Kombinasjon av Rucaparib med Nivolumab ved småcellet lungekarsinom
Fase II-studie av kombinasjon av Rucaparib med Nivolumab hos platinasensitive småcellet lungekarsinompasienter som vedlikehold etter induksjonsterapi med platinadobbelt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Småcellet lungekreft (SCLC) er en av de mest aggressive malignitetene med en 5-års overlevelsesrate på mindre enn 7 %. SCLC er preget av rask doblingstid, høy vekstfraksjon og tidlig utvikling av utbredte metastaser. SCLC står for omtrent 93 % av alle høygradige nevroendokrine karsinomer. Prognosen for SCLC er ekstremt dårlig med en median overlevelse mindre enn ett år for omfattende sykdom. Terapeutiske alternativer har ikke utviklet seg betydelig på over to tiår, med frontlinjebehandling bestående av platina dublettbehandling i 3-6 sykluser. Mens de fleste pasienter viser en initial gunstig respons på Carboplatin/cisplatin + etoposid, er denne responsen vanligvis kortvarig. De fleste pasienter får tilbakefall med resistent sykdom mellom 3 til 6 måneder etter fullført initial kjemoterapi.
Basert på prekliniske data som støtter rollen til immunsjekkpunkt og PARP-hemmere (poly ADP-ribosepolymerase) i SCLC, har kombinasjonen av nivolumab og rucaparib potensial til å forlenge progresjonsfri overlevelse og total overlevelse. Disse to klassene medikamenter har ikke-overlappende toksisiteter. Denne nye kombinasjonen har ikke blitt prøvd i en frontlinjevedlikeholdsinnstilling for SCLC.
Kvalifiserte pasienter vil ha patologisk (biopsi) eller cytologisk bekreftet stadium IV SCLC, og ha oppnådd enten delvis eller fullstendig respons etter frontlinjekjemoterapi med platinadublett. Pasientene vil bli behandlet med kombinasjonen rucaparib og nivolumab. Den anbefalte startdosen av rucaparib som en kontinuerlig administrert oral monoterapi er 600 mg BID. Nivolumab vil bli administrert som en intravenøs infusjon en gang hver 4. uke med en fast dose på 480 mg. I fravær av behandlingsforsinkelser på grunn av uønskede hendelser, kan behandlingen fortsette i 24 måneder.
Progresjonsfri overlevelse, total overlevelse, sykdomskontrollrater, objektiv responsrate, livskvalitet og tumormutasjonsbyrde vil bli evaluert i løpet av denne studien (opptil 3 år).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- Markey Cancer Center, University of Kentucky
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV, omfattende stadium, småcellet lungekreft som oppnådde enten delvis eller fullstendig remisjon per RECIST 1.1 post frontline kjemoterapi med platina dublett (Cisplatin eller Carboplatin/etoposid).
- Påmelding er innen 6 uker etter siste (4. syklus) med kjemoterapi.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon
- Tilstrekkelig leverfunksjon
Eksklusjonskriterier
- Tidligere terapi med antistoffer/medikamenter rettet mot T-celle co-regulatoriske proteiner (immune sjekkpunkter)
- Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiemedisinering.
- Nåværende bruk av (noen) immundempende midler
- Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- HIV/AIDS
- Hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon ved screening
- Autoimmun sykdom
- Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling
- Svangerskap
- Vaksinasjon (unntatt inaktiv) innen 4 uker etter første dose nivolumab
- Overfølsomhet overfor studiemedikamentene
- Hjerte-og karsykdommer
- Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose
- (Noen) aktiv sekundær malignitet
- Aktiv pneumonitt eller interstitiell lungesykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med Stage IV SCLC
Pasienter med omfattende stadium (IV) SCLC (småcellet lungekreft)
|
Rucaparib (600mg BID) og Nivolumab (480mg IV q4 wk)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 0-2 år
|
Varighet (tid) av progresjonsfri overlevelse etter respons på initial platinabasert behandling. Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner fra oppstart av vedlikeholdsbehandling |
0-2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: 8 uker, 16 uker og 24 uker etter behandling
|
Sykdomskontrollrate (DCR) er antall pasienter som hadde enten fullstendig respons (CR, forsvinning av alle mållesjoner), delvis respons (PR, >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjonene) eller stabil sykdom (SD, mindre enn 30 % reduksjon i summen av den største dimensjonen, men ikke mer enn 20 % økning) per RECICST 1,0 delt på det totale antallet pasienter. DOR= (CR+PR+SD)/Totalt antall på prøve x 100 %. Tidspunktene ble slått sammen. De beste responsene ble brukt til å beregne sykdomskontrollrate |
8 uker, 16 uker og 24 uker etter behandling
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 0-2 år
|
Andel gjenlevende deltakere ved 1 og 2 år
|
0-2 år
|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: 8 uker, 16 uker og 24 uker etter behandling
|
Objektiv responsrate (ORR) er andelen pasienter med fullstendig respons eller delvis respons i henhold til RECIST v1.1. Pasienter med fullstendig respons ved baseline vil bli ekskludert fra ORR-analyse. Tidspunktene ble slått sammen. De beste svarene ble brukt til å beregne objektiv svarprosent |
8 uker, 16 uker og 24 uker etter behandling
|
|
Baseline for livskvalitetsskala
Tidsramme: Grunnlinje
|
Livskvalitet vurderes av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) spørreskjema, som sonderer funksjon og symptomer.
Poengene varierer fra 0-100.
Høye skårer på funksjonsskalaer representerer et høyt/sunt funksjonsnivå; høy score symptomskalaer representerer et høyt nivå av symptomologi.
|
Grunnlinje
|
|
Livskvalitetsskala 4 måneder
Tidsramme: 4 måneder
|
Livskvalitet vurderes av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) spørreskjema, som sonderer funksjon og symptomer.
Poengene varierer fra 0-100.
Høye skårer på funksjonsskalaer representerer et høyt/sunt funksjonsnivå; høy score symptomskalaer representerer et høyt nivå av symptomologi.
|
4 måneder
|
|
Livskvalitetsskala ved sykdomsprogresjon
Tidsramme: Sykdomsprogresjon opp til 2 år
|
Livskvalitet vurderes av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) spørreskjema, som sonderer funksjon og symptomer.
Poengene varierer fra 0-100.
Høye skårer på funksjonsskalaer representerer et høyt/sunt funksjonsnivå; høy score symptomskalaer representerer et høyt nivå av symptomologi.
|
Sykdomsprogresjon opp til 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumormutasjonsbyrde
Tidsramme: 0-3 år
|
Korreler tumormutasjonsbelastning med behandlingsrespons.
|
0-3 år
|
|
PD-L1 CPS
Tidsramme: 0-3 år
|
En kombinert positiv score (CPS) for programmert dødsligand 1 (PD-L1) vil bli utledet fra immunhistokjemisk analyse av tumorvev.
|
0-3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhonglin Hao, MD, University of Kentucky
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Småcellet lungekarsinom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Nivolumab
- Rucaparib
Andre studie-ID-numre
- 49346 MCC-18-LUN-107-CLO
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .