Комбинация рукапариба с ниволумабом при мелкоклеточном раке легкого
Исследование фазы II комбинации рукапариба с ниволумабом у пациентов с чувствительной к платине мелкоклеточной карциномой легкого в качестве поддерживающей терапии после индукционной терапии с помощью платинового дублета
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) является одним из наиболее агрессивных злокачественных новообразований с 5-летней выживаемостью менее 7%. SCLC характеризуется быстрым временем удвоения, высокой фракцией роста и ранним развитием распространенных метастазов. SCLC составляет примерно 93% всех нейроэндокринных карцином высокой степени злокачественности. Прогноз для SCLC крайне неблагоприятный, медиана выживаемости составляет менее года при распространенной стадии заболевания. Терапевтические возможности не претерпели значительных изменений за более чем два десятилетия, при этом лечение на переднем крае состояло из двухкомпонентной терапии платиной в течение 3-6 циклов. Хотя у большинства пациентов наблюдается первоначальный благоприятный ответ на терапию карбоплатином/цисплатином + этопозидом, этот ответ обычно кратковременный. У большинства пациентов возникает рецидив с резистентным заболеванием через 3–6 месяцев после завершения начальной химиотерапии.
Основываясь на доклинических данных, подтверждающих роль иммунных контрольных точек и ингибиторов PARP (поли-АДФ-рибозо-полимеразы) при SCLC, комбинация ниволумаба и рукапариба может увеличить выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость. Эти два класса препаратов имеют неперекрывающуюся токсичность. Эта новая комбинация не была опробована на переднем крае лечения SCLC.
Подходящие пациенты будут иметь патологический (биопсия) или цитологически подтвержденный SCLC IV стадии и достигнут либо частичный, либо полный ответ после передовой химиотерапии платиновым дублетом. Пациенты будут получать комбинацию рукапариба и ниволумаба. Рекомендуемая начальная доза рукапариба в виде пероральной монотерапии для непрерывного приема составляет 600 мг два раза в сутки. Ниволумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии один раз в 4 недели в фиксированной дозе 480 мг. При отсутствии задержек в лечении из-за нежелательных явлений лечение может продолжаться в течение 24 месяцев.
В ходе этого исследования (до 3 лет) будут оцениваться выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость, показатели контроля заболевания, частота объективных ответов, качество жизни и бремя опухолевых мутаций.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- Markey Cancer Center, University of Kentucky
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной стадией IV, обширной стадией, мелкоклеточным раком легкого, которые достигли частичной или полной ремиссии в соответствии с RECIST 1.1 после передовой химиотерапии дуплетом платины (цисплатин или карбоплатин/этопозид).
- Регистрация осуществляется в течение 6 недель после последнего (4-го цикла) химиотерапии.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
- Адекватная функция костного мозга
- Адекватная функция печени
Критерий исключения
- Предшествующая терапия любыми антителами/препаратами, воздействующими на корегуляторные белки Т-клеток (контрольные точки иммунитета)
- Серьезная операция в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
- Текущее использование (некоторых) иммунодепрессантов
- Активная инфекция, требующая системной терапии
- ВИЧ/СПИД
- Инфицирование вирусом гепатита В или вирусом гепатита С при скрининге
- Аутоиммунное заболевание
- Стойкая токсичность, связанная с предшествующей терапией
- Беременность
- Вакцинация (кроме неактивной) в течение 4 недель после введения первой дозы ниволумаба
- Повышенная чувствительность к исследуемым препаратам
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальный карциноматоз
- (Некоторые) активные вторичные злокачественные новообразования
- Активный пневмонит или интерстициальное заболевание легких
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с МРЛ IV стадии
Пациенты с распространенной стадией (IV) SCLC (мелкоклеточный рак легкого)
|
Рукапариб (600 мг два раза в день) и ниволумаб (480 мг внутривенно каждые 4 недели)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 0-2 года
|
Продолжительность (время) выживаемости без прогрессирования после ответа на начальную терапию препаратами платины. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения от начала поддерживающего лечения |
0-2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: Через 8 недель, 16 недель и 24 недели после лечения
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) — это количество пациентов, у которых наблюдался либо полный ответ (CR, исчезновение всех целевых поражений), частичный ответ (PR,> = 30% уменьшение суммы самого длинного диаметра целевых поражений) или стабильное заболевание. (СО, снижение суммы наибольшего измерения менее 30%, но увеличение не более 20%) на RECICST 1.0, разделенное на общее количество пациентов. DOR = (CR+PR+SD)/общее количество участников исследования x 100%. Временные моменты были объединены. Лучшие ответы были использованы при расчете уровня контроля над заболеванием. |
Через 8 недель, 16 недель и 24 недели после лечения
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 0-2 года
|
Процент выживших участников через 1 и 2 года
|
0-2 года
|
|
Частота объективного ответа
Временное ограничение: Через 8 недель, 16 недель и 24 недели после лечения
|
Частота объективного ответа (ЧОО) — это доля пациентов с полным или частичным ответом согласно RECIST v1.1. Пациенты с полным ответом на исходном уровне будут исключены из анализа ЧОО. Временные моменты были объединены. Лучшие ответы использовались при расчете объективной доли ответов. |
Через 8 недель, 16 недель и 24 недели после лечения
|
|
Базовый уровень шкалы качества жизни
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Качество жизни оценивается с помощью опросника Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30), который исследует функции и симптомы.
Оценки варьируются от 0 до 100.
Высокие баллы по функциональным шкалам представляют собой высокий/здоровый уровень функционирования; высокие баллы по шкале симптомов отражают высокий уровень симптоматики.
|
Базовый уровень
|
|
Шкала качества жизни 4 месяца
Временное ограничение: 4 месяца
|
Качество жизни оценивается с помощью опросника Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30), который исследует функции и симптомы.
Оценки варьируются от 0 до 100.
Высокие баллы по функциональным шкалам представляют собой высокий/здоровый уровень функционирования; высокие баллы по шкале симптомов отражают высокий уровень симптоматики.
|
4 месяца
|
|
Шкала качества жизни при прогрессировании заболевания
Временное ограничение: Прогрессирование заболевания до 2 лет.
|
Качество жизни оценивается с помощью опросника Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30), который исследует функции и симптомы.
Оценки варьируются от 0 до 100.
Высокие баллы по функциональным шкалам представляют собой высокий/здоровый уровень функционирования; высокие баллы по шкале симптомов отражают высокий уровень симптоматики.
|
Прогрессирование заболевания до 2 лет.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бремя мутаций опухоли
Временное ограничение: 0-3 года
|
Соотнесите бремя опухолевых мутаций с ответом на лечение.
|
0-3 года
|
|
ПД-Л1 СУЗ
Временное ограничение: 0-3 года
|
Комбинированная положительная оценка (CPS) для лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) будет получена в результате иммуногистохимического анализа опухолевой ткани.
|
0-3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Zhonglin Hao, MD, University of Kentucky
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Мелкоклеточная карцинома легкого
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ниволумаб
- Рукапариб
Другие идентификационные номера исследования
- 49346 MCC-18-LUN-107-CLO
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .