mg fra uke 4-51, administrert subkutant.

Andre navn:
  • Benlysta®
Placebo komparator: Del B: Placebo og Rituximab

Deltakere i klassifiseringsstratifiseringen med lav proteinuri, basert på del A, og randomisert til denne armen, vil motta subkutan belimumab placebo 400 mg (to 200 mg injeksjoner) en gang ukentlig fra uke 0-3, og deretter 200 mg en gang ukentlig fra uke 4- 51. Deltakerne vil motta rituximab-infusjoner i uke 4 og 6.

Ved uke 30 vil deltakerne bli vurdert for respons på studiebehandling. Deltakere som oppfyller minst to av de følgende tre kriteriene i uke 30, vil bli ansett for å ha utilstrekkelig respons på studiebehandlingen og mottar en ny kur med rituximab (definert som 1000 mg IV gitt i uke 34 og 36):

  • Anti-PLA2R-nivået er ≥ 25 % av baseline
  • Proteinuri er ≥ 50 % av baseline
  • Serumalbumin er < 2,8 g/dL
Legemiddel: Rituximab

Rituximab er et monoklonalt antistoff med spesifisitet for CD20, et transmembranprotein uttrykt på B-celler fra pre-B til minnecelleutviklingsstadier.

Rituximab leveres i en konsentrasjon på 10 mg/ml i enten 100 mg/10 ml eller 500 mg/50 ml hetteglass til engangsbruk for infusjon. Det er en klar, fargeløs væske.

Dose: 1000 mg intravenøst ​​(IV), uke 4 og -6.

Andre navn:
  • Rituxan®
Legemiddel: Placebo for Belimumab

Placebokontrollen leveres som et sterilt flytende produkt i en ferdigfylt sprøyte. Hver sprøyte vil være til engangsbruk.

Standard ukentlig dose:

Del A: 200 mg. administrert subkutant. Del B: 400 mg (to 200 mg injeksjoner) fra uke 0-3, og deretter 200 mg fra uke 4-51, administrert subkutant.

Andre navn:
  • Belimumab placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere i fullstendig eller delvis remisjon (CR eller PR) i uke 104.
Tidsramme: Uke 104
. CR er definert som proteinuri på ≤ 0,3 g/dag med et serumalbumin ≥ 3,5 g/dL. PR er definert som en 50 % eller mer reduksjon i proteinuri sammenlignet med baseline og proteinuri < 3,5 g/dag glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) fra baseline.
Uke 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad 3 eller høyere smittsomme bivirkninger (AE): Etter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uke 0 til uke 52
Referanse: NCI-CTCAE manual med tittelen, National Cancer Institute (NCI)s Common Terminology Criteria for Adverse Events Versjon 5.0 (publisert 27. november 2017).
Uke 0 til uke 52
Forekomst av arterielle tromboemboliske hendelser: etter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uke 0 til uke 52
Perifer vaskulær emboli, mesenterisk infarkt eller hjerteinfarkt.
Uke 0 til uke 52
Forekomst av venøse tromboemboliske hendelser: etter behandlingsgruppe
Tidsramme: Uke 0 til uke 52
Venøs tromboembolisk hendelse (VTE) er definert som en symptomatisk dyp venetrombose (DVT): dannelsen av en blodpropp i en dyp vene, oppdaget ved systematisk kompresjonsultralyd, symptomatisk DVT eller symptomatisk fatal eller ikke-dødelig lungeemboli (PE) . En emboli er en blodpropp som danner og blokkerer en blodåre. En lungeemboli er en blodpropp som har reist fra andre steder i kroppen gjennom blodstrømmen for å blokkere hovedpulsåren i lungen eller en av dens grener.
Uke 0 til uke 52
Andel deltakere som oppfyller kriteriene for et andre kurs med rituximab i uke 30
Tidsramme: Uke 30
Uke 30
Andel deltakere i fullstendig eller delvis remisjon (CR eller PR) i uke 52 og uke 156.
Tidsramme: Uke 52, uke 156
Uke 52, uke 156
Andel deltakere i fullstendig remisjon (CR) ved uke 52, uke 104 og uke 156.
Tidsramme: Uke 52, Uke 104, Uke 156
Uke 52, Uke 104, Uke 156
Andel deltakere i PR, men ikke CR i uke 52, uke 104, uke 156.
Tidsramme: Uke 52, Uke 104, Uke 156
Uke 52, Uke 104, Uke 156
Tid til tilbakefall for deltakere som oppnådde CR eller PR.
Tidsramme: Opptil 156 uker (3 år)
Opptil 156 uker (3 år)
Nivå av proteinuri ved uke 52, uke 104 og uke 156.
Tidsramme: Uke 52, Uke 104, Uke 156
Uke 52, Uke 104, Uke 156
Andel deltakere i CR eller PR og Anti-PLA2R Negative i uke 52, 104 og 156
Tidsramme: Uke 52, Uke 104, Uke 156
Uke 52, Uke 104, Uke 156
Andel deltakere i PR og Anti-PLA2R Negative i uke 52, 104 og 156
Tidsramme: Uke 52, Uke 104, Uke 156
Uke 52, Uke 104, Uke 156
Andel deltakere i PR, men ikke CR og som er anti-PLA2R negative i uke 52, 104 og 156
Tidsramme: Uke 52, Uke 104, Uke 156
Uke 52, Uke 104, Uke 156
Andel deltakere som er anti-PLA2R-negative i uke 52, 104 og 156
Tidsramme: Uke 52, Uke 104, Uke 156
Uke 52, Uke 104, Uke 156
Livskvalitet i uke 52, 104 og 156
Tidsramme: Uke 52, Uke 104, Uke 156
Uke 52, Uke 104, Uke 156
Forekomst av uønskede hendelser (AE).
Tidsramme: Uke 0 til uke 52
Uke 0 til uke 52

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
UNDERSØKENDE: Belimumab-nivåer ved uke 4, uke 12, uke 24, uke 36 og uke 52
Tidsramme: Uke 4, Uke 12, Uke 24, Uke 36, Uke 52
Utforskende analyser vil bli utført ved å kombinere deltakerdata fra del A med undergruppen av del B-deltakere behandlet med belimumab.
Uke 4, Uke 12, Uke 24, Uke 36, Uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
PPD Development, LP

Etterforskere

  • Studiestol: Patrick Nachman, University of Minnesota, Department of Medicine, Division of Renal Diseases and Hypertension
  • Studiestol: Iñaki Sanz, Emory University, Department of Medicine, Division of Rheumatology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mars 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

14. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT ITN080AI
  • NIAID CRMS ID#:38478 (Annen identifikator: DAIT NIAID)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planen er å dele data ved fullføring av studien i: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsiktig arkiv av kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierte tilskudd og kontrakter.

IPD-delingstidsramme

I gjennomsnitt innen 24 måneder etter databaselåsing for prøveperioden.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Åpen tilgang.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere