Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace rucaparibu s nivolumabem u malobuněčného karcinomu plic

20. prosince 2023 aktualizováno: Zhonglin Hao

Studie fáze II kombinace rucaparibu s nivolumabem u pacientů s malobuněčným plicním karcinomem citlivým na platinu jako udržovací léčba po indukční terapii platinovým dubletem

Účelem této studie je zhodnotit přežití a míru odpovědi na kombinaci rukaparibu a nivolumabu jako udržovací terapie u malobuněčného karcinomu plic citlivého na platinu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Malobuněčný karcinom plic (SCLC) je jedním z nejagresivnějších malignit s 5letým přežitím méně než 7 %. SCLC se vyznačuje rychlou dobou zdvojení, vysokou růstovou frakcí a časným rozvojem rozsáhlých metastáz. SCLC tvoří zhruba 93 % všech neuroendokrinních karcinomů vysokého stupně. Prognóza SCLC je extrémně špatná s mediánem přežití méně než jeden rok pro rozsáhlé stadium onemocnění. Terapeutické možnosti za více než dvě desetiletí výrazně nepokročily, přičemž léčba v první linii sestává z terapie platinovým dubletem po dobu 3–6 cyklů. Zatímco většina pacientů vykazuje počáteční příznivou odpověď na karboplatinu/cisplatinu + etoposid, tato odpověď je obvykle krátkodobá. Většina pacientů relabuje s rezistentním onemocněním mezi 3 až 6 měsíci po dokončení počáteční chemoterapie.

Na základě předklinických údajů podporujících úlohu imunitního kontrolního bodu a inhibitorů PARP (poly ADP ribóza polymeráza) u SCLC má kombinace nivolumabu a rucaparibu potenciál prodloužit přežití bez progrese a celkové přežití. Tyto dvě třídy léčiv mají nepřekrývající se toxicitu. Tato nová kombinace nebyla vyzkoušena v prostředí první linie údržby pro SCLC.

Vhodní pacienti budou mít patologické (biopsie) nebo cytologicky potvrzené stadium IV SCLC a dosáhli buď částečné nebo úplné odpovědi po chemoterapii v první linii s platinovým dubletem. Pacienti budou léčeni kombinací rucaparib a nivolumab. Doporučená počáteční dávka rukaparibu jako kontinuálně podávané perorální monoterapie je 600 mg dvakrát denně. Nivolumab bude podáván jako intravenózní infuze jednou za 4 týdny ve fixní dávce 480 mg. Pokud nedojde k odkladům léčby z důvodu nežádoucí příhody (příhod), léčba může pokračovat po dobu 24 měsíců.

Během této studie (až 3 roky) bude hodnoceno přežití bez progrese, celkové přežití, míra kontroly onemocnění, míra objektivní odpovědi, kvalita života a zátěž nádorovými mutacemi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným stadiem IV, rozsáhlým stadiem, malobuněčným karcinomem plic, kteří dosáhli