Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzenie rukaparybu z niwolumabem w drobnokomórkowym raku płuca

10 października 2024 zaktualizowane przez: Zhonglin Hao

Badanie II fazy dotyczące skojarzenia rukaparybu z niwolumabem u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca wrażliwym na platynę jako leczenie podtrzymujące po terapii indukcyjnej dubletem platyny

Celem tego badania jest ocena przeżycia i odsetka odpowiedzi na skojarzenie rukaparybu i niwolumabu jako terapii podtrzymującej w drobnokomórkowym raku płuc wrażliwym na platynę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) jest jednym z najbardziej agresywnych nowotworów złośliwych, z 5-letnim wskaźnikiem przeżycia poniżej 7%. SCLC charakteryzuje się szybkim czasem podwojenia, frakcją wysokiego wzrostu i wczesnym rozwojem rozległych przerzutów. SCLC stanowi około 93% wszystkich raków neuroendokrynnych o wysokim stopniu złośliwości. Rokowanie w przypadku SCLC jest wyjątkowo złe, a mediana przeżycia wynosi mniej niż rok w przypadku choroby w zaawansowanym stadium. Możliwości terapeutyczne nie uległy znacznemu postępowi w ciągu ponad dwóch dekad, z leczeniem pierwszego rzutu składającym się z podwójnej terapii platyną przez 3-6 cykli. Podczas gdy większość pacjentów wykazuje początkowo korzystną odpowiedź na karboplatynę/cisplatynę + etopozyd, odpowiedź ta jest zwykle krótkotrwała. U większości pacjentów następuje nawrót z oporną chorobą w okresie od 3 do 6 miesięcy po zakończeniu początkowej chemioterapii.

Na podstawie danych przedklinicznych potwierdzających rolę immunologicznego punktu kontrolnego i inhibitorów PARP (polimerazy poli ADP-rybozy) w SCLC, połączenie niwolumabu i rukaparybu może potencjalnie wydłużyć czas przeżycia bez progresji choroby i całkowity czas przeżycia. Te dwie klasy leków mają nienakładające się toksyczności. Ta nowatorska kombinacja nie została wypróbowana w pierwszej linii konserwacji SCLC.

Kwalifikujący się pacjenci będą mieli patologicznego (z biopsji) lub potwierdzonego cytologicznie SCLC stopnia IV i osiągnęli częściową lub całkowitą odpowiedź po chemioterapii pierwszej linii z dubletem platyny. Pacjenci będą leczeni kombinacją rukaparybu i niwolumabu. Zalecana dawka początkowa rukaparybu w ciągłej monoterapii doustnej wynosi 600 mg BID. Niwolumab będzie podawany we wlewie dożylnym raz na 4 tygodnie w ustalonej dawce 480 mg. W przypadku braku opóźnień w leczeniu spowodowanych zdarzeniami niepożądanymi leczenie może być kontynuowane przez 24 miesiące.

Podczas tego badania (do 3 lat) zostaną ocenione przeżycie wolne od progresji, przeżycie całkowite, wskaźniki kontroli choroby, odsetek obiektywnych odpowiedzi, jakość życia i obciążenie mutacjami nowotworowymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym drobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IV, rozległym, u których uzyskano częściową lub całkowitą remisję zgodnie z RECIST 1.1 po chemioterapii pierwszego rzutu z użyciem dubletu platyny (Cisplatyna lub Karboplatyna/etopozyd).
  • Rejestracja następuje w ciągu 6 tygodni od ostatniego (4. cyklu) chemioterapii.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
  • Odpowiednia czynność wątroby

Kryteria wyłączenia

  • Wcześniejsza terapia dowolnymi przeciwciałami/lekami ukierunkowanymi na białka koregulacyjne limfocytów T (immunologiczne punkty kontrolne)
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku.
  • Obecne stosowanie (niektórych) leków immunosupresyjnych
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • HIV/AIDS
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C podczas badań przesiewowych
  • Choroby autoimmunologiczne
  • Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią
  • Ciąża
  • Szczepienie (z wyjątkiem nieaktywnych) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki niwolumabu
  • Nadwrażliwość na badane leki
  • Choroba sercowo-naczyniowa
  • Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rak opon mózgowo-rdzeniowych
  • (Niektóre) aktywne wtórne nowotwory złośliwe
  • Aktywne zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z SCLC w stadium IV
Pacjenci z zaawansowanym stadium (IV) SCLC (drobnokomórkowy rak płuca)
Produkt złożony: Rucaparyb i Niwolumab
Rukaparyb (600 mg BID) i niwolumab (480 mg IV q4 tyg.)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 0-2 lata

Czas trwania (czas) przeżycia wolnego od progresji po odpowiedzi na początkową terapię opartą na platynie.

Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych zmian chorobowych od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego
0-2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: 8 tygodni, 16 tygodni i 24 tygodnie po leczeniu

Wskaźnik kontroli choroby (DCR) to liczba pacjentów, u których wystąpiła albo całkowita odpowiedź (CR, zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych), częściowa odpowiedź (PR, >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych) lub stabilna choroba (SD, mniej niż 30% zmniejszenie sumy największego wymiaru, ale nie więcej niż 20% wzrost) na RECICST 1.0 podzielone przez całkowitą liczbę pacjentów. DOR= (CR+PR+SD)/Całkowita liczba na próbie x 100%.

Punkty czasowe zostały połączone. Najlepsze odpowiedzi wykorzystano do obliczenia wskaźnika kontroli choroby
8 tygodni, 16 tygodni i 24 tygodnie po leczeniu
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 0-2 lata
Odsetek uczestników, którzy przeżyli po 1 i 2 latach
0-2 lata
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: 8 tygodni, 16 tygodni i 24 tygodnie po leczeniu

Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) to odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź całkowita lub częściowa zgodnie z RECIST v1.1. Pacjenci, u których na początku leczenia wystąpiła całkowita odpowiedź, zostaną wykluczeni z analizy ORR.

Punkty czasowe zostały połączone. Do obliczenia współczynnika obiektywnych odpowiedzi uwzględniono najlepsze odpowiedzi
8 tygodni, 16 tygodni i 24 tygodnie po leczeniu
Wyjściowa skala jakości życia
Ramy czasowe: Linia bazowa
Jakość życia oceniana jest przez Europejską Organizację ds. Badań i Leczenia Raka. Kwestionariusz Jakości Życia – Core 30 (EORTC QLQ-C30), który bada funkcjonowanie i objawy. Wyniki wahają się od 0-100. Wysokie wyniki w skalach funkcjonalnych oznaczają wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania; wysokie wyniki w skalach objawów reprezentują wysoki poziom symptomologii.
Linia bazowa
Skala Jakości Życia 4 miesiące
Ramy czasowe: 4 miesiące
Jakość życia oceniana jest przez Europejską Organizację ds. Badań i Leczenia Raka. Kwestionariusz Jakości Życia – Core 30 (EORTC QLQ-C30), który bada funkcjonowanie i objawy. Wyniki wahają się od 0-100. Wysokie wyniki w skalach funkcjonalnych oznaczają wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania; wysokie wyniki w skalach objawów reprezentują wysoki poziom symptomologii.
4 miesiące
Skala Jakości Życia w Postępie Choroby
Ramy czasowe: Postęp choroby do 2 lat
Jakość życia oceniana jest przez Europejską Organizację ds. Badań i Leczenia Raka. Kwestionariusz Jakości Życia – Core 30 (EORTC QLQ-C30), który bada funkcjonowanie i objawy. Wyniki wahają się od 0-100. Wysokie wyniki w skalach funkcjonalnych oznaczają wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania; wysokie wyniki w skalach objawów reprezentują wysoki poziom symptomologii.
Postęp choroby do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obciążenie mutacjami nowotworowymi
Ramy czasowe: 0-3 lata
Skoreluj obciążenie mutacją guza z odpowiedzią na leczenie.
0-3 lata
PD-L1 CPS
Ramy czasowe: 0-3 lata
Łączny wynik dodatni (CPS) dla Ligandu Programowanej Śmierci 1 (PD-L1) zostanie uzyskany z analizy immunohistochemicznej tkanki nowotworowej.
0-3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Zhonglin Hao

Współpracownicy

Clovis Oncology, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Zhonglin Hao, MD, University of Kentucky

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 49346 MCC-18-LUN-107-CLO

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj