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Belimumab con Rituximab per la nefropatia membranosa primaria (REBOOT)

17 luglio 2026 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efficacia di Belimumab e Rituximab rispetto al solo Rituximab per il trattamento della nefropatia membranosa primaria (ITN080AI)

L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia della co-somministrazione di belimumab e rituximab per via endovenosa nell'indurre una remissione completa (CR) rispetto al solo rituximab nei partecipanti con PM.

Sfondo:

La nefropatia membranosa primaria (MN) è tra le cause più comuni di sindrome nefrosica negli adulti. MN colpisce individui di tutte le età e razze. Il picco di incidenza della MN è nella quinta decade di vita.

La MN primaria è riconosciuta come una malattia autoimmune, una malattia in cui il sistema immunitario del corpo provoca danni ai reni. Questo danno può causare la perdita di troppe proteine ​​nelle urine.

I farmaci usati per trattare la MN mirano a ridurre l'attacco del proprio sistema immunitario ai reni bloccando l'infiammazione e riducendo la funzione del sistema immunitario. Questi farmaci possono avere gravi effetti collaterali e spesso non curano la malattia. C'è bisogno di nuovi trattamenti per la MN che siano migliori nel migliorare la malattia, riducendo al contempo meno effetti collaterali associati al trattamento.

In questo studio, i ricercatori valuteranno se il trattamento con una combinazione di due diversi farmaci, belimumab e rituximab, è efficace nel bloccare gli attacchi immunitari al rene rispetto al solo rituximab. Rituximab agisce diminuendo un tipo di cellule immunitarie, chiamate cellule B. È noto che le cellule B hanno un ruolo nella MN. Una volta che queste cellule vengono rimosse, la malattia può diventare meno attiva o addirittura inattiva. Tuttavia, dopo l'interruzione del trattamento, il corpo produrrà nuove cellule B che potrebbero causare la riattivazione della malattia.

Belimumab agisce diminuendo le nuove cellule B prodotte dall'organismo e può persino modificare il tipo di nuove cellule B successivamente prodotte. Belimumab è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento del lupus eritematoso sistemico (noto anche come lupus o LES). Rituximab è approvato dalla FDA per il trattamento di alcuni tipi di cancro, artrite reumatoide e vasculite. Né rituximab né belimumab sono approvati dalla FDA per il trattamento della MN. Il trattamento con una combinazione di belimumab e rituximab non è stato studiato in individui con MN, ma è attualmente in fase di sperimentazione in altre malattie autoimmuni, tra cui la nefrite da lupus e la sindrome di Sjögren.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio in due parti (Parte A e Parte B) su adulti con nefropatia membranosa primaria (MN), di età compresa tra 18 e 75 anni. Lo studio sarà condotto in più siti negli Stati Uniti e in Canada.

Parte A: Fase in aperto

La Parte A è una fase di farmacocinetica (PK) in aperto per confrontare l'esposizione a belimumab tra i partecipanti che hanno proteinuria "bassa" (da ≥ 4 a < 8 g/giorno) e proteinuria "alta" (≥ 8 g/giorno) allo Screening Visita, Visita-1.

La parte A arruolerà 20 individui con MN primario: 10 individui con bassa proteinuria e 10 individui con alta proteinuria. Tutti i partecipanti alla Parte A riceveranno 200 mg di belimumab sottocutaneo settimanalmente per 52 dosi (settimane 0-51), a meno che un aumento della dose non sia giustificato dall'analisi farmacocinetica. I livelli sierici minimi di belimumab saranno ottenuti settimanalmente dopo le prime 4 dosi di belimumab. I partecipanti riceveranno rituximab 1000 mg per via endovenosa (IV) alle settimane 4 e 6.

Tutti i partecipanti saranno seguiti dopo il periodo di trattamento di 52 settimane senza farmaci in studio fino alla settimana 156.

I livelli sierici di belimumab saranno analizzati dopo che tutti i partecipanti hanno ricevuto le prime 4 dosi di belimumab per confrontare l'esposizione a belimumab tra i gruppi di proteinuria bassa e alta. Saranno anche analizzati i livelli sierici minimi di belimumab per determinare se un diverso livello di proteinuria (invece di 8 g/giorno) giustifichi un aumento del dosaggio di belimumab e debba essere utilizzato per definire proteinuria "alta".

Le determinazioni della dose per i partecipanti con proteinuria elevata nelle parti A e B saranno effettuate da un comitato di aggiudicazione.

La fase di partecipazione allo studio è di 156 settimane (3 anni), che comprende una fase di trattamento di 52 settimane e una fase di osservazione post-trattamento di 104 settimane.

Parte B: Fase randomizzata

La Parte B è uno studio clinico prospettico, randomizzato, di fase II, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico in adulti con MN primaria. La Parte B inizierà dopo l'analisi dei dati farmacocinetici nella Parte A.

Un totale di 104 partecipanti sarà randomizzato in modo 1:1 in due bracci di trattamento.

La randomizzazione sarà stratificata per proteinuria bassa e alta come determinato dalla soglia identificata nella Parte A.

I partecipanti a entrambi i bracci riceveranno rituximab 1000 mg IV alle settimane 4 e 6. I partecipanti randomizzati al braccio sperimentale riceveranno belimumab sottocutaneo 200 mg a settimana per 52 dosi (settimane 0-51), a meno che i risultati della Parte A non indichino che i partecipanti con proteinuria elevata dovrebbero ricevere belimumab 400 mg a settimana. Se successivamente la proteinuria del partecipante scende al di sotto della soglia di alta proteinuria, la dose di belimumab verrà ridotta a 200 mg settimanali per il resto della fase di trattamento.

I partecipanti randomizzati al braccio di confronto riceveranno belimumab placebo per via sottocutanea secondo la stessa dose e programma.

La fase di partecipazione allo studio è di 156 settimane (3 anni), che comprende una fase di trattamento di 52 settimane e una fase di osservazione post-trattamento di 104 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

58

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Reclutamento
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Nephrology
        • Investigatore principale:
          • Dana Rizk
        • Contatto:
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • Reclutamento
        • University of Arkansas
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Srilakshmi Ravula
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94146
        • Reclutamento
        • University of California San Francisco
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Raymond Hsu
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Reclutamento
        • Stanford University School of Medicine: Division of Nephrology
        • Investigatore principale:
          • Fahmeedah Kamal
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Reclutamento
        • The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center:Division of Nephrology and Hypertension
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sharon G. Adler
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado
        • Investigatore principale:
          • Amber Podoll, MD
        • Contatto:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic Jacksonville: Department of Nephrology and Hypertension
        • Investigatore principale:
          • Nabeel Aslam
        • Contatto:
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • University of Miami Miller School of Medicine, Div of Nephrology
        • Investigatore principale:
          • Jair Munoz Mendoza
        • Contatto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Reclutamento
        • Johns Hopkins
        • Investigatore principale:
          • Duvuru Geetha
        • Contatto:
          • Kristin Lyman
          • Numero di telefono: (734) 276-1248
          • Email: klyman1@jh.edu
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Meryl A. Waldman
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48104
        • Reclutamento
        • University of Michigan
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrea Oliverio
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota Health Clinical Research Unit
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Patrick H. Nachman
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University in St. Louis
        • Investigatore principale:
          • Tinting Li
        • Contatto:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • Reclutamento
        • University of Nebraska
        • Investigatore principale:
          • Prasanth Ravipati
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Medical Center: Division of Nephrology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrew S. Bomback
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-
        • Reclutamento
        • University of North Carolina School of Medicine: Division of Nephrology and Hypertension, Kidney Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vimal K. Derebail
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic
        • Investigatore principale:
          • John Sedor
        • Contatto:
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • Ohio State University Wexner Medical Center: Division of Nephrology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Isabelle Ayoub
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • University of Pennsylvania: Department of Medicine: Renal-Electrolyte and Hypertension Division
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gaia Coppock
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
        • Reclutamento
        • Providence Medical Research Center, Providence Health Care: Nephrology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Katherine R. Tuttle

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi a questo studio-

  • Diagnosi di uno dei seguenti:

    • Nefropatia membranosa primaria (MN):

      • Confermato da biopsia renale ottenuta negli ultimi 5 anni, o
      • In caso di recidiva dopo una remissione completa o parziale, confermata con una biopsia renale ottenuta negli ultimi 7 anni
    • Sindrome nefrosica e una controindicazione alla biopsia renale (ad es. anticoagulante, rene solitario, habitus corporeo che aumenta il rischio di biopsia o altra controindicazione secondo il parere dello sperimentatore).
  • Siero anti-PLA2R positivo;
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 durante il blocco del sistema renina-angiotensina (RAS) massimamente tollerato;

  • Proteinuria:

    • ≥4 e < 8 g/giorno che è stato presente per ≥ 3 mesi durante il blocco RAS massimamente tollerato, o
    • ≥8 g/die durante il blocco RAS massimamente tollerato.

  • Pressione sanguigna durante il blocco RAS massimamente tollerato:

    • Pressione arteriosa sistolica ≤ 140 mmHg e
    • Pressione arteriosa diastolica ≤ 90 mmHg

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei per questo studio-

  • Causa secondaria di nefropatia membranosa (MN) (ad es. lupus eritematoso sistemico (LES), farmaci, infezione, malignità) suggerita dall'esame dell'anamnesi e/o della presentazione clinica del soggetto;
  • Uso di rituximab nei 12 mesi precedenti;

  • Uso di rituximab > 12 mesi fa:

    • Con una conta di cellule B CD19 non rilevabile, o
    • Non ha portato a una remissione completa (CR) o parziale (PR) con il solo trattamento con rituximab (ad esempio, senza altra terapia immunosoppressiva o immunomodulante).
  • Uso di terapia anti-cellule B diversa da rituximab nei 12 mesi precedenti (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore);
  • Uso di ciclofosfamide negli ultimi 3 mesi;
  • Uso di altri farmaci immunosoppressori, come ciclosporina o tacrolimus, negli ultimi 30 giorni;
  • Uso di corticosteroidi sistemici negli ultimi 30 giorni;
  • Uso di qualsiasi agente sperimentale biologico, definito come qualsiasi farmaco non approvato per la vendita nel paese in cui viene utilizzato, nei 12 mesi precedenti;
  • Uso di qualsiasi agente sperimentale non biologico negli ultimi 30 giorni (o 5 emivite, quale dei due è maggiore);
  • Diabete mellito scarsamente controllato definito come emoglobina A1c (HbA1c) ≥ 9,0%

  • Pazienti con glomerulopatia diabetica alla biopsia renale che è:

    • Glomerulopatia diabetica superiore alla Classe I, o
    • Glomerulopatia diabetica di classe I con una storia di scarso controllo del diabete (ad esempio, HbA1c ≥ 9,0%) dal momento della biopsia;
  • Funzione renale instabile definita come riduzione > 15% della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) durante i 3 mesi precedenti;
  • Diminuzione della proteinuria del 50% o più durante i 12 mesi precedenti;
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) < 3,0 x 10^3/µl;
  • Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 x 10^3/µl;
  • Anemia moderatamente grave (emoglobina
  • Storia di immunodeficienza primaria;
  • Immunoglobulina sierica A (IgA) < 10 mg/dL;
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) = ≥2 volte il limite superiore della norma (ULN);
  • Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  • Sierologia positiva per virus dell'epatite C (HCV), a meno che non venga trattata con terapia antivirale con raggiungimento di una risposta virologica sostenuta (carica virale non rilevabile 24 settimane dopo la cessazione della terapia);
  • Evidenza di infezione in corso o precedente con epatite B, come indicato da una sierologia positiva per HBsAg, HBcAb positiva o HBsAb positiva senza anamnesi di vaccinazione;

  • Positivo QuantiFERON - tubercolosi (TB) Risultati del test dell'oro,

    --Nota: il test del derivato proteico purificato della tubercolina (PPD) può sostituire il test QuantiFERON - TB Gold.

  • Anamnesi di malattia polmonare con FVC < 70% del previsto, DLCO < 70% del previsto o necessità di ossigeno supplementare;

  • Storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni,

    --Eccezione: carcinoma basocellulare oa cellule squamose della cute trattato con sola resezione locale, o carcinoma in situ della cervice uterina trattato localmente e senza evidenza di malattia metastatica da 3 anni.

  • Assenza di screening oncologico individualizzato e adeguato all'età;
  • Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o che non vogliono essere sessualmente inattive o usano contraccettivi approvati dalla FDA fino alla settimana 104 dello studio;

  • Infezione acuta o cronica, tra cui:

    • uso corrente della terapia soppressiva per l'infezione cronica,
    • ricovero ospedaliero per il trattamento dell'infezione negli ultimi 60 giorni, o
    • uso parenterale di antimicrobici (inclusi agenti antibatterici, antivirali o antimicotici) negli ultimi 60 giorni per l'infezione.

  • Storia di reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine ​​umane o murine o anticorpi monoclonali, tra cui:

    • rituximab, o
    • belimumab.

  • Evidenza di grave rischio di suicidio, tra cui:

    • qualsiasi storia di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi,
    • qualsiasi ideazione suicidaria negli ultimi 2 mesi, o
    • che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio.
  • Prova di abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol o una storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol negli ultimi 12 mesi;
  • Vaccinazione con vaccino vivo negli ultimi 30 giorni;
  • Altre malattie o condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero a rischio il soggetto o confonderebbero i risultati dello studio; o
  • Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A: Gruppo con bassa proteinuria: Belimumab e Rituximab

Fase di farmacocinetica (PK) in aperto.

I partecipanti con classificazione di proteinuria bassa riceveranno iniezioni sottocutanee settimanali di belimumab (52 dosi somministrate dalla settimana 0 alla settimana 51) e infusioni di rituximab alle settimane 4 e 6.

Classificazione di bassa proteinuria: escrezione di proteine ​​da ≥4 a <8 g/die da parte dei reni negli adulti. (Normale negli adulti: 0,15 g/giorno).
Droga: Rituximab

Rituximab è un anticorpo monoclonale con specificità per CD20, una proteina transmembrana espressa sulle cellule B dallo stadio di sviluppo pre-B a quello delle cellule di memoria.

Rituximab è fornito a una concentrazione di 10 mg/ml in flaconcini monouso per infusione da 100 mg/10 ml o da 500 mg/50 ml. È un liquido limpido e incolore.

Dose: 1000 mg per via endovenosa (IV), Settimana 4 e -6.

Altri nomi:
  • Rituxan®
Droga: Belimumab

Belimumab è un anticorpo monoclonale ricombinante umano IgG1λ.

Belimumab sarà fornito come prodotto liquido sterile da 200 mg in una siringa preriempita. Ciascuna siringa contiene 1,0 ml di belimumab 200 mg/ml. Ogni siringa sarà monouso.

Dose settimanale standard:

Parte A: 200 mg. somministrato per via sottocutanea. Parte B: 400 mg (due iniezioni da 200 mg) dalle settimane 0-3, e poi 200 mg dalle settimane 4-51, somministrati per via sottocutanea.

Altri nomi:
  • Benlysta®
Sperimentale: Parte A: Gruppo con alta proteinuria: Belimumab e Rituximab

Fase di farmacocinetica (PK) in aperto.

I partecipanti con classificazione ad alta proteinuria riceveranno iniezioni sottocutanee settimanali di belimumab (52 dosi somministrate dalla settimana 0 alla settimana 51) e infusioni di rituximab alle settimane 4 e 6.

Classificazione dell'elevata proteinuria: escrezione di ≥ 8 g/giorno di proteine ​​da parte dei reni negli adulti. (Normale negli adulti: 0,15 g/giorno).
Droga: Rituximab

Rituximab è un anticorpo monoclonale con specificità per CD20, una proteina transmembrana espressa sulle cellule B dallo stadio di sviluppo pre-B a quello delle cellule di memoria.

Rituximab è fornito a una concentrazione di 10 mg/ml in flaconcini monouso per infusione da 100 mg/10 ml o da 500 mg/50 ml. È un liquido limpido e incolore.

Dose: 1000 mg per via endovenosa (IV), Settimana 4 e -6.

Altri nomi:
  • Rituxan®
Droga: Belimumab

Belimumab è un anticorpo monoclonale ricombinante umano IgG1λ.

Belimumab sarà fornito come prodotto liquido sterile da 200 mg in una siringa preriempita. Ciascuna siringa contiene 1,0 ml di belimumab 200 mg/ml. Ogni siringa sarà monouso.

Dose settimanale standard:

Parte A: 200 mg. somministrato per via sottocutanea. Parte B: 400 mg (due iniezioni da 200 mg) dalle settimane 0-3, e poi 200 mg dalle settimane 4-51, somministrati per via sottocutanea.

Altri nomi:
  • Benlysta®
Sperimentale: Parte B: Belimumab e Rituximab

I partecipanti alla stratificazione della classificazione della bassa proteinuria, basata sulla Parte A e randomizzati in questo braccio, riceveranno belimumab per via sottocutanea 400 mg (due iniezioni da 200 mg) una volta alla settimana dalle settimane 0-3, e poi 200 mg una volta alla settimana dalle settimane 4-51. . I partecipanti riceveranno infusioni di rituximab alle settimane 4 e 6.

Alla settimana 30, i partecipanti saranno valutati per una risposta al trattamento in studio. I partecipanti che soddisfano almeno due dei seguenti tre criteri alla settimana 30 saranno considerati avere una risposta inadeguata al trattamento in studio e riceveranno un secondo ciclo di rituximab (definito come 1.000 mg IV somministrati alle settimane 34 e 36):

  • Il livello di anti-PLA2R è ≥ 25% del basale
  • La proteinuria è ≥ 50% del basale
  • L'albumina sierica è < 2,8 g/dL
Droga: Rituximab

Rituximab è un anticorpo monoclonale con specificità per CD20, una proteina transmembrana espressa sulle cellule B dallo stadio di sviluppo pre-B a quello delle cellule di memoria.

Rituximab è fornito a una concentrazione di 10 mg/ml in flaconcini monouso per infusione da 100 mg/10 ml o da 500 mg/50 ml. È un liquido limpido e incolore.

Dose: 1000 mg per via endovenosa (IV), Settimana 4 e -6.

Altri nomi:
  • Rituxan®
Droga: Belimumab

Belimumab è un anticorpo monoclonale ricombinante umano IgG1λ.

Belimumab sarà fornito come prodotto liquido sterile da 200 mg in una siringa preriempita. Ciascuna siringa contiene 1,0 ml di belimumab 200 mg/ml. Ogni siringa sarà monouso.

Dose settimanale standard:

Parte A: 200 mg. somministrato per via sottocutanea. Parte B: 400 mg (due iniezioni da 200 mg) dalle settimane 0-3, e poi 200 mg dalle settimane 4-51, somministrati per via sottocutanea.

Altri nomi:
  • Benlysta®
Comparatore placebo: Parte B: Placebo e Rituximab

I partecipanti alla stratificazione della classificazione della bassa proteinuria, basata sulla Parte A e randomizzati in questo braccio, riceveranno belimumab placebo per via sottocutanea 400 mg (due iniezioni da 200 mg) una volta alla settimana dalle settimane 0-3, e poi 200 mg una volta alla settimana dalle settimane 4-. 51. I partecipanti riceveranno infusioni di rituximab alle settimane 4 e 6.

Alla settimana 30, i partecipanti saranno valutati per una risposta al trattamento in studio. I partecipanti che soddisfano almeno due dei seguenti tre criteri alla settimana 30 saranno considerati avere una risposta inadeguata al trattamento in studio e riceveranno un secondo ciclo di rituximab (definito come 1.000 mg IV somministrati alle settimane 34 e 36):

  • Il livello di anti-PLA2R è ≥ 25% del basale
  • La proteinuria è ≥ 50% del basale
  • L'albumina sierica è < 2,8 g/dL
Droga: Rituximab

Rituximab è un anticorpo monoclonale con specificità per CD20, una proteina transmembrana espressa sulle cellule B dallo stadio di sviluppo pre-B a quello delle cellule di memoria.

Rituximab è fornito a una concentrazione di 10 mg/ml in flaconcini monouso per infusione da 100 mg/10 ml o da 500 mg/50 ml. È un liquido limpido e incolore.

Dose: 1000 mg per via endovenosa (IV), Settimana 4 e -6.

Altri nomi:
  • Rituxan®
Droga: Placebo per Belimumab

Il controllo placebo verrà fornito come prodotto liquido sterile in una siringa preriempita. Ciascuna siringa sarà monouso.

Dose settimanale standard:

Parte A: 200 mg. somministrato per via sottocutanea. Parte B: 400 mg (due iniezioni da 200 mg) dalle settimane 0-3, e poi 200 mg dalle settimane 4-51, somministrati per via sottocutanea.

Altri nomi:
  • Belimumab placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti in remissione completa o parziale (CR o PR) alla settimana 104.
Lasso di tempo: Settimana 104
. La CR è definita come proteinuria ≤ 0,3 g/die con un'albumina sierica ≥ 3,5 g/dL. La PR è definita come una diminuzione pari o superiore al 50% della proteinuria rispetto al basale e una proteinuria < 3,5 g/giorno di velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) rispetto al basale.
Settimana 104

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi infettivi (EA) di grado 3 o superiore: per gruppo di trattamento
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 52
Riferimento: manuale NCI-CTCAE intitolato Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 del National Cancer Institute (NCI) (pubblicato il 27 novembre 2017).
Dalla settimana 0 alla settimana 52
Incidenza di eventi tromboembolici arteriosi: per gruppo di trattamento
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 52
Embolia vascolare periferica, infarto mesenterico o infarto del miocardio.
Dalla settimana 0 alla settimana 52
Incidenza di eventi tromboembolici venosi: per gruppo di trattamento
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 52
L'evento tromboembolico venoso (TEV) è definito come una trombosi venosa profonda (TVP) sintomatica: la formazione di un coagulo di sangue in una vena profonda, rilevata mediante ecografia a compressione sistematica, TVP sintomatica o embolia polmonare sintomatica fatale o non fatale (EP) . Un'embolia è un coagulo nel sangue che forma e blocca un vaso sanguigno. Un'embolia polmonare è un coagulo di sangue che ha viaggiato da altre parti del corpo attraverso il flusso sanguigno per bloccare l'arteria principale del polmone o uno dei suoi rami.
Dalla settimana 0 alla settimana 52
Proporzione di partecipanti che soddisfano i criteri per un secondo ciclo di rituximab alla settimana 30
Lasso di tempo: Settimana 30
Settimana 30
Proporzione di partecipanti in remissione completa o parziale (CR o PR) alla settimana 52 e alla settimana 156.
Lasso di tempo: Settimana 52, Settimana 156
Settimana 52, Settimana 156
Proporzione di partecipanti in remissione completa (CR) alla settimana 52, settimana 104 e settimana 156.
Lasso di tempo: Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Proporzione di partecipanti in PR ma non CR alla settimana 52, settimana 104, settimana 156.
Lasso di tempo: Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Tempo di ricaduta per i partecipanti che hanno raggiunto CR o PR.
Lasso di tempo: Fino a 156 settimane (3 anni)
Fino a 156 settimane (3 anni)
Livello di proteinuria alla settimana 52, settimana 104 e settimana 156.
Lasso di tempo: Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Proporzione di partecipanti con CR o PR e negativi anti-PLA2R alla settimana 52, 104 e 156
Lasso di tempo: Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Proporzione di partecipanti con PR e anti-PLA2R negativi alle settimane 52, 104 e 156
Lasso di tempo: Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Proporzione di partecipanti in PR ma non CR e che sono anti-PLA2R negativi alle settimane 52, 104 e 156
Lasso di tempo: Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Proporzione di partecipanti che sono negativi anti-PLA2R alla settimana 52, 104 e 156
Lasso di tempo: Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Qualità della vita alle settimane 52, 104 e 156
Lasso di tempo: Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Settimana 52, Settimana 104, Settimana 156
Incidenza di eventi avversi (EA).
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 52
Dalla settimana 0 alla settimana 52

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ESPLORATIVO: livelli di Belimumab alla settimana 4, alla settimana 12, alla settimana 24, alla settimana 36 e alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 36, ​​Settimana 52
Verranno eseguite analisi esplorative combinando i dati dei partecipanti della Parte A con il sottogruppo di partecipanti della Parte B trattati con belimumab.
Settimana 4, Settimana 12, Settimana 24, Settimana 36, ​​Settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

GlaxoSmithKline
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)
PPD Development, LP

Investigatori

  • Cattedra di studio: Patrick Nachman, University of Minnesota, Department of Medicine, Division of Renal Diseases and Hypertension
  • Cattedra di studio: Iñaki Sanz, Emory University, Department of Medicine, Division of Rheumatology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 marzo 2020

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

14 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT ITN080AI
  • NIAID CRMS ID#:38478 (Altro identificatore: DAIT NIAID)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il piano è di condividere i dati al termine dello studio in: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), un archivio a lungo termine di dati clinici e meccanicistici provenienti da sovvenzioni e contratti finanziati da DAIT.

Periodo di condivisione IPD

In media, entro 24 mesi dal blocco del database per la versione di prova.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Accesso libero.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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