Combinação Rucaparib com Nivolumab em Carcinoma Pulmonar de Pequenas Células
Estudo de Fase II da Combinação de Rucaparib com Nivolumab em Pacientes com Carcinoma de Pulmão de Pequenas Células Sensíveis à Platina como Manutenção Após Terapia de Indução com Dupla de Platina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) é uma das neoplasias malignas mais agressivas, com taxa de sobrevida em 5 anos inferior a 7%. O SCLC é caracterizado por tempo de duplicação rápido, alta fração de crescimento e desenvolvimento precoce de metástases generalizadas. SCLC representa cerca de 93% de todos os carcinomas neuroendócrinos de alto grau. O prognóstico do SCLC é extremamente ruim, com uma sobrevida média inferior a um ano para a doença em estágio extenso. As opções terapêuticas não avançaram significativamente em mais de duas décadas, com o tratamento de primeira linha consistindo em terapia dupla de platina por 3-6 ciclos. Embora a maioria dos pacientes mostre uma resposta inicial favorável à Carboplatina/cisplatina + etoposido, essa resposta geralmente é de curta duração. A maioria dos pacientes recaem com doença resistente entre 3 a 6 meses após a conclusão da quimioterapia inicial.
Com base em dados pré-clínicos que apoiam o papel dos inibidores do ponto de controle imunológico e da PARP (poli ADP ribose polimerase) no SCLC, a combinação de nivolumab e rucaparib tem o potencial de prolongar a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global. Essas duas classes de drogas têm toxicidades não sobrepostas. Esta nova combinação não foi tentada em um cenário de manutenção de linha de frente para SCLC.
Os pacientes elegíveis terão SCLC de estágio IV patológico (biópsia) ou com confirmação citológica e alcançaram resposta parcial ou completa após quimioterapia de primeira linha com dupleto de platina. Os pacientes serão tratados com a combinação rucaparib e nivolumab. A dose inicial recomendada de rucaparibe como monoterapia oral administrada continuamente é de 600 mg BID. Nivolumab será administrado por perfusão intravenosa uma vez a cada 4 semanas numa dose fixa de 480 mg. Na ausência de atrasos no tratamento devido a evento(s) adverso(s), o tratamento pode continuar por 24 meses.
Sobrevida livre de progressão, sobrevida global, taxas de controle da doença, taxa de resposta objetiva, qualidade de vida e carga de mutação tumoral serão avaliadas durante este estudo (até 3 anos).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Markey Cancer Center, University of Kentucky
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio IV, estágio extenso, confirmado histológica ou citologicamente, que obtiveram remissão parcial ou completa por RECIST 1.1 pós-quimioterapia de linha de frente com dupleto de platina (Cisplatina ou Carboplatina/etoposido).
- A inscrição é feita dentro de 6 semanas após o último (4º ciclo) de quimioterapia.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Função Adequada da Medula Óssea
- Função Hepática Adequada
Critério de exclusão
- Terapia anterior com qualquer anticorpo/medicamento direcionado a proteínas co-reguladoras de células T (pontos de controle imunológico)
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início da medicação do estudo.
- Uso atual de (alguns) imunossupressores
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica
- HIV/AIDS
- Vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C na triagem
- Doença auto-imune
- Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior
- Gravidez
- Vacinação (exceto inativa) dentro de 4 semanas após a primeira dose de nivolumab
- Hipersensibilidade aos medicamentos do estudo
- Doença cardiovascular
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou carcinomatose leptomeníngea
- (Alguns) malignidade secundária ativa
- Pneumonite ativa ou doença pulmonar intersticial
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com estágio IV SCLC
Pacientes com estágio extenso (IV) SCLC (câncer de pulmão de pequenas células)
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Rucaparib (600mg BID) e Nivolumab (480mg IV q4 sem)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 0-2 anos
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Duração (tempo) de sobrevida livre de progressão após resposta à terapia inicial à base de platina. A progressão é definida usando Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novos lesões desde o início do tratamento de manutenção |
0-2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de controle de doenças
Prazo: 8 semanas, 16 semanas e 24 semanas pós-tratamento
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A taxa de controle da doença (DCR) é o número de pacientes que tiveram resposta completa (CR, desaparecimento de todas as lesões-alvo), resposta parcial (RP, redução >=30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo) ou doença estável (DP, redução inferior a 30% na soma da maior dimensão, mas aumento não superior a 20%) por RECICST 1.0 dividido pelo número total de pacientes. DOR= (CR+PR+SD)/Número total em teste x 100%. Os pontos de tempo foram combinados. As melhores respostas foram usadas no cálculo da taxa de controle da doença |
8 semanas, 16 semanas e 24 semanas pós-tratamento
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Sobrevivência geral
Prazo: 0-2 anos
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Porcentagem de participantes sobreviventes em 1 e 2 anos
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0-2 anos
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: 8 semanas, 16 semanas e 24 semanas pós-tratamento
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A taxa de resposta objetiva (ORR) é a proporção de pacientes com resposta completa ou resposta parcial de acordo com RECIST v1.1. Pacientes com resposta completa no início do estudo serão excluídos da análise ORR. Os pontos de tempo foram combinados. As melhores respostas foram usadas no cálculo da taxa de resposta objetiva |
8 semanas, 16 semanas e 24 semanas pós-tratamento
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Linha de base da escala de qualidade de vida
Prazo: Linha de base
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A qualidade de vida é avaliada pelo questionário European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30), que investiga função e sintomas.
As pontuações variam de 0 a 100.
Pontuações altas em escalas funcionais representam um nível de funcionamento alto/saudável; pontuações altas nas escalas de sintomas representam um alto nível de sintomatologia.
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Linha de base
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Escala de Qualidade de Vida 4 Meses
Prazo: 4 meses
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A qualidade de vida é avaliada pelo questionário European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30), que investiga função e sintomas.
As pontuações variam de 0 a 100.
Pontuações altas em escalas funcionais representam um nível de funcionamento alto/saudável; pontuações altas nas escalas de sintomas representam um alto nível de sintomatologia.
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4 meses
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Escala de qualidade de vida na progressão da doença
Prazo: Progressão da doença até 2 anos
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A qualidade de vida é avaliada pelo questionário European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30), que investiga função e sintomas.
As pontuações variam de 0 a 100.
Pontuações altas em escalas funcionais representam um nível de funcionamento alto/saudável; pontuações altas nas escalas de sintomas representam um alto nível de sintomatologia.
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Progressão da doença até 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carga de Mutação Tumoral
Prazo: 0-3 anos
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Correlacione a carga de mutação do tumor com a resposta ao tratamento.
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0-3 anos
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PD-L1 CPS
Prazo: 0-3 anos
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Uma pontuação positiva combinada (CPS) para o Ligante de Morte Programada 1 (PD-L1) será derivada da análise imuno-histoquímica do tecido tumoral.
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0-3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zhonglin Hao, MD, University of Kentucky
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de pequenas células
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Nivolumabe
- Rucaparib
Outros números de identificação do estudo
- 49346 MCC-18-LUN-107-CLO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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