Belimumab avec rituximab pour la néphropathie membraneuse primaire (REBOOT)
Efficacité du belimumab et du rituximab par rapport au rituximab seul pour le traitement de la néphropathie membraneuse primaire (ITN080AI)
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité de la co-administration de belimumab et de rituximab intraveineux pour induire une rémission complète (RC) par rapport au rituximab seul chez les participants atteints de MP.
Arrière plan:
La néphropathie membraneuse primitive (MN) est l'une des causes les plus fréquentes de syndrome néphrotique chez l'adulte. MN affecte les individus de tous âges et de toutes races. Le pic d'incidence de MN se situe dans la cinquième décennie de la vie.
La MN primaire est reconnue comme une maladie auto-immune, une maladie dans laquelle le système immunitaire de l'organisme endommage les reins. Ces dommages peuvent entraîner la perte d'une trop grande quantité de protéines dans l'urine.
Les médicaments utilisés pour traiter la MN visent à réduire l'attaque de son propre système immunitaire sur les reins en bloquant l'inflammation et en réduisant la fonction du système immunitaire. Ces médicaments peuvent avoir des effets secondaires graves et ne guérissent souvent pas la maladie. Il existe un besoin de nouveaux traitements pour la MN qui améliorent mieux la maladie tout en réduisant les effets secondaires associés au traitement.
Dans cette étude, les chercheurs évalueront si le traitement avec une combinaison de deux médicaments différents, le belimumab et le rituximab, est efficace pour bloquer les attaques immunitaires sur le rein par rapport au rituximab seul. Le rituximab agit en diminuant un type de cellule immunitaire, appelée cellules B. Les lymphocytes B sont connus pour jouer un rôle dans la MN. Une fois ces cellules éliminées, la maladie peut devenir moins active ou même inactive. Cependant, après l'arrêt du traitement, le corps fabriquera de nouvelles cellules B qui pourraient réactiver la maladie.
Belimumab agit en diminuant les nouvelles cellules B produites par le corps et peut même modifier le type de nouvelles cellules B produites par la suite. Le belimumab est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter le lupus érythémateux disséminé (également appelé lupus ou LED). Le rituximab est approuvé par la FDA pour traiter certains types de cancer, la polyarthrite rhumatoïde et la vascularite. Ni le rituximab ni le belimumab ne sont approuvés par la FDA pour traiter la MN. Le traitement par une combinaison de belimumab et de rituximab n'a pas été étudié chez les personnes atteintes de MN, mais il est actuellement testé dans d'autres maladies auto-immunes, notamment la néphrite lupique et le syndrome de Sjögren.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai est une étude en deux parties (partie A et partie B) portant sur des adultes atteints de néphropathie membraneuse primaire (MN), âgés de 18 à 75 ans inclus. L'étude sera menée sur plusieurs sites aux États-Unis et au Canada.
Partie A : phase ouverte
La partie A est une phase de pharmacocinétique (PK) en ouvert pour comparer l'exposition au belimumab entre les participants qui ont une protéinurie "faible" (≥ 4 à < 8 g/jour) et une protéinurie "élevée" (≥ 8 g/jour) lors du dépistage Visite, Visite-1.
La partie A recrutera 20 personnes atteintes de MN primaire : 10 personnes présentant une faible protéinurie et 10 personnes présentant une protéinurie élevée. Tous les participants à la partie A recevront 200 mg de belimumab sous-cutané par semaine pour 52 doses (semaines 0 à 51), à moins qu'une augmentation de la dose ne soit justifiée par l'analyse pharmacocinétique. Les concentrations sériques minimales de belimumab seront obtenues chaque semaine après les 4 premières doses de belimumab. Les participants recevront du rituximab 1000 mg par voie intraveineuse (IV) aux semaines 4 et 6.
Tous les participants seront suivis après la période de traitement de 52 semaines sans aucun médicament à l'étude jusqu'à la semaine 156.
Les concentrations sériques minimales de belimumab seront analysées après que tous les participants auront reçu les 4 premières doses de belimumab afin de comparer l'exposition au belimumab entre les groupes de protéinurie faible et élevée. Les concentrations minimales sériques de belimumab seront également analysées pour déterminer si un niveau de protéinurie différent (au lieu de 8 g/jour) justifie une augmentation de la dose de belimumab et doit être utilisé pour définir une protéinurie "élevée".
Les déterminations de dose pour les participants présentant une protéinurie élevée dans les parties A et B seront effectuées par un comité de sélection.
La phase de participation à l'étude est de 156 semaines (3 ans), qui comprend une phase de traitement de 52 semaines et une phase d'observation post-traitement de 104 semaines.
Partie B : Phase randomisée
La partie B est un essai clinique multicentrique prospectif, randomisé, de phase II, en double aveugle, contrôlé par placebo, chez des adultes atteints de MN primaire. La partie B commencera après l'analyse des données PK dans la partie A.
Un total de 104 participants seront randomisés de manière 1:1 dans deux bras de traitement.
La randomisation sera stratifiée par protéinurie faible et élevée, comme déterminé par le seuil identifié dans la partie A.
Les participants des deux bras recevront du rituximab 1000 mg IV aux semaines 4 et 6. Les participants randomisés dans le bras expérimental recevront du belimumab sous-cutané 200 mg par semaine pour 52 doses (semaines 0 à 51), à moins que les résultats de la partie A n'indiquent que les participants présentant une protéinurie élevée devraient recevoir du belimumab 400 mg par semaine. Si la protéinurie du participant diminue par la suite en dessous du seuil de protéinurie élevé, la dose de belimumab sera réduite à 200 mg par semaine pour le reste de la phase de traitement.
Les participants randomisés dans le bras comparateur recevront un placebo de belimumab sous-cutané selon la même dose et le même calendrier.
La phase de participation à l'étude est de 156 semaines (3 ans), qui comprend une phase de traitement de 52 semaines et une phase d'observation post-traitement de 104 semaines.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Recrutement
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine: Division of Nephrology
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Chercheur principal:
- Dana Rizk
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Contact:
- Maria El Hachem
- Numéro de téléphone: 205-975-0549
- E-mail: mehachem@uabmc.edu
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- Recrutement
- University of Arkansas
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Contact:
- Gail Runnells
- Numéro de téléphone: 501-526-7956
- E-mail: RunnellsGailAnn@uams.edu
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Chercheur principal:
- Srilakshmi Ravula
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94146
- Recrutement
- University of California San Francisco
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Contact:
- Juan Espinoza
- Numéro de téléphone: 415-502-3618
- E-mail: Juan.Espinoza@ucsf.edu
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Chercheur principal:
- Raymond Hsu
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Recrutement
- Stanford University School of Medicine: Division of Nephrology
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Chercheur principal:
- Fahmeedah Kamal
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Contact:
- Elizabeth Chen
- E-mail: echen15@stanford.edu
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Contact:
- Brittany Yeung
- Numéro de téléphone: (650) 498-3116
- E-mail: yeungb@stanford.edu
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Torrance, California, États-Unis, 90502
- Recrutement
- The Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center:Division of Nephrology and Hypertension
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Contact:
- Janine LaPage
- Numéro de téléphone: 310-222-4104
- E-mail: jlapage@lundquist.org
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Chercheur principal:
- Sharon G. Adler
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Recrutement
- University of Colorado
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Chercheur principal:
- Amber Podoll, MD
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Contact:
- Lizzy Kickery
- Numéro de téléphone: 303-724-7790
- E-mail: Lizzy.kickery@cuanschutz.edu
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Recrutement
- Mayo Clinic Jacksonville: Department of Nephrology and Hypertension
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Chercheur principal:
- Nabeel Aslam
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Contact:
- Tia Wilkes
- Numéro de téléphone: 904-953-3636
- E-mail: wilkes.quantia@mayo.edu
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Recrutement
- University of Miami Miller School of Medicine, Div of Nephrology
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Chercheur principal:
- Jair Munoz Mendoza
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Contact:
- Carlos D Bidot
- Numéro de téléphone: 305-243-8793
- E-mail: cbidot2@med.miami.edu
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Recrutement
- Johns Hopkins
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Chercheur principal:
- Duvuru Geetha
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Contact:
- Kristin Lyman
- Numéro de téléphone: (734) 276-1248
- E-mail: klyman1@jh.edu
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contact:
- Lilian V. Howard, CRNP
- Numéro de téléphone: 301-594-0298
- E-mail: howardlv@mail.nih.gov
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Chercheur principal:
- Meryl A. Waldman
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48104
- Recrutement
- University of Michigan
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Chercheur principal:
- Andrea Oliverio
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Contact:
- Marie Grutt
- Numéro de téléphone: 734-232-9358
- E-mail: mfrb@med.umich.edu
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Recrutement
- University of Minnesota Health Clinical Research Unit
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Contact:
- Brady Wallner
- Numéro de téléphone: 612-626-3415
- E-mail: walln080@umn.edu
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Chercheur principal:
- Patrick H. Nachman
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Recrutement
- Washington University in St. Louis
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Chercheur principal:
- Tinting Li
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Contact:
- Emily Green
- Numéro de téléphone: 314-273-0339
- E-mail: green.e@wustl.edu
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- Recrutement
- University of Nebraska
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Chercheur principal:
- Prasanth Ravipati
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Contact:
- Tammy Jones, RN
- Numéro de téléphone: 402-559-4335
- E-mail: tamjones@unmc.edu
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Recrutement
- Columbia University Medical Center: Division of Nephrology
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Contact:
- Anup Pradhan
- Numéro de téléphone: 212-305-5037
- E-mail: arp2209@cumc.columbia.edu
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Chercheur principal:
- Andrew S. Bomback
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-
- Recrutement
- University of North Carolina School of Medicine: Division of Nephrology and Hypertension, Kidney Center
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Contact:
- Anne Froment
- Numéro de téléphone: 919-445-2622
- E-mail: anne_froment@med.unc.edu
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Chercheur principal:
- Vimal K. Derebail
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Recrutement
- Cleveland Clinic
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Chercheur principal:
- John Sedor
-
Contact:
- Sandra Hodnick
- Numéro de téléphone: 216-444-0124
- E-mail: hodnics@ccf.org
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Recrutement
- Ohio State University Wexner Medical Center: Division of Nephrology
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Contact:
- Laci Roberts
- Numéro de téléphone: 614-685-5323
- E-mail: laci.roberts@osumc.edu
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Chercheur principal:
- Isabelle Ayoub
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Recrutement
- University of Pennsylvania: Department of Medicine: Renal-Electrolyte and Hypertension Division
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Contact:
- Krishna Kallem, MD, MPH
- Numéro de téléphone: 484-358-0315
- E-mail: Krishna.Kallem@pennmedicine.upenn.edu
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Chercheur principal:
- Gaia Coppock
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99204
- Recrutement
- Providence Medical Research Center, Providence Health Care: Nephrology
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Contact:
- Nicole Maser, MSH, RN
- Numéro de téléphone: 509-474-5315
- E-mail: nicole.maser@providence.org
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Chercheur principal:
- Katherine R. Tuttle
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à cette étude -
Diagnostic de l'un des éléments suivants :
Néphropathie membraneuse primaire (MN) :
- Confirmé par une biopsie rénale obtenue au cours des 5 dernières années, ou
- En cas de rechute suite à une rémission complète ou partielle, confirmée par une biopsie rénale obtenue au cours des 7 dernières années
- Syndrome néphrotique et contre-indication à la biopsie rénale (par exemple, anticoagulation, rein solitaire, habitus corporel qui augmente le risque de biopsie ou autre contre-indication de l'avis de l'investigateur).
- Sérum anti-PLA2R positif ;
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m^2 pendant le blocage du système rénine-angiotensine (SRA) au maximum toléré ;
Protéinurie :
- ≥ 4 et < 8 g/jour qui ont été présents pendant ≥ 3 mois alors que le blocage du RAS était le plus toléré, ou
- ≥ 8 g/jour pendant le blocage maximal du RAS toléré.
Tension artérielle pendant le blocage maximal du RAS toléré :
- Pression artérielle systolique ≤ 140 mmHg, et
- Pression artérielle diastolique ≤ 90 mmHg
Critère d'exclusion:
Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour cette étude -
- Cause secondaire de néphropathie membraneuse (MN) (par exemple, lupus érythémateux disséminé (LED), médicament, infection, malignité) suggérée par l'examen des antécédents médicaux et/ou de la présentation clinique du sujet ;
- Utilisation du rituximab au cours des 12 derniers mois ;
Utilisation du rituximab il y a plus de 12 mois :
- Avec un nombre de lymphocytes B CD19 indétectable, ou
- N'a pas entraîné de rémission complète (RC) ou de rémission partielle (RP) avec le traitement au rituximab seul (par exemple, sans autre traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur).
- Utilisation d'un traitement anti-cellules B autre que le rituximab au cours des 12 mois précédents (ou 5 demi-vies, selon la plus élevée) ;
- Utilisation de cyclophosphamide au cours des 3 derniers mois ;
- Utilisation d'autres médicaments immunosuppresseurs, tels que la cyclosporine ou le tacrolimus, au cours des 30 derniers jours ;
- Utilisation de corticostéroïdes systémiques au cours des 30 derniers jours ;
- Utilisation de tout agent biologique expérimental, défini comme tout médicament dont la vente n'est pas approuvée dans le pays où il est utilisé, au cours des 12 derniers mois ;
- Utilisation de tout agent expérimental non biologique au cours des 30 derniers jours (ou 5 demi-vies, selon la plus élevée );
- Diabète sucré mal contrôlé défini par une hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 9,0 %
Patients atteints de glomérulopathie diabétique lors d'une biopsie rénale :
- Glomérulopathie diabétique supérieure à la classe I, ou
- Glomérulopathie diabétique de classe I avec antécédents de mauvais contrôle du diabète (par exemple, HbA1c ≥ 9,0 %) depuis la biopsie ;
- Fonction rénale instable définie comme une diminution > 15 % du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) au cours des 3 mois précédents ;
- Diminution de la protéinurie de 50 % ou plus au cours des 12 derniers mois ;
- Nombre de globules blancs (WBC) < 3,0 x 10^3/µl ;
- Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 10^3/µl ;
- Anémie modérément sévère (hémoglobine
- Antécédents d'immunodéficience primaire ;
- Immunoglobuline sérique A (IgA) < 10 mg/dL ;
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) = ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
- Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
- Sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC), à moins d'être traité par un traitement antiviral avec obtention d'une réponse virologique soutenue (charge virale indétectable 24 semaines après l'arrêt du traitement) ;
- Preuve d'une infection actuelle ou antérieure par l'hépatite B, comme indiqué par une sérologie HBsAg positive, HBcAb positive ou HBsAb positive sans antécédents de vaccination ;
Résultats positifs du test QuantiFERON - tuberculose (TB) Gold,
--Remarque : le test de dérivé de protéine purifiée à la tuberculine (PPD) peut remplacer le test QuantiFERON - TB Gold.
- Antécédents de maladie pulmonaire avec CVF < 70 % prévu, DLCO < 70 % prévu, ou nécessitant de l'oxygène supplémentaire ;
Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années,
--Exception : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité par résection locale uniquement, ou carcinome in situ du col de l'utérus traité localement et sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans.
- Absence de dépistage du cancer individualisé et adapté à l'âge ;
- Femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ne veulent pas être sexuellement inactives ou qui utilisent une contraception approuvée par la FDA jusqu'à la semaine 104 de l'étude ;
Infection aiguë ou chronique, y compris :
- utilisation actuelle de la thérapie suppressive pour les infections chroniques,
- hospitalisation pour le traitement d'une infection au cours des 60 derniers jours, ou
- utilisation parentérale d'antimicrobiens (y compris les agents antibactériens, antiviraux ou antifongiques) au cours des 60 derniers jours pour une infection.
Antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux, notamment :
- rituximab, ou
- belimumab.
Preuve d'un risque suicidaire grave, y compris :
- tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois,
- toute idée suicidaire au cours des 2 derniers mois, ou
- qui, de l'avis de l'enquêteur, présentent un risque suicidaire important.
- Preuve d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool, ou antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours des 12 derniers mois ;
- Vaccination avec un vaccin vivant au cours des 30 derniers jours ;
- Autres maladies ou affections qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient le sujet en danger ou confondraient les résultats de l'étude ; ou alors
- Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A : Groupe de faible protéinurie – Belimumab et Rituximab
Phase pharmacocinétique (PK) ouverte. Les participants présentant une faible classification de protéinurie recevront des injections sous-cutanées hebdomadaires de belimumab (52 doses administrées de la semaine 0 à la semaine 51) et des perfusions de rituximab aux semaines 4 et 6. Classification de faible protéinurie : excrétion de ≥4 à <8 g/jour de protéines par les reins chez l'adulte. (Normal chez l'adulte : 0,15 g/jour). |
Le rituximab est un anticorps monoclonal avec une spécificité pour CD20, une protéine transmembranaire exprimée sur les cellules B des stades de développement pré-B aux cellules mémoire. Le rituximab est fourni à une concentration de 10 mg/mL dans des flacons à usage unique de 100 mg/10 mL ou de 500 mg/50 mL pour perfusion. C'est un liquide clair et incolore. Dose : 1 000 mg par voie intraveineuse (IV), semaines 4 et -6.
Autres noms:
Le bélimumab est un anticorps monoclonal IgG1λ humain recombinant. Le bélimumab sera fourni sous forme de produit liquide stérile à 200 mg dans une seringue préremplie. Chaque seringue contient 1,0 mL de belimumab à 200 mg/mL. Chaque seringue sera à usage unique. Dose hebdomadaire standard : Partie A : 200 mg. administré par voie sous-cutanée. Partie B : 400 mg (deux injections de 200 mg) des semaines 0 à 3, puis 200 mg des semaines 4 à 51, administrés par voie sous-cutanée.
Autres noms:
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Expérimental: Partie A : Groupe de protéinurie élevée - Belimumab et Rituximab
Phase pharmacocinétique (PK) ouverte. Les participants présentant une classification de protéinurie élevée recevront des injections sous-cutanées hebdomadaires de belimumab (52 doses administrées de la semaine 0 à la semaine 51) et des perfusions de rituximab aux semaines 4 et 6. Classification de protéinurie élevée : excrétion de ≥ 8 g/jour de protéines par les reins chez l'adulte. (Normal chez l'adulte : 0,15 g/jour). |
Le rituximab est un anticorps monoclonal avec une spécificité pour CD20, une protéine transmembranaire exprimée sur les cellules B des stades de développement pré-B aux cellules mémoire. Le rituximab est fourni à une concentration de 10 mg/mL dans des flacons à usage unique de 100 mg/10 mL ou de 500 mg/50 mL pour perfusion. C'est un liquide clair et incolore. Dose : 1 000 mg par voie intraveineuse (IV), semaines 4 et -6.
Autres noms:
Le bélimumab est un anticorps monoclonal IgG1λ humain recombinant. Le bélimumab sera fourni sous forme de produit liquide stérile à 200 mg dans une seringue préremplie. Chaque seringue contient 1,0 mL de belimumab à 200 mg/mL. Chaque seringue sera à usage unique. Dose hebdomadaire standard : Partie A : 200 mg. administré par voie sous-cutanée. Partie B : 400 mg (deux injections de 200 mg) des semaines 0 à 3, puis 200 mg des semaines 4 à 51, administrés par voie sous-cutanée.
Autres noms:
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Expérimental: Partie B : Belimumab et Rituximab
Les participants à la stratification de classification de faible protéinurie, basée sur la partie A, et randomisés dans ce bras, recevront 400 mg de belimumab par voie sous-cutanée (deux injections de 200 mg) une fois par semaine à partir des semaines 0 à 3, puis 200 mg une fois par semaine à partir des semaines 4 à 51. . Les participants recevront des perfusions de rituximab aux semaines 4 et 6. À la semaine 30, les participants seront évalués pour déterminer leur réponse au traitement à l'étude. Les participants qui répondent à au moins deux des trois critères suivants à la semaine 30 seront considérés comme ayant une réponse inadéquate au traitement à l'étude et recevront une deuxième cure de rituximab (défini comme 1 000 mg IV administrés aux semaines 34 et 36) :
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Le rituximab est un anticorps monoclonal avec une spécificité pour CD20, une protéine transmembranaire exprimée sur les cellules B des stades de développement pré-B aux cellules mémoire. Le rituximab est fourni à une concentration de 10 mg/mL dans des flacons à usage unique de 100 mg/10 mL ou de 500 mg/50 mL pour perfusion. C'est un liquide clair et incolore. Dose : 1 000 mg par voie intraveineuse (IV), semaines 4 et -6.
Autres noms:
Le bélimumab est un anticorps monoclonal IgG1λ humain recombinant. Le bélimumab sera fourni sous forme de produit liquide stérile à 200 mg dans une seringue préremplie. Chaque seringue contient 1,0 mL de belimumab à 200 mg/mL. Chaque seringue sera à usage unique. Dose hebdomadaire standard : Partie A : 200 mg. administré par voie sous-cutanée. Partie B : 400 mg (deux injections de 200 mg) des semaines 0 à 3, puis 200 mg des semaines 4 à 51, administrés par voie sous-cutanée.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Partie B : Placebo et Rituximab
Les participants à la stratification de classification de faible protéinurie, basée sur la partie A, et randomisés dans ce bras, recevront un placebo sous-cutané de belimumab à 400 mg (deux injections de 200 mg) une fois par semaine à partir des semaines 0 à 3, puis 200 mg une fois par semaine à partir des semaines 4 à 3. 51. Les participants recevront des perfusions de rituximab aux semaines 4 et 6. À la semaine 30, les participants seront évalués pour déterminer leur réponse au traitement à l'étude. Les participants qui répondent à au moins deux des trois critères suivants à la semaine 30 seront considérés comme ayant une réponse inadéquate au traitement à l'étude et recevront une deuxième cure de rituximab (défini comme 1 000 mg IV administrés aux semaines 34 et 36) :
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Le rituximab est un anticorps monoclonal avec une spécificité pour CD20, une protéine transmembranaire exprimée sur les cellules B des stades de développement pré-B aux cellules mémoire. Le rituximab est fourni à une concentration de 10 mg/mL dans des flacons à usage unique de 100 mg/10 mL ou de 500 mg/50 mL pour perfusion. C'est un liquide clair et incolore. Dose : 1 000 mg par voie intraveineuse (IV), semaines 4 et -6.
Autres noms:
Le contrôle placebo sera fourni sous forme de produit liquide stérile dans une seringue préremplie. Chaque seringue sera à usage unique. Dose hebdomadaire standard : Partie A : 200 mg. administré par voie sous-cutanée. Partie B : 400 mg (deux injections de 200 mg) des semaines 0 à 3, puis 200 mg des semaines 4 à 51, administrés par voie sous-cutanée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants en rémission complète ou partielle (CR ou PR) à la semaine 104.
Délai: Semaine 104
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. La CR est définie comme une protéinurie ≤ 0,3 g/jour avec une albumine sérique ≥ 3,5 g/dL.
La RP est définie comme une diminution de 50 % ou plus de la protéinurie par rapport à la valeur initiale et une protéinurie < 3,5 g/jour du débit de filtration glomérulaire (DFGe) par rapport à la valeur initiale.
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Semaine 104
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI) infectieux de grade 3 ou plus : par groupe de traitement
Délai: Semaine 0 à Semaine 52
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Référence : Manuel du NCI-CTCAE intitulé National Cancer Institute (NCI)s Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (publié le 27 novembre 2017).
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Semaine 0 à Semaine 52
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Incidence des événements thromboemboliques artériels : par groupe de traitement
Délai: Semaine 0 à Semaine 52
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Embolie vasculaire périphérique, infarctus mésentérique ou infarctus du myocarde.
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Semaine 0 à Semaine 52
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Incidence des événements thromboemboliques veineux : par groupe de traitement
Délai: Semaine 0 à Semaine 52
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L'événement thromboembolique veineux (TEV) est défini comme une thrombose veineuse profonde (TVP) symptomatique : la formation d'un caillot sanguin dans une veine profonde, détectée par une échographie de compression systématique, une TVP symptomatique ou une embolie pulmonaire (EP) mortelle ou non mortelle symptomatique. .
Une embolie est un caillot dans le sang qui se forme et bloque un vaisseau sanguin.
Une embolie pulmonaire est un caillot sanguin qui a voyagé d'ailleurs dans le corps à travers la circulation sanguine pour bloquer l'artère principale du poumon ou l'une de ses branches.
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Semaine 0 à Semaine 52
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Proportion de participants répondant aux critères d'un deuxième traitement par rituximab à la semaine 30
Délai: Semaine 30
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Semaine 30
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Proportion de participants en rémission complète ou partielle (CR ou PR) à la semaine 52 et à la semaine 156.
Délai: Semaine 52, semaine 156
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Semaine 52, semaine 156
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Proportion de participants en rémission complète (RC) à la semaine 52, à la semaine 104 et à la semaine 156.
Délai: Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Proportion de participants en PR mais pas en CR à la semaine 52, à la semaine 104, à la semaine 156.
Délai: Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Il est temps de rechuter pour les participants qui ont atteint CR ou PR.
Délai: Jusqu'à 156 semaines (3 ans)
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Jusqu'à 156 semaines (3 ans)
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Niveau de protéinurie aux semaines 52, 104 et 156.
Délai: Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Proportion de participants en CR ou PR et Anti-PLA2R négatifs aux semaines 52, 104 et 156
Délai: Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Proportion de participants aux PR et Anti-PLA2R négatifs aux semaines 52, 104 et 156
Délai: Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Proportion de participants en PR mais pas en CR et qui sont négatifs aux anti-PLA2R aux semaines 52, 104 et 156
Délai: Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Proportion de participants anti-PLA2R négatifs aux semaines 52, 104 et 156
Délai: Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Qualité de vie aux semaines 52, 104 et 156
Délai: Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Semaine 52, semaine 104, semaine 156
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Incidence des événements indésirables (EI).
Délai: Semaine 0 à semaine 52
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Semaine 0 à semaine 52
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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EXPLORATOIRE : Niveaux de Belimumab à la semaine 4, à la semaine 12, à la semaine 24, à la semaine 36 et à la semaine 52
Délai: Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 52
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Des analyses exploratoires seront effectuées en combinant les données des participants de la partie A avec le sous-groupe de participants de la partie B traités avec le belimumab.
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Semaine 4, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Patrick Nachman, University of Minnesota, Department of Medicine, Division of Renal Diseases and Hypertension
- Chaise d'étude: Iñaki Sanz, Emory University, Department of Medicine, Division of Rheumatology
Publications et liens utiles
Publications générales
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Glomérulonéphrite
- Néphrite
- Néphrose
- Le syndrome néphrotique
- Glomérulonéphrite membraneuse
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Anticorps, monoclonal et murin
- Rituximab
- belimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- DAIT ITN080AI
- NIAID CRMS ID#:38478 (Autre identifiant: DAIT NIAID)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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