Belimumabe com Rituximabe para Nefropatia Membranosa Primária (REBOOT)
Eficácia de belimumabe e rituximabe em comparação com rituximabe isoladamente para o tratamento de nefropatia membranosa primária (ITN080AI)
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia da coadministração de belimumabe e rituximabe intravenoso na indução de uma remissão completa (CR) em comparação com o rituximabe sozinho em participantes com PM.
Fundo:
A nefropatia membranosa (NM) primária está entre as causas mais comuns de síndrome nefrótica em adultos. MN afeta indivíduos de todas as idades e raças. O pico de incidência de MN é na quinta década de vida.
A MN primária é reconhecida como uma doença autoimune, uma doença em que o próprio sistema imunológico do corpo causa danos aos rins. Esse dano pode causar a perda de muita proteína na urina.
As drogas usadas para tratar a MN visam reduzir o ataque do próprio sistema imunológico aos rins, bloqueando a inflamação e reduzindo a função do sistema imunológico. Esses medicamentos podem ter efeitos colaterais graves e muitas vezes não curam a doença. Há uma necessidade de novos tratamentos para MN que melhorem a doença enquanto reduzem menos efeitos colaterais associados ao tratamento.
Neste estudo, os pesquisadores avaliarão se o tratamento com uma combinação de dois medicamentos diferentes, belimumab e rituximab, é eficaz no bloqueio dos ataques imunológicos ao rim em comparação com o rituximab sozinho. O rituximabe funciona diminuindo um tipo de célula imune, chamada de células B. As células B são conhecidas por terem um papel na MN. Uma vez que essas células são removidas, a doença pode se tornar menos ativa ou até mesmo inativa. No entanto, após a interrupção do tratamento, o corpo produzirá novas células B que podem causar a ativação da doença novamente.
O belimumabe atua diminuindo as novas células B produzidas pelo corpo e pode até alterar o tipo de novas células B produzidas posteriormente. O belimumabe é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar o lúpus eritematoso sistêmico (também conhecido como lúpus ou LES). Rituximab é aprovado pelo FDA para tratar alguns tipos de câncer, artrite reumatóide e vasculite. Nem o rituximabe nem o belimumabe são aprovados pelo FDA para tratar MN. O tratamento com uma combinação de belimumabe e rituximabe não foi estudado em indivíduos com MN, mas atualmente está sendo testado em outras doenças autoimunes, incluindo nefrite lúpica e síndrome de Sjögren.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo de duas partes (Parte A e Parte B) de adultos com nefropatia membranosa primária (MN), com idades entre 18 e 75 anos, inclusive. O estudo será conduzido em vários locais nos Estados Unidos e no Canadá.
Parte A: Fase aberta
A Parte A é uma fase de farmacocinética (PK) aberta para comparar a exposição ao belimumabe entre participantes que têm proteinúria "baixa" (≥ 4 a < 8 g/dia) e proteinúria "alta" (≥ 8 g/dia) na triagem Visite, Visite-1.
A Parte A incluirá 20 indivíduos com MN primário: 10 indivíduos com baixa proteinúria e 10 indivíduos com alta proteinúria. Todos os participantes da Parte A receberão 200 mg de belimumabe subcutâneo semanalmente por 52 doses (semanas 0-51), a menos que um aumento de dose seja justificado pela análise farmacocinética. Os níveis séricos mínimos de belimumabe serão obtidos semanalmente após as primeiras 4 doses de belimumabe. Os participantes receberão rituximabe 1.000 mg por via intravenosa (IV) nas semanas 4 e 6.
Todos os participantes serão acompanhados após o período de tratamento de 52 semanas sem medicação do estudo até a semana 156.
Os níveis séricos mínimos de belimumabe serão analisados após todos os participantes receberem as primeiras 4 doses de belimumabe para comparar a exposição ao belimumabe entre os grupos de proteinúria baixa e alta. Os níveis séricos mínimos de belimumabe também serão analisados para determinar se um nível diferente de proteinúria (em vez de 8 g/dia) justifica o aumento da dosagem de belimumabe e deve ser usado para definir proteinúria "alta".
As determinações de dose para participantes com proteinúria alta nas Partes A e B serão feitas por um comitê de adjudicação.
A fase de participação no estudo é de 156 semanas (3 anos), que inclui uma fase de tratamento de 52 semanas e uma fase de observação pós-tratamento de 104 semanas.
Parte B: Fase Randomizada
A Parte B é um ensaio clínico prospectivo, randomizado, fase II, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico em adultos com MN primário. A Parte B começará após a análise dos dados PK na Parte A.
Um total de 104 participantes serão randomizados de forma 1:1 em dois braços de tratamento.
A randomização será estratificada por proteinúria baixa e alta conforme determinado pelo limiar identificado na Parte A.
Os participantes em ambos os braços receberão rituximabe 1.000 mg IV nas semanas 4 e 6. Os participantes randomizados para o braço experimental receberão belimumabe 200 mg semanalmente por 52 doses (semanas 0-51), a menos que os resultados da Parte A indiquem que os participantes com alta proteinúria devem receber belimumabe 400 mg semanalmente. Se a proteinúria do participante diminuir subsequentemente abaixo do limiar de proteinúria alta, a dose de belimumabe será reduzida para 200 mg semanalmente durante o restante da fase de tratamento.
Os participantes randomizados para o braço do comparador receberão placebo de belimumabe subcutâneo de acordo com a mesma dose e esquema.
A fase de participação no estudo é de 156 semanas (3 anos), que inclui uma fase de tratamento de 52 semanas e uma fase de observação pós-tratamento de 104 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5T3A5
- The University of British Columbia: Division of Nephrology
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4G3E8
- University of Toronto, Sunnybrook Health Sciences Centre: Nephrology
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- University of Toronto, University Health Network: Nephrology
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Nephrology
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94146
- University of California San Francisco
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine: Division of Nephrology
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center:Division of Nephrology and Hypertension
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville: Department of Nephrology and Hypertension
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine, Div of Nephrology
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center: Renal Medicine
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Health Clinical Research Unit
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester: Department of Nephrology and Hypertension
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-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center: Division of Nephrology
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-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-
- University of North Carolina School of Medicine: Division of Nephrology and Hypertension, Kidney Center
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-
Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center: Division of Nephrology
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania: Department of Medicine: Renal-Electrolyte and Hypertension Division
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center: Division of Nephrology and Hypertension
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Providence Medical Research Center, Providence Health Care: Nephrology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para este estudo-
Diagnóstico de um dos seguintes:
Nefropatia membranosa primária (MN):
- Confirmado por biópsia renal obtida nos últimos 5 anos, ou
- Em caso de recidiva após uma remissão completa ou remissão parcial, confirmada com uma biópsia renal obtida nos últimos 7 anos
- Síndrome nefrótica e contraindicação para biópsia renal (por exemplo, anticoagulação, rim único, hábito corporal que aumenta o risco de biópsia ou outra contraindicação na opinião do investigador).
- Anti-PLA2R sérico positivo;
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73m^2 durante bloqueio do sistema renina-angiotensina (SRA) máximo tolerado;
Proteinúria:
- ≥ 4 e < 8 g/dia que esteve presente por ≥ 3 meses durante o bloqueio do SRA máximo tolerado, ou
- ≥8 g/dia durante o bloqueio do SRA máximo tolerado.
Pressão arterial durante o bloqueio do SRA máximo tolerado:
- Pressão arterial sistólica ≤ 140 mmHg, e
- Pressão arterial diastólica ≤ 90 mmHg
Critério de exclusão:
Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para este estudo-
- Causa secundária de nefropatia membranosa (MN) (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico (LES), medicamento, infecção, malignidade) sugerida pela revisão do histórico médico e/ou apresentação clínica do indivíduo;
- uso de rituximabe nos últimos 12 meses;
Uso de rituximabe > 12 meses atrás:
- Com uma contagem indetectável de células CD19 B, ou
- Não resultou em remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR) apenas com o tratamento com rituximabe (por exemplo, sem outra terapia imunossupressora ou imunomoduladora).
- Uso de terapia anti-célula B diferente de rituximabe nos últimos 12 meses (ou 5 meias-vidas, o que for maior);
- Uso de ciclofosfamida nos últimos 3 meses;
- Uso de outras medicações imunossupressoras, como ciclosporina ou tacrolimo, nos últimos 30 dias;
- Uso de corticoide sistêmico nos últimos 30 dias;
- Uso de qualquer agente biológico experimental, definido como qualquer medicamento não aprovado para venda no país em que é utilizado, nos últimos 12 meses;
- Uso de qualquer agente experimental não biológico nos últimos 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for maior);
- Diabetes mellitus mal controlado definido como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 9,0%
Pacientes com glomerulopatia diabética em biópsia renal que é:
- Maior que a glomerulopatia diabética Classe I, ou
- glomerulopatia diabética classe I com histórico de controle diabético ruim (por exemplo, HbA1c ≥ 9,0%) desde o momento da biópsia;
- Função renal instável definida como > 15% de diminuição na taxa estimada de filtração glomerular (eGFR) durante os 3 meses anteriores;
- Diminuição da proteinúria em 50% ou mais durante os 12 meses anteriores;
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3,0 x 10^3/µl;
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 10^3/µl;
- Anemia moderadamente grave (hemoglobina
- História de imunodeficiência primária;
- Imunoglobulina A (IgA) sérica < 10 mg/dL;
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) = ≥2 vezes o limite superior do normal (LSN);
- Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
- Sorologia positiva para o vírus da hepatite C (HCV), a menos que tratado com terapia antiviral com obtenção de resposta virológica sustentada (carga viral indetectável 24 semanas após o término da terapia);
- Evidência de infecção atual ou anterior por hepatite B, indicada por sorologia HBsAg positiva, HBcAb positiva ou HBsAb positiva sem histórico de vacinação;
Resultados positivos do teste QuantiFERON - tuberculose (TB) Gold,
--Nota: O teste Tuberculin Purified Protein Derivative (PPD) pode ser substituído pelo teste QuantiFERON - TB Gold.
- História de doença pulmonar com CVF < 70% do previsto, DLCO < 70% do previsto ou necessidade de oxigênio suplementar;
História de neoplasia maligna nos últimos 5 anos,
--Exceção: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado apenas com ressecção local, ou carcinoma in situ do colo uterino tratado localmente e sem evidência de doença metastática por 3 anos.
- Ausência de rastreamento de câncer individualizado e adequado à idade;
- Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas, amamentando ou que não desejam ser sexualmente inativas ou usam contraceptivos aprovados pela FDA até a semana 104 do estudo;
Infecção aguda ou crônica, incluindo:
- uso atual de terapia supressiva para infecção crônica,
- internação para tratamento de infecção nos últimos 60 dias, ou
- uso de antimicrobianos parenterais (incluindo agentes antibacterianos, antivirais ou antifúngicos) nos últimos 60 dias para infecção.
História de reação anafilática à administração parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas ou murinas ou anticorpos monoclonais, incluindo:
- rituximabe, ou
- belimumabe.
Evidência de risco grave de suicídio, incluindo:
- qualquer história de comportamento suicida nos últimos 6 meses,
- qualquer ideação suicida nos últimos 2 meses, ou
- que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio.
- Evidência de abuso ou dependência atual de drogas ou álcool, ou história de abuso ou dependência de drogas ou álcool nos últimos 12 meses;
- Vacinação com vacina viva nos últimos 30 dias;
- Outras doenças ou condições que, na opinião do investigador, colocariam o sujeito em risco ou confundiriam os resultados do estudo; ou
- Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A: Grupo de Baixa Proteinúria - Belimumabe e Rituximabe
Fase farmacocinética (PK) de rótulo aberto. Os participantes com classificação de baixa proteinúria receberão injeções subcutâneas semanais de belimumabe (52 doses administradas da semana 0 à semana 51) e infusões de rituximabe nas semanas 4 e 6. Classificação de baixa proteinúria: Excreção de ≥4 a <8 g/dia de proteína pelos rins em adultos. (Normal em adultos: 0,15 g/dia). |
O rituximabe é um anticorpo monoclonal com especificidade para CD20, uma proteína transmembrana expressa em células B desde os estágios de desenvolvimento das células pré-B até as de memória. O rituximabe é fornecido na concentração de 10 mg/mL em frascos de uso único de 100 mg/10 mL ou 500 mg/50 mL para infusão. É um líquido límpido e incolor. Dose: 1000 mg por via intravenosa (IV), Semana 4 e -6.
Outros nomes:
Belimumab é um anticorpo monoclonal IgG1λ humano recombinante. Belimumabe será fornecido como um produto líquido estéril de 200 mg em uma seringa pré-cheia. Cada seringa contém 1,0 mL de belimumabe 200 mg/mL. Cada seringa será de uso único. Dose semanal padrão: Parte A: 200 mg. administrado por via subcutânea. Parte B: 400 mg (duas injeções de 200 mg) das semanas 0-3 e, a seguir, 200 mg das semanas 4-51, administrados por via subcutânea.
Outros nomes:
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Experimental: Parte A: Grupo de Alta Proteinúria - Belimumabe e Rituximabe
Fase farmacocinética (PK) de rótulo aberto. Os participantes com classificação de proteinúria alta receberão injeções subcutâneas semanais de belimumabe (52 doses administradas da semana 0 à semana 51) e infusões de rituximabe nas semanas 4 e 6. Classificação de proteinúria alta: Excreção de ≥8 g/dia de proteína pelos rins em adultos. (Normal em adultos: 0,15 g/dia). |
O rituximabe é um anticorpo monoclonal com especificidade para CD20, uma proteína transmembrana expressa em células B desde os estágios de desenvolvimento das células pré-B até as de memória. O rituximabe é fornecido na concentração de 10 mg/mL em frascos de uso único de 100 mg/10 mL ou 500 mg/50 mL para infusão. É um líquido límpido e incolor. Dose: 1000 mg por via intravenosa (IV), Semana 4 e -6.
Outros nomes:
Belimumab é um anticorpo monoclonal IgG1λ humano recombinante. Belimumabe será fornecido como um produto líquido estéril de 200 mg em uma seringa pré-cheia. Cada seringa contém 1,0 mL de belimumabe 200 mg/mL. Cada seringa será de uso único. Dose semanal padrão: Parte A: 200 mg. administrado por via subcutânea. Parte B: 400 mg (duas injeções de 200 mg) das semanas 0-3 e, a seguir, 200 mg das semanas 4-51, administrados por via subcutânea.
Outros nomes:
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Experimental: Parte B: Grupo de Baixa Proteinúria - Belimumabe e Rituximabe
Os participantes na estratificação de classificação de baixa proteinúria, com base na Parte A, e randomizados para este braço, receberão belimumabe subcutâneo 400 mg (duas injeções de 200 mg) uma vez por semana nas semanas 0-3 e, em seguida, 200 mg uma vez por semana nas semanas 4-51 . Os participantes receberão infusões de rituximabe nas semanas 4 e 6. Na semana 30, os participantes serão avaliados quanto à resposta ao tratamento do estudo. Os participantes que atenderem a pelo menos dois dos três critérios a seguir na semana 30 serão considerados como tendo uma resposta inadequada ao tratamento do estudo e receberão um segundo curso de rituximabe (definido como 1000 mg IV administrado nas semanas 34 e 36):
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O rituximabe é um anticorpo monoclonal com especificidade para CD20, uma proteína transmembrana expressa em células B desde os estágios de desenvolvimento das células pré-B até as de memória. O rituximabe é fornecido na concentração de 10 mg/mL em frascos de uso único de 100 mg/10 mL ou 500 mg/50 mL para infusão. É um líquido límpido e incolor. Dose: 1000 mg por via intravenosa (IV), Semana 4 e -6.
Outros nomes:
Belimumab é um anticorpo monoclonal IgG1λ humano recombinante. Belimumabe será fornecido como um produto líquido estéril de 200 mg em uma seringa pré-cheia. Cada seringa contém 1,0 mL de belimumabe 200 mg/mL. Cada seringa será de uso único. Dose semanal padrão: Parte A: 200 mg. administrado por via subcutânea. Parte B: 400 mg (duas injeções de 200 mg) das semanas 0-3 e, a seguir, 200 mg das semanas 4-51, administrados por via subcutânea.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Parte B: Grupo de Baixa Proteinúria - Placebo e Rituximabe
Os participantes na estratificação de classificação de baixa proteinúria, com base na Parte A, e randomizados para este braço, receberão placebo de belimumabe subcutâneo 400 mg (duas injeções de 200 mg) uma vez por semana nas semanas 0-3 e, em seguida, 200 mg uma vez por semana nas semanas 4- 51. Os participantes receberão infusões de rituximabe nas semanas 4 e 6. Na semana 30, os participantes serão avaliados quanto à resposta ao tratamento do estudo. Os participantes que atenderem a pelo menos dois dos três critérios a seguir na semana 30 serão considerados como tendo uma resposta inadequada ao tratamento do estudo e receberão um segundo curso de rituximabe (definido como 1000 mg IV administrado nas semanas 34 e 36):
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O rituximabe é um anticorpo monoclonal com especificidade para CD20, uma proteína transmembrana expressa em células B desde os estágios de desenvolvimento das células pré-B até as de memória. O rituximabe é fornecido na concentração de 10 mg/mL em frascos de uso único de 100 mg/10 mL ou 500 mg/50 mL para infusão. É um líquido límpido e incolor. Dose: 1000 mg por via intravenosa (IV), Semana 4 e -6.
Outros nomes:
O controle placebo será fornecido como um produto líquido estéril em uma seringa pré-cheia. Cada seringa será de uso único. Dose semanal padrão: Parte A: 200 mg. administrado por via subcutânea. Parte B: 400 mg (duas injeções de 200 mg) das semanas 0-3 e, a seguir, 200 mg das semanas 4-51, administrados por via subcutânea.
Outros nomes:
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Experimental: Parte B: Grupo de Alta Proteinúria - Belimumabe e Rituximabe
Os participantes na estratificação de classificação de proteinúria alta, com base na Parte A, e randomizados para este braço, receberão belimumabe subcutâneo 400 mg (duas injeções de 200 mg) uma vez por semana nas semanas 0-3 e, em seguida, 200 mg uma vez por semana nas semanas 4-51 . Os participantes receberão infusões de rituximabe nas semanas 4 e 6. Na semana 30, os participantes serão avaliados quanto à resposta ao tratamento do estudo. Os participantes que atenderem a pelo menos dois dos três critérios a seguir na semana 30 serão considerados como tendo uma resposta inadequada ao tratamento do estudo e receberão um segundo curso de rituximabe (definido como 1000 mg IV administrado nas semanas 34 e 36):
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O rituximabe é um anticorpo monoclonal com especificidade para CD20, uma proteína transmembrana expressa em células B desde os estágios de desenvolvimento das células pré-B até as de memória. O rituximabe é fornecido na concentração de 10 mg/mL em frascos de uso único de 100 mg/10 mL ou 500 mg/50 mL para infusão. É um líquido límpido e incolor. Dose: 1000 mg por via intravenosa (IV), Semana 4 e -6.
Outros nomes:
Belimumab é um anticorpo monoclonal IgG1λ humano recombinante. Belimumabe será fornecido como um produto líquido estéril de 200 mg em uma seringa pré-cheia. Cada seringa contém 1,0 mL de belimumabe 200 mg/mL. Cada seringa será de uso único. Dose semanal padrão: Parte A: 200 mg. administrado por via subcutânea. Parte B: 400 mg (duas injeções de 200 mg) das semanas 0-3 e, a seguir, 200 mg das semanas 4-51, administrados por via subcutânea.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Parte A: Grupo de Alta Proteinúria - Placebo e Rituximabe
Os participantes na estratificação de classificação de proteinúria alta, com base na Parte A, e randomizados para este braço, receberão injeções subcutâneas semanais de placebo de belimumabe (52 doses administradas da Semana 0 à Semana 51) e infusões de rituximabe nas Semanas 4 e 6.
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O rituximabe é um anticorpo monoclonal com especificidade para CD20, uma proteína transmembrana expressa em células B desde os estágios de desenvolvimento das células pré-B até as de memória. O rituximabe é fornecido na concentração de 10 mg/mL em frascos de uso único de 100 mg/10 mL ou 500 mg/50 mL para infusão. É um líquido límpido e incolor. Dose: 1000 mg por via intravenosa (IV), Semana 4 e -6.
Outros nomes:
O controle placebo será fornecido como um produto líquido estéril em uma seringa pré-cheia. Cada seringa será de uso único. Dose semanal padrão: Parte A: 200 mg. administrado por via subcutânea. Parte B: 400 mg (duas injeções de 200 mg) das semanas 0-3 e, a seguir, 200 mg das semanas 4-51, administrados por via subcutânea.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de participantes em remissão completa (CR) na semana 104: por grupo de tratamento
Prazo: Semana 104
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Definida como proteinúria de ≤ 0,3 g/dia com uma diminuição < 20% na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) desde o início.
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Semana 104
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de participantes em remissão completa (CR) na semana 52 e na semana 156: por grupo de tratamento
Prazo: Semana 52, Semana 156
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Definida como proteinúria de ≤ 0,3 g/dia com uma diminuição < 20% na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) desde o início.
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Semana 52, Semana 156
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Proporção de participantes em remissão parcial (RP) na semana 52, semana 104 e semana 156: por grupo de tratamento
Prazo: Semana 52, Semana 104, Semana 156
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Definida como uma redução de 50% ou mais na proteinúria em comparação com a linha de base e proteinúria
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Semana 52, Semana 104, Semana 156
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Proporção de participantes em remissão completa ou parcial na semana 52, semana 104, semana 156: por grupo de tratamento
Prazo: Semana 52, Semana 104, Semana 156
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Aqueles que preenchem os critérios para remissão completa ou parcial, conforme definido em medidas de resultados anteriores.
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Semana 52, Semana 104, Semana 156
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Tempo de recaída para participantes que alcançaram remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR): por grupo de tratamento
Prazo: Até 156 semanas (3 anos)
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A recaída é definida como o retorno da proteinúria ≥ 3,5 g/dia após:
O primeiro momento em que um participante atinge CR ou PR será definido como Tempo 0. Os participantes serão acompanhados do Tempo 0 até a primeira avaliação na qual o participante cumpre a definição de recaída. |
Até 156 semanas (3 anos)
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Nível de proteinúria na semana 52, semana 104 e semana 156: por grupo de tratamento
Prazo: Semana 52, Semana 104, Semana 156
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Método de avaliação: coleta de urina de 24 horas para quantificação de proteína na urina.
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Semana 52, Semana 104, Semana 156
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Proporção de participantes em remissão completa (CR) e anti-PLA2R negativo: por grupo de tratamento
Prazo: Semana 104
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CR conforme definido pelo protocolo.
Anticorpos para o receptor 1 da fosfolipase A2 (anticorpos anti-PLA2R) são correlatos da atividade primária da doença de MN.
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Semana 104
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Proporção de participantes em remissão parcial (PR) e anti-PLA2R negativo: por grupo de tratamento
Prazo: Semana 104
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PR conforme definido por protocolo e em medidas de resultados anteriores.
Anticorpos para o receptor 1 da fosfolipase A2 (anticorpos anti-PLA2R) são correlatos da atividade primária da doença de MN.
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Semana 104
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Proporção de participantes que são anti-PLA2R negativos: por grupo de tratamento
Prazo: Semana 52, Semana 104, Semana 156
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Anticorpos para o receptor 1 da fosfolipase A2 (anticorpos anti-PLA2R) são correlatos da atividade primária da doença de MN.
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Semana 52, Semana 104, Semana 156
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Incidência de Eventos Adversos (EAs): Por Grupo de Tratamento
Prazo: Semana 0 a Semana 52
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável ou desfavorável associada à participação do participante na pesquisa, considerada ou não relacionada à participação do participante na pesquisa. Para fins deste estudo, nem a depleção de células B nem a proteinúria serão classificadas como EA. |
Semana 0 a Semana 52
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Incidência de eventos adversos (EAs) infecciosos de grau 3 ou superior: por grupo de tratamento
Prazo: Semana 0 a Semana 52
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Referência: Manual do NCI-CTCAE intitulado, National Cancer Institute (NCI)s Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (publicado em 27 de novembro de 2017).
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Semana 0 a Semana 52
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Incidência de eventos tromboembólicos arteriais: por grupo de tratamento
Prazo: Semana 0 a Semana 52
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Embolia vascular periférica, infarto mesentérico ou infarto do miocárdio.
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Semana 0 a Semana 52
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Incidência de eventos tromboembólicos venosos: por grupo de tratamento
Prazo: Semana 0 a Semana 52
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O evento tromboembólico venoso (TEV) é definido como uma trombose venosa profunda (TVP) sintomática: a formação de um coágulo sanguíneo em uma veia profunda, detectado por ultrassonografia de compressão sistemática, TVP sintomática ou embolia pulmonar (EP) sintomática fatal ou não fatal .
Uma embolia é um coágulo no sangue que se forma e bloqueia um vaso sanguíneo.
Uma embolia pulmonar é um coágulo de sangue que viajou de outra parte do corpo através da corrente sanguínea para bloquear a artéria principal do pulmão ou um de seus ramos.
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Semana 0 a Semana 52
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Qualidade de vida da doença renal (KDQOL-36) Pontuações médias da escala na linha de base, semana 52, semana 104 e semana 156: por grupo de tratamento
Prazo: Semana 52, Semana 104, Semana 156
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Uma medida de qualidade de vida (QV) usando a pesquisa Kidney Disease Quality of Life-36 (KDQOL-36), um instrumento de qualidade de vida específico para doença renal que avalia cinco domínios: saúde física geral, saúde mental, carga de doença, doença sintomas e efeitos da doença.
Para todas as escalas KDQOL, uma pontuação mais alta indica melhor qualidade de vida.
Todas as escalas de domínio podem variar de 0 a 100.
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Semana 52, Semana 104, Semana 156
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Exposição ao belimumabe após as primeiras 4 doses de belimumabe
Prazo: Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 3
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Ensaio de Farmacocinética (PK) - Aplicável à Parte A do Estudo.
A exposição ao belimumabe será avaliada usando os níveis mínimos de belimumabe observados (C_min) após 4 semanas (ou seja, Semana 0, Semana 1, Semana 2 e Semana 3) de dosagem subcutânea.
A análise será iniciada depois que todos os participantes da Parte A atingirem a semana 4.
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Semana 0, Semana 1, Semana 2, Semana 3
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Proporção de participantes que atendem aos critérios para um segundo curso de rituximabe na semana 30
Prazo: Semana 30
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Semana 30
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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EXPLORATÓRIO: Níveis de Belimumabe na Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36 e Semana 52
Prazo: Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52
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Análises exploratórias serão realizadas combinando os dados dos participantes da Parte A com o subgrupo de participantes da Parte B tratados com belimumabe.
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Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Patrick Nachman, M.D., University of Minnesota, Department of Medicine, Division of Renal Diseases and Hypertension
- Cadeira de estudo: Iñaki Sanz, M.D., Emory University, Department of Medicine, Division of Rheumatology
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Urológicas
- Nefrite
- Glomerulonefrite
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Síndrome nefrótica
- Nefrose
- Glomerulonefrite Membranosa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Belimumabe
Outros números de identificação do estudo
- DAIT ITN080AI
- NIAID CRMS ID#:38478 (Outro identificador: DAIT NIAID)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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