Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Belimumab met Rituximab voor primaire membraneuze nefropathie (REBOOT)

15 september 2026 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Werkzaamheid van belimumab en rituximab in vergelijking met alleen rituximab voor de behandeling van primaire membraneuze nefropathie (ITN080AI)

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de effectiviteit van gelijktijdige toediening van belimumab en intraveneuze rituximab bij het induceren van een volledige remissie (CR) in vergelijking met alleen rituximab bij deelnemers met PM.

Achtergrond:

Primaire membraneuze nefropathie (MN) is een van de meest voorkomende oorzaken van nefrotisch syndroom bij volwassenen. MN treft individuen van alle leeftijden en rassen. De piekincidentie van MN is in het vijfde levensdecennium.

Primaire MN wordt erkend als een auto-immuunziekte, een ziekte waarbij het eigen immuunsysteem van het lichaam schade aan de nieren veroorzaakt. Deze schade kan het verlies van te veel eiwit in de urine veroorzaken.

Geneesmiddelen die worden gebruikt om MN te behandelen, hebben tot doel de aanval van het eigen immuunsysteem op de nieren te verminderen door ontstekingen te blokkeren en de functie van het immuunsysteem te verminderen. Deze medicijnen kunnen ernstige bijwerkingen hebben en genezen de ziekte vaak niet. Er is behoefte aan nieuwe behandelingen voor MN die beter zijn in het verbeteren van de ziekte en tegelijkertijd minder behandelingsgerelateerde bijwerkingen verminderen.

In deze studie zullen onderzoekers evalueren of behandeling met een combinatie van twee verschillende geneesmiddelen, belimumab en rituximab, effectief is in het blokkeren van de immuunaanvallen op de nier in vergelijking met alleen rituximab. Rituximab werkt door een type immuuncel, genaamd B-cellen, te verminderen. Van B-cellen is bekend dat ze een rol spelen bij MN. Zodra deze cellen zijn verwijderd, kan de ziekte minder actief of zelfs inactief worden. Na stopzetting van de behandeling maakt het lichaam echter nieuwe B-cellen aan, waardoor de ziekte weer actief kan worden.

Belimumab werkt door het aantal nieuwe B-cellen dat door het lichaam wordt geproduceerd te verminderen en kan zelfs het type nieuwe B-cellen dat vervolgens wordt geproduceerd, veranderen. Belimumab is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van systemische lupus erythematosus (ook wel lupus of SLE genoemd). Rituximab is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van sommige soorten kanker, reumatoïde artritis en vasculitis. Noch rituximab noch belimumab is goedgekeurd door de FDA om MN te behandelen. Behandeling met een combinatie van belimumab en rituximab is niet onderzocht bij personen met MN, maar wordt momenteel getest bij andere auto-immuunziekten, waaronder lupus nefritis en het syndroom van Sjögren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek is een tweedelig onderzoek (deel A en deel B) bij volwassenen met primaire membraneuze nefropathie (MN) in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar. De studie zal worden uitgevoerd op meerdere locaties in de Verenigde Staten en Canada.

Deel A: Open-label fase

Deel A is een open-label, farmacokinetische (PK) fase om de blootstelling aan belimumab te vergelijken tussen deelnemers met "lage" proteïnurie (≥ 4 tot < 8 g/dag) en "hoge" proteïnurie (≥ 8 g/dag) bij de screening Bezoek, bezoek-1.

Deel A zal 20 personen met primaire MN inschrijven: 10 personen met lage proteïnurie en 10 personen met hoge proteïnurie. Alle deel A-deelnemers krijgen wekelijks 200 mg subcutaan belimumab gedurende 52 doses (week 0-51), tenzij een dosisverhoging wordt gerechtvaardigd door de PK-analyse. Na de eerste 4 doses belimumab zullen de belimumab-dalspiegels in het serum wekelijks worden bepaald. Deelnemers krijgen rituximab 1000 mg intraveneus (IV) in week 4 en 6.

Alle deelnemers zullen na de behandelingsperiode van 52 weken gevolgd worden zonder studiemedicatie tot week 156.

Belimumab-serumdalspiegels zullen worden geanalyseerd nadat alle deelnemers de eerste 4 belimumab-doses hebben gekregen om de blootstelling aan belimumab tussen de lage en hoge proteïnurie-groepen te vergelijken. Belimumab-serumdalspiegels zullen ook worden geanalyseerd om te bepalen of een ander proteïnurieniveau (in plaats van 8 g/dag) een verhoogde dosering van belimumab rechtvaardigt en moet worden gebruikt om "hoge" proteïnurie te definiëren.

Dosisbepalingen voor deelnemers met hoge proteïnurie in deel A en B zullen worden gedaan door een beoordelingscommissie.

De deelname aan het onderzoek duurt 156 weken (3 jaar), inclusief een behandelingsfase van 52 weken en een observatiefase na de behandeling van 104 weken.

Deel B: gerandomiseerde fase

Deel B is een prospectieve, gerandomiseerde, fase II, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter klinische studie bij volwassenen met primaire MN. Deel B begint na de analyse van de PK-gegevens in deel A.

In totaal worden 104 deelnemers 1:1 gerandomiseerd in twee behandelingsarmen.

Randomisatie zal worden gestratificeerd door lage en hoge proteïnurie zoals bepaald door de geïdentificeerde drempel in Deel A.

Deelnemers in beide armen krijgen rituximab 1000 mg IV in week 4 en 6. Deelnemers gerandomiseerd naar de experimentele arm zullen wekelijks subcutaan 200 mg belimumab krijgen gedurende 52 doses (week 0-51), tenzij de resultaten van deel A aangeven dat deelnemers met hoge proteïnurie wekelijks 400 mg belimumab zouden moeten krijgen. Als de proteïnurie van de deelnemer vervolgens afneemt tot onder de hoge proteïnuriedrempel, wordt de dosis belimumab verlaagd naar 200 mg per week gedurende de rest van de behandelingsfase.

Deelnemers gerandomiseerd naar de vergelijkingsarm zullen subcutaan belimumab-placebo krijgen volgens dezelfde dosis en volgens hetzelfde schema.

De deelname aan het onderzoek duurt 156 weken (3 jaar), inclusief een behandelingsfase van 52 weken en een observatiefase na de behandeling van 104 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

58

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Werving
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Nephrology
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dana Rizk
        • Contact:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • Werving
        • University of Arkansas
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Srilakshmi Ravula
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94146
        • Werving
        • University of California San Francisco
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raymond Hsu
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Werving
        • Stanford University School of Medicine: Division of Nephrology
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fahmeedah Kamal
        • Contact:
        • Contact:
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Werving
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center:Division of Nephrology and Hypertension
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sharon G. Adler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • University of Colorado
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amber Podoll, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Mayo Clinic Jacksonville: Department of Nephrology and Hypertension
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nabeel Aslam
        • Contact:
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Werving
        • University of Miami Miller School of Medicine, Div of Nephrology
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jair Munoz Mendoza
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins
        • Hoofdonderzoeker:
          • Duvuru Geetha
        • Contact:
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meryl A. Waldman
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48104
        • Werving
        • University of Michigan
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea Oliverio
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Werving
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Patrick H. Nachman
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University in St. Louis
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tinting Li
        • Contact:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • Werving
        • University of Nebraska
        • Hoofdonderzoeker:
          • Prasanth Ravipati
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Medical Center: Division of Nephrology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew S. Bomback
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-
        • Werving
        • University of North Carolina School of Medicine: Division of Nephrology and Hypertension, Kidney Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vimal K. Derebail
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Sedor
        • Contact:
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University Wexner Medical Center: Division of Nephrology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Isabelle Ayoub
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • University of Pennsylvania: Department of Medicine: Renal-Electrolyte and Hypertension Division
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gaia Coppock
    • Washington
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Werving
        • Providence Medical Research Center, Providence Health Care: Nephrology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Katherine R. Tuttle

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deze studie:

  • Diagnose van een van de volgende:

    • Primaire membraneuze nefropathie (MN):

      • Bevestigd door nierbiopsie verkregen in de afgelopen 5 jaar, of
      • Bij terugval na een volledige remissie of gedeeltelijke remissie, bevestigd met een nierbiopsie verkregen in de afgelopen 7 jaar
    • Nefrotisch syndroom, en een contra-indicatie voor nierbiopsie (bijv. antistolling, solitaire nier, lichaamsgewoonte die het risico op biopsie verhoogt, of andere contra-indicatie naar de mening van de onderzoeker).
  • Serum anti-PLA2R positief;
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 tijdens een maximaal getolereerde blokkade van het renine-angiotensinesysteem (RAS);

  • proteïnurie:

    • ≥ 4 en < 8 g/dag die gedurende ≥ 3 maanden aanwezig was tijdens de behandeling met maximaal getolereerde RAS-blokkade, of
    • ≥8 g/dag tijdens maximaal getolereerde RAS-blokkade.

  • Bloeddruk tijdens maximaal getolereerde RAS-blokkade:

    • Systolische bloeddruk ≤ 140 mmHg, en
    • Diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deze studie:

  • Secundaire oorzaak van membraneuze nefropathie (MN) (bijv. systemische lupus erythematosus (SLE), geneesmiddel, infectie, maligniteit) gesuggereerd door beoordeling van de medische geschiedenis en/of klinische presentatie van de patiënt;
  • Rituximab-gebruik in de afgelopen 12 maanden;

  • Rituximabgebruik > 12 maanden geleden:

    • Met een ondetecteerbaar aantal CD19 B-cellen, of
    • Heeft niet geleid tot volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR) met rituximab-behandeling alleen (d.w.z. zonder andere immunosuppressieve of immunomodulerende therapie).
  • Gebruik van andere anti-B-celtherapie dan rituximab in de afgelopen 12 maanden (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is);
  • Gebruik van cyclofosfamide in de afgelopen 3 maanden;
  • Gebruik van andere immunosuppressiva, zoals ciclosporine of tacrolimus, in de afgelopen 30 dagen;
  • Gebruik van systemische corticosteroïden in de afgelopen 30 dagen;
  • Gebruik van een biologisch onderzoeksmiddel, gedefinieerd als een geneesmiddel dat niet is goedgekeurd voor verkoop in het land waar het wordt gebruikt, in de afgelopen 12 maanden;
  • Gebruik van een niet-biologisch onderzoeksmiddel in de afgelopen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, welke van beide langer is);
  • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) ≥ 9,0%

  • Patiënten met diabetische glomerulopathie op een nierbiopsie, dat wil zeggen:

    • Groter dan klasse I diabetische glomerulopathie, of
    • Klasse I diabetische glomerulopathie met een voorgeschiedenis van slechte diabetische controle (bijv. HbA1c ≥ 9,0%) sinds het moment van biopsie;
  • Onstabiele nierfunctie gedefinieerd als > 15% afname van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) gedurende de voorgaande 3 maanden;
  • Afname van proteïnurie met 50% of meer gedurende de voorgaande 12 maanden;
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3,0 x 10^3/µl;
  • Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 10^3/µl;
  • Matig ernstige bloedarmoede (hemoglobine
  • Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie;
  • Serum immunoglobuline A (IgA) < 10 mg/dL;
  • Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) = ≥ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN);
  • Positieve serologie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  • Positieve serologie van het hepatitis C-virus (HCV), tenzij behandeld met antivirale therapie met het bereiken van een aanhoudende virologische respons (niet-detecteerbare virale last 24 weken na stopzetting van de therapie);
  • Bewijs van huidige of eerdere infectie met hepatitis B, zoals aangegeven door een positieve HBsAg-, positieve HBcAb- of positieve HBsAb-serologie zonder voorgeschiedenis van vaccinatie;

  • Positieve QuantiFERON - tuberculose (tbc) Gold-testresultaten,

    --Opmerking: de Tuberculine Purified Protein Derivative (PPD)-test kan worden vervangen door de QuantiFERON - TB Gold-test.

  • Voorgeschiedenis van longziekte met FVC < 70% voorspeld, DLCO < 70% voorspeld of aanvullende zuurstof nodig;

  • Geschiedenis van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar,

    --Uitzondering: basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, behandeld met alleen lokale resectie, of carcinoom in situ van de baarmoederhals, lokaal behandeld en zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte gedurende 3 jaar.

  • Afwezigheid van geïndividualiseerde, op leeftijd afgestemde kankerscreening;
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of niet seksueel inactief willen zijn of door de FDA goedgekeurde anticonceptie gebruiken tot studieweek 104;

  • Acute of chronische infectie, waaronder:

    • huidig ​​gebruik van onderdrukkende therapie voor chronische infectie,
    • ziekenhuisopname voor behandeling van infectie in de afgelopen 60 dagen, of
    • parenteraal gebruik van antimicrobiële (inclusief antibacteriële, antivirale of antischimmelmiddelen) in de afgelopen 60 dagen voor infectie.

  • Geschiedenis van anafylactische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, menselijke of muriene eiwitten of monoklonale antilichamen, waaronder:

    • rituximab, of
    • belimumab.

  • Bewijs van ernstig zelfmoordrisico, waaronder:

    • elke geschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden,
    • zelfmoordgedachten in de afgelopen 2 maanden, of
    • die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormen.
  • Bewijs van huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid, of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 12 maanden;
  • Vaccinatie met een levend vaccin in de afgelopen 30 dagen;
  • andere ziekten of aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar zouden kunnen brengen of de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verstoren; of
  • Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A: Groep met lage proteïnurie - Belimumab en Rituximab

Open-label farmacokinetische (PK) fase.

Deelnemers met een lage proteïnurieclassificatie krijgen wekelijkse subcutane injecties met belimumab (52 doses toegediend van week 0 tot week 51) en rituximab-infusies in week 4 en 6.

Lage proteïnurieclassificatie: de uitscheiding van ≥4 tot <8 g eiwit per dag door de nieren bij volwassenen. (Normaal bij volwassenen: 0,15 g/dag).
Geneesmiddel: Rituximab

Rituximab is een monoklonaal antilichaam met specificiteit voor CD20, een transmembraaneiwit dat tot expressie wordt gebracht op B-cellen van de pre-B- tot geheugencelontwikkelingsstadia.

Rituximab wordt geleverd in een concentratie van 10 mg/ml in injectieflacons voor eenmalig gebruik van 100 mg/10 ml of 500 mg/50 ml. Het is een heldere, kleurloze vloeistof.

Dosis: 1000 mg intraveneus (IV), week 4 en -6.

Andere namen:
  • Rituxan®
Geneesmiddel: Belimumab

Belimumab is een recombinant, menselijk, IgG1λ monoklonaal antilichaam.

Belimumab wordt geleverd als een steriel, vloeibaar product van 200 mg in een voorgevulde spuit. Elke spuit bevat 1,0 ml belimumab van 200 mg/ml. Elke spuit is bedoeld voor eenmalig gebruik.

Standaard wekelijkse dosis:

Deel A: 200 mg. subcutaan toegediend. Deel B: 400 mg (twee injecties van 200 mg) vanaf week 0-3, en vervolgens 200 mg vanaf week 4-51, subcutaan toegediend.

Andere namen:
  • Benlysta®
Experimenteel: Deel A: Groep met hoge proteïnurie - Belimumab en Rituximab

Open-label farmacokinetische (PK) fase.

Deelnemers met een hoge proteïnurieclassificatie krijgen wekelijkse subcutane injecties met belimumab (52 doses toegediend van week 0 tot week 51) en rituximab-infusies in week 4 en 6.

Classificatie van hoge proteïnurie: de uitscheiding van ≥8 g eiwit per dag door de nieren bij volwassenen. (Normaal bij volwassenen: 0,15 g/dag).
Geneesmiddel: Rituximab

Rituximab is een monoklonaal antilichaam met specificiteit voor CD20, een transmembraaneiwit dat tot expressie wordt gebracht op B-cellen van de pre-B- tot geheugencelontwikkelingsstadia.

Rituximab wordt geleverd in een concentratie van 10 mg/ml in injectieflacons voor eenmalig gebruik van 100 mg/10 ml of 500 mg/50 ml. Het is een heldere, kleurloze vloeistof.

Dosis: 1000 mg intraveneus (IV), week 4 en -6.

Andere namen:
  • Rituxan®
Geneesmiddel: Belimumab

Belimumab is een recombinant, menselijk, IgG1λ monoklonaal antilichaam.

Belimumab wordt geleverd als een steriel, vloeibaar product van 200 mg in een voorgevulde spuit. Elke spuit bevat 1,0 ml belimumab van 200 mg/ml. Elke spuit is bedoeld voor eenmalig gebruik.

Standaard wekelijkse dosis:

Deel A: 200 mg. subcutaan toegediend. Deel B: 400 mg (twee injecties van 200 mg) vanaf week 0-3, en vervolgens 200 mg vanaf week 4-51, subcutaan toegediend.

Andere namen:
  • Benlysta®
Experimenteel: Deel B: Belimumab en Rituximab

Deelnemers aan de lage proteïnurie-classificatie, gebaseerd op Deel A, en gerandomiseerd naar deze arm, zullen subcutaan belimumab 400 mg (twee injecties van 200 mg) eenmaal per week krijgen van week 0-3, en vervolgens 200 mg eenmaal per week van week 4-51. . Deelnemers ontvangen rituximab-infusies in week 4 en 6.

In week 30 worden de deelnemers beoordeeld op respons op de onderzoeksbehandeling. Van deelnemers die in week 30 aan ten minste twee van de volgende drie criteria voldoen, wordt aangenomen dat ze onvoldoende reageren op de onderzoeksbehandeling en krijgen ze een tweede kuur rituximab (gedefinieerd als 1000 mg IV toegediend in week 34 en 36):

  • Het anti-PLA2R-niveau is ≥ 25% van de uitgangswaarde
  • Proteïnurie is ≥ 50% van de uitgangswaarde
  • Serumalbumine is < 2,8 g/dl
Geneesmiddel: Rituximab

Rituximab is een monoklonaal antilichaam met specificiteit voor CD20, een transmembraaneiwit dat tot expressie wordt gebracht op B-cellen van de pre-B- tot geheugencelontwikkelingsstadia.

Rituximab wordt geleverd in een concentratie van 10 mg/ml in injectieflacons voor eenmalig gebruik van 100 mg/10 ml of 500 mg/50 ml. Het is een heldere, kleurloze vloeistof.

Dosis: 1000 mg intraveneus (IV), week 4 en -6.

Andere namen:
  • Rituxan®
Geneesmiddel: Belimumab

Belimumab is een recombinant, menselijk, IgG1λ monoklonaal antilichaam.

Belimumab wordt geleverd als een steriel, vloeibaar product van 200 mg in een voorgevulde spuit. Elke spuit bevat 1,0 ml belimumab van 200 mg/ml. Elke spuit is bedoeld voor eenmalig gebruik.

Standaard wekelijkse dosis:

Deel A: 200 mg. subcutaan toegediend. Deel B: 400 mg (twee injecties van 200 mg) vanaf week 0-3, en vervolgens 200 mg vanaf week 4-51, subcutaan toegediend.

Andere namen:
  • Benlysta®
Placebo-vergelijker: Deel B: Placebo en Rituximab

Deelnemers aan de lage proteïnurie-classificatie, gebaseerd op Deel A, en gerandomiseerd naar deze arm, zullen subcutaan belimumab-placebo 400 mg (twee injecties van 200 mg) eenmaal per week krijgen van week 0-3, en vervolgens 200 mg eenmaal per week vanaf week 4-4. 51. Deelnemers ontvangen rituximab-infusies in week 4 en 6.

In week 30 worden de deelnemers beoordeeld op respons op de onderzoeksbehandeling. Van deelnemers die in week 30 aan ten minste twee van de volgende drie criteria voldoen, wordt aangenomen dat ze onvoldoende reageren op de onderzoeksbehandeling en krijgen ze een tweede kuur rituximab (gedefinieerd als 1000 mg IV toegediend in week 34 en 36):

  • Het anti-PLA2R-niveau is ≥ 25% van de uitgangswaarde
  • Proteïnurie is ≥ 50% van de uitgangswaarde
  • Serumalbumine is < 2,8 g/dl
Geneesmiddel: Rituximab

Rituximab is een monoklonaal antilichaam met specificiteit voor CD20, een transmembraaneiwit dat tot expressie wordt gebracht op B-cellen van de pre-B- tot geheugencelontwikkelingsstadia.

Rituximab wordt geleverd in een concentratie van 10 mg/ml in injectieflacons voor eenmalig gebruik van 100 mg/10 ml of 500 mg/50 ml. Het is een heldere, kleurloze vloeistof.

Dosis: 1000 mg intraveneus (IV), week 4 en -6.

Andere namen:
  • Rituxan®
Geneesmiddel: Placebo voor Belimumab

De placebocontrole wordt geleverd als een steriel vloeibaar product in een voorgevulde spuit. Elke spuit is voor eenmalig gebruik.

Standaard wekelijkse dosis:

Deel A: 200 mg. subcutaan toegediend. Deel B: 400 mg (twee injecties van 200 mg) vanaf week 0-3, en vervolgens 200 mg vanaf week 4-51, subcutaan toegediend.

