Kombination Rucaparib med Nivolumab i småcellet lungekarcinom
Fase II-studie af kombinationsrucaparib med nivolumab hos platinfølsomme småcellet lungekarcinompatienter som vedligeholdelse efter induktionsterapi med platindublet
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Småcellet lungekræft (SCLC) er en af de mest aggressive maligniteter med en 5-års overlevelsesrate på mindre end 7 %. SCLC er karakteriseret ved hurtig fordoblingstid, høj vækstfraktion og tidlig udvikling af udbredte metastaser. SCLC tegner sig for omkring 93% af alle højgradige neuroendokrine karcinomer. Prognosen for SCLC er ekstremt dårlig med en median overlevelse mindre end et år for omfattende sygdom. Terapeutiske muligheder har ikke udviklet sig væsentligt i over to årtier, med frontlinjebehandling bestående af platin dubletterapi i 3-6 cyklusser. Mens de fleste patienter udviser et initialt gunstigt respons på Carboplatin/cisplatin + etoposid, er dette respons normalt kortvarigt. De fleste patienter får tilbagefald med resistent sygdom mellem 3 til 6 måneder efter afslutning af den indledende kemoterapi.
Baseret på prækliniske data, der understøtter rollen som immunkontrolpunkt og PARP-hæmmere (poly ADP-ribosepolymerase) i SCLC, har kombinationen af nivolumab og rucaparib potentialet til at forlænge progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse. Disse to klasser af lægemidler har ikke-overlappende toksiciteter. Denne nye kombination er ikke blevet prøvet i en frontline vedligeholdelsesindstilling for SCLC.
Kvalificerede patienter vil have patologisk (biopsi) eller cytologisk bekræftet stadium IV SCLC og har opnået enten delvis eller fuldstændig respons efter frontlinjekemoterapi med platin dublet. Patienterne vil blive behandlet med kombinationen rucaparib og nivolumab. Den anbefalede startdosis af rucaparib som en kontinuerlig administreret oral monoterapi er 600 mg BID. Nivolumab vil blive administreret som en intravenøs infusion én gang hver 4. uge i en fast dosis på 480 mg. I mangel af forsinkelser i behandlingen på grund af uønskede hændelser, kan behandlingen fortsætte i 24 måneder.
Progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse, sygdomskontrolrater, objektiv responsrate, livskvalitet og tumormutationsbyrde vil blive evalueret i løbet af denne undersøgelse (op til 3 år).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
- Markey Cancer Center, University of Kentucky
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV, omfattende stadie, småcellet lungecancer, som opnåede enten delvis eller fuldstændig remission pr. RECIST 1.1 post frontline kemoterapi med platin dublet (Cisplatin eller Carboplatin/etoposid).
- Tilmelding er inden for 6 uger efter sidste (4. cyklus) af kemoterapi.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
- Tilstrækkelig leverfunktion
Eksklusionskriterier
- Forudgående behandling med ethvert antistof/lægemiddel rettet mod T-celle co-regulerende proteiner (immune kontrolpunkter)
- Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
- Nuværende brug af (nogle) immunsuppressiva
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
- HIV/AIDS
- Hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion ved screening
- Autoimmun sygdom
- Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling
- Graviditet
- Vaccination (undtagen inaktiv) inden for 4 uger efter den første dosis nivolumab
- Overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen
- Kardiovaskulær sygdom
- Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose
- (Nogle) aktiv sekundær malignitet
- Aktiv pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter med Stage IV SCLC
Patienter med omfattende stadium (IV) SCLC (småcellet lungekræft)
|
Rucaparib (600mg BID) og Nivolumab (480mg IV q4 uge)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 0-2 år
|
Varighed (tid) af progressionsfri overlevelse efter respons på initial platinbaseret behandling. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af nye læsioner fra start af vedligeholdelsesbehandling |
0-2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: 8 uger, 16 uger og 24 uger efter behandling
|
Disease Control Rate (DCR) er antallet af patienter, der havde enten fuldstændig respons (CR, forsvinden af alle mållæsioner), delvis respons (PR, >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner) eller stabil sygdom (SD, mindre end 30 % fald i summen af den største dimension, men ikke mere end 20 % stigning) pr. RECICST 1,0 divideret med det samlede antal patienter. DOR= (CR+PR+SD)/Samlet antal på forsøg x 100%. Tidspunkterne blev kombineret. De bedste svar blev brugt til at beregne sygdomsbekæmpelsesraten |
8 uger, 16 uger og 24 uger efter behandling
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 0-2 år
|
Procentdel af overlevende deltagere på 1 og 2 år
|
0-2 år
|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 8 uger, 16 uger og 24 uger efter behandling
|
Objektiv responsrate (ORR) er andelen af patienter med fuldstændig respons eller delvis respons ifølge RECIST v1.1. Patienter med fuldstændig respons ved baseline vil blive udelukket fra ORR-analyse. Tidspunkterne blev kombineret. De bedste svar blev brugt til at beregne objektiv svarprocent |
8 uger, 16 uger og 24 uger efter behandling
|
|
Baseline for livskvalitetsskala
Tidsramme: Baseline
|
Livskvalitet vurderes af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) spørgeskema, som sonderer funktion og symptomer.
Score varierer fra 0-100.
Høje score på funktionelle skalaer repræsenterer et højt/sundt funktionsniveau; høje scores symptomskalaer repræsenterer et højt niveau af symptomologi.
|
Baseline
|
|
Livskvalitetsskala 4 måneder
Tidsramme: 4 måneder
|
Livskvalitet vurderes af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) spørgeskema, som sonderer funktion og symptomer.
Score varierer fra 0-100.
Høje score på funktionelle skalaer repræsenterer et højt/sundt funktionsniveau; høje scores symptomskalaer repræsenterer et højt niveau af symptomologi.
|
4 måneder
|
|
Livskvalitetsskala ved sygdomsprogression
Tidsramme: Sygdomsprogression op til 2 år
|
Livskvalitet vurderes af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) spørgeskema, som sonderer funktion og symptomer.
Score varierer fra 0-100.
Høje score på funktionelle skalaer repræsenterer et højt/sundt funktionsniveau; høje scores symptomskalaer repræsenterer et højt niveau af symptomologi.
|
Sygdomsprogression op til 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumormutationsbyrde
Tidsramme: 0-3 år
|
Korreler tumormutationsbyrde med behandlingsrespons.
|
0-3 år
|
|
PD-L1 CPS
Tidsramme: 0-3 år
|
En kombineret positiv score (CPS) for programmeret dødsligand 1 (PD-L1) vil blive udledt fra immunhistokemisk analyse af tumorvæv.
|
0-3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zhonglin Hao, MD, University Of Kentucky
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Småcellet lungekarcinom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Poly(ADP-ribose) polymerasehæmmere
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Nivolumab
- Rucaparib
Andre undersøgelses-id-numre
- 49346 MCC-18-LUN-107-CLO
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .