Combinaison Rucaparib avec Nivolumab dans le carcinome pulmonaire à petites cellules

Le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) est l'une des tumeurs malignes les plus agressives avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 7 %. Le SCLC se caractérise par un temps de doublement rapide, une fraction de croissance élevée et un développement précoce de métastases étendues. SCLC représente environ 93% de tous les carcinomes neuroendocriniens de haut grade. Le pronostic du SCLC est extrêmement sombre avec une survie médiane inférieure à un an pour la maladie au stade extensif. Les options thérapeutiques n'ont pas progressé de manière significative depuis plus de deux décennies, le traitement de première ligne consistant en une double thérapie au platine pendant 3 à 6 cycles. Alors que la plupart des patients présentent une réponse initiale favorable au carboplatine/cisplatine + étoposide, cette réponse est généralement de courte durée. La plupart des patients rechutent avec une maladie résistante entre 3 et 6 mois après la fin de la chimiothérapie initiale.

Sur la base de données précliniques soutenant le rôle des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire et de la PARP (poly ADP ribose polymérase) dans le SCLC, la combinaison du nivolumab et du rucaparib a le potentiel de prolonger la survie sans progression et la survie globale. Ces deux classes de médicaments ont des toxicités qui ne se chevauchent pas. Cette nouvelle combinaison n'a pas été essayée dans un cadre de maintenance de première ligne pour SCLC.

Les patients éligibles auront un SCLC de stade IV pathologique (biopsie) ou confirmé par cytologie, et auront obtenu une réponse partielle ou complète après une chimiothérapie de première intention avec un doublet de platine. Les patients seront traités par l'association rucaparib et nivolumab. La dose initiale recommandée de rucaparib en monothérapie orale administrée en continu est de 600 mg deux fois par jour. Nivolumab sera administré en perfusion intraveineuse une fois toutes les 4 semaines à une dose fixe de 480 mg. En l'absence de retards de traitement dus à des événements indésirables, le traitement peut se poursuivre pendant 24 mois.

La survie sans progression, la survie globale, les taux de contrôle de la maladie, le taux de réponse objective, la qualité de vie et le fardeau des mutations tumorales seront évalués au cours de cette étude (jusqu'à 3 ans).