Andere namen:
  • Belimumab-placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers in volledige of gedeeltelijke remissie (CR of PR) in week 104.
Tijdsspanne: Week 104
. CR wordt gedefinieerd als proteïnurie van ≤ 0,3 g/dag met een serumalbumine ≥ 3,5 g/dl. PR wordt gedefinieerd als een afname van 50% of meer in proteïnurie vergeleken met baseline en proteïnurie < 3,5 g/dag glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) vanaf baseline.
Week 104

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van infectieuze bijwerkingen (AE's) van graad 3 of hoger: per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Week 0 tot week 52
Referentie: NCI-CTCAE-handleiding getiteld, National Cancer Institute (NCI)s Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (gepubliceerd op 27 november 2017).
Week 0 tot week 52
Incidentie van arteriële trombo-embolische voorvallen: per behandelgroep
Tijdsspanne: Week 0 tot week 52
Perifere vasculaire embolie, mesenteriaal infarct of myocardinfarct.
Week 0 tot week 52
Incidentie van veneuze trombo-embolische voorvallen: per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Week 0 tot week 52
Veneuze trombo-embolische gebeurtenis (VTE) wordt gedefinieerd als een symptomatische diepe veneuze trombose (DVT): de vorming van een bloedstolsel in een diepe ader, gedetecteerd door systematische compressie-echografie, symptomatische DVT of symptomatische fatale of niet-fatale longembolie (PE) . Een embolie is een stolsel in het bloed dat een bloedvat vormt en blokkeert. Een longembolie is een bloedstolsel dat van elders in het lichaam door de bloedbaan is gereisd om de hoofdslagader van de long of een van zijn vertakkingen te blokkeren.
Week 0 tot week 52
Percentage deelnemers dat voldoet aan de criteria voor een tweede kuur rituximab in week 30
Tijdsspanne: Week 30
Week 30
Percentage deelnemers in volledige of gedeeltelijke remissie (CR of PR) in week 52 en week 156.
Tijdsspanne: Week 52, Week 156
Week 52, Week 156
Percentage deelnemers in volledige remissie (CR) in week 52, week 104 en week 156.
Tijdsspanne: Week 52, week 104, week 156
Week 52, week 104, week 156
Percentage deelnemers in PR maar niet in CR in week 52, week 104, week 156.
Tijdsspanne: Week 52, week 104, week 156
Week 52, week 104, week 156
Tijd tot terugval voor deelnemers die CR of PR hebben bereikt.
Tijdsspanne: Tot 156 weken (3 jaar)
Tot 156 weken (3 jaar)
Niveau van proteïnurie in week 52, week 104 en week 156.
Tijdsspanne: Week 52, week 104, week 156
Week 52, week 104, week 156
Percentage deelnemers in CR of PR en Anti-PLA2R negatief in week 52, 104 en 156
Tijdsspanne: Week 52, week 104, week 156
Week 52, week 104, week 156
Percentage deelnemers in PR en anti-PLA2R negatief in week 52, 104 en 156
Tijdsspanne: Week 52, week 104, week 156
Week 52, week 104, week 156
Percentage deelnemers in PR maar niet in CR en die anti-PLA2R-negatief zijn in week 52, 104 en 156
Tijdsspanne: Week 52, week 104, week 156
Week 52, week 104, week 156
Percentage deelnemers dat anti-PLA2R-negatief is in week 52, 104 en 156
Tijdsspanne: Week 52, week 104, week 156
Week 52, week 104, week 156
Kwaliteit van leven in week 52, 104 en 156
Tijdsspanne: Week 52, week 104, week 156
Week 52, week 104, week 156
Incidentie van bijwerkingen (AE's).
Tijdsspanne: Week 0 tot week 52
Week 0 tot week 52

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
VERKENNEND: Belimumab-spiegels in week 4, week 12, week 24, week 36 en week 52
Tijdsspanne: Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 52
Verkennende analyses zullen worden uitgevoerd waarbij gegevens van deelnemers uit deel A worden gecombineerd met de subgroep van deelnemers uit deel B die met belimumab zijn behandeld.
Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

GlaxoSmithKline
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
PPD Development, LP

Onderzoekers

  • Studie stoel: Patrick Nachman, University of Minnesota, Department of Medicine, Division of Renal Diseases and Hypertension
  • Studie stoel: Iñaki Sanz, Emory University, Department of Medicine, Division of Rheumatology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 maart 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT ITN080AI
  • NIAID CRMS ID#:38478 (Andere identificatie: DAIT NIAID)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het plan is om gegevens na voltooiing van het onderzoek te delen in: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), een langetermijnarchief van klinische en mechanistische gegevens van door DAIT gefinancierde subsidies en contracten.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gemiddeld binnen 24 maanden na het vergrendelen van de database voor de proefperiode.

IPD-toegangscriteria voor delen

Vrije toegang.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren