Combinación de rucaparib con nivolumab en carcinoma de pulmón de células pequeñas
Estudio de fase II de combinación de rucaparib con nivolumab en pacientes con carcinoma de pulmón de células pequeñas sensibles al platino como mantenimiento después de la terapia de inducción con el doblete de platino
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es una de las neoplasias malignas más agresivas con una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 7 %. El SCLC se caracteriza por un rápido tiempo de duplicación, una alta fracción de crecimiento y el desarrollo temprano de metástasis generalizadas. SCLC representa aproximadamente el 93% de todos los carcinomas neuroendocrinos de alto grado. El pronóstico del SCLC es extremadamente malo, con una mediana de supervivencia de menos de un año para la enfermedad en etapa extensa. Las opciones terapéuticas no han avanzado significativamente en más de dos décadas, y el tratamiento de primera línea consiste en una terapia doble con platino durante 3 a 6 ciclos. Si bien la mayoría de los pacientes muestran una respuesta inicial favorable al carboplatino/cisplatino + etopósido, esta respuesta suele ser de corta duración. La mayoría de los pacientes recaen con enfermedad resistente entre 3 y 6 meses después de completar la quimioterapia inicial.
Según los datos preclínicos que respaldan el papel de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios y PARP (poli ADP ribosa polimerasa) en el SCLC, la combinación de nivolumab y rucaparib tiene el potencial de prolongar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general. Estas dos clases de fármacos tienen toxicidades que no se superponen. Esta nueva combinación no se ha probado en un entorno de mantenimiento de primera línea para SCLC.
Los pacientes elegibles tendrán SCLC en estadio IV patológico (biopsia) o confirmado citológicamente, y habrán logrado una respuesta parcial o completa después de la quimioterapia de primera línea con doblete de platino. Los pacientes serán tratados con una combinación de rucaparib y nivolumab. La dosis inicial recomendada de rucaparib como monoterapia oral de administración continua es de 600 mg dos veces al día. Nivolumab se administrará en perfusión intravenosa una vez cada 4 semanas a una dosis fija de 480 mg. En ausencia de retrasos en el tratamiento debido a eventos adversos, el tratamiento puede continuar durante 24 meses.
Durante este estudio (hasta 3 años) se evaluarán la supervivencia libre de progresión, la supervivencia general, las tasas de control de la enfermedad, la tasa de respuesta objetiva, la calidad de vida y la carga de mutaciones tumorales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Markey Cancer Center, University of Kentucky
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio IV, estadio extenso, confirmado histológica o citológicamente, que lograron una remisión parcial o completa según RECIST 1.1 después de la quimioterapia de primera línea con doblete de platino (cisplatino o carboplatino/etopósido).
- La inscripción es dentro de las 6 semanas posteriores a la última (cuarto ciclo) de quimioterapia.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Función adecuada de la médula ósea
- Función hepática adecuada
Criterio de exclusión
- Terapia previa con cualquier anticuerpo/fármaco dirigido a proteínas correguladoras de células T (puntos de control inmunitario)
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del estudio.
- Uso actual de (algunos) inmunosupresores
- Infección activa que requiere tratamiento sistémico
- VIH/SIDA
- Infección por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C en la selección
- Enfermedad autoinmune
- Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa
- El embarazo
- Vacunación (excepto inactiva) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de nivolumab
- Hipersensibilidad a los fármacos del estudio
- Enfermedad cardiovascular
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o carcinomatosis leptomeníngea
- (Algunas) neoplasias malignas secundarias activas
- Neumonitis activa o enfermedad pulmonar intersticial
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes con SCLC en estadio IV
Pacientes con SCLC (cáncer de pulmón de células pequeñas) en estadio extenso (IV)
|
Rucaparib (600 mg BID) y Nivolumab (480 mg IV cada 4 semanas)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 0-2 años
|
Duración (tiempo) de la supervivencia libre de progresión después de la respuesta a la terapia inicial basada en platino. La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento mensurable en una lesión no diana, o la aparición de nuevas Lesiones por iniciar tratamiento de mantenimiento. |
0-2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: 8 semanas, 16 semanas y 24 semanas post-tratamiento
|
La tasa de control de la enfermedad (DCR) es el número de pacientes que tuvieron una respuesta completa (CR, desaparición de todas las lesiones diana), una respuesta parcial (RP, disminución >=30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana) o enfermedad estable. (SD, disminución de menos del 30 % en la suma de la dimensión más grande pero no más del 20 % de aumento) por RECICST 1.0 dividido por el número total de pacientes. DOR= (CR+PR+SD)/Número total en ensayo x 100%. Los puntos de tiempo se combinaron. Las mejores respuestas se utilizaron para calcular la tasa de control de enfermedades. |
8 semanas, 16 semanas y 24 semanas post-tratamiento
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 0-2 años
|
Porcentaje de participantes supervivientes a 1 y 2 años
|
0-2 años
|
|
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 8 semanas, 16 semanas y 24 semanas post-tratamiento
|
La tasa de respuesta objetiva (TRO) es la proporción de pacientes con respuesta completa o respuesta parcial según RECIST v1.1. Los pacientes con una respuesta completa al inicio del estudio serán excluidos del análisis de TRO. Los puntos de tiempo se combinaron. Las mejores respuestas se utilizaron para calcular la tasa de respuesta objetiva. |
8 semanas, 16 semanas y 24 semanas post-tratamiento
|
|
Línea base de la escala de calidad de vida
Periodo de tiempo: Base
|
La calidad de vida se evalúa mediante el cuestionario Core 30 (EORTC QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, que analiza la función y los síntomas.
Las puntuaciones varían de 0 a 100.
Las puntuaciones altas en escalas funcionales representan un nivel alto/saludable de funcionamiento; Las puntuaciones altas en las escalas de síntomas representan un alto nivel de sintomatología.
|
Base
|
|
Escala de Calidad de Vida 4 Meses
Periodo de tiempo: 4 meses
|
La calidad de vida se evalúa mediante el cuestionario Core 30 (EORTC QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, que analiza la función y los síntomas.
Las puntuaciones varían de 0 a 100.
Las puntuaciones altas en escalas funcionales representan un nivel alto/saludable de funcionamiento; Las puntuaciones altas en las escalas de síntomas representan un alto nivel de sintomatología.
|
4 meses
|
|
Escala de calidad de vida en la progresión de la enfermedad.
Periodo de tiempo: Progresión de la enfermedad hasta 2 años.
|
La calidad de vida se evalúa mediante el cuestionario Core 30 (EORTC QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, que analiza la función y los síntomas.
Las puntuaciones varían de 0 a 100.
Las puntuaciones altas en escalas funcionales representan un nivel alto/saludable de funcionamiento; Las puntuaciones altas en las escalas de síntomas representan un alto nivel de sintomatología.
|
Progresión de la enfermedad hasta 2 años.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Carga de mutación tumoral
Periodo de tiempo: 0-3 años
|
Correlacionar la carga de mutaciones tumorales con la respuesta al tratamiento.
|
0-3 años
|
|
CPS PD-L1
Periodo de tiempo: 0-3 años
|
Se obtendrá una puntuación positiva combinada (CPS) para el ligando 1 de muerte programada (PD-L1) a partir del análisis inmunohistoquímico del tejido tumoral.
|
0-3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zhonglin Hao, MD, University of Kentucky
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Nivolumab
- Rucaparib
Otros números de identificación del estudio
- 49346 MCC-18-LUN-107-CLO
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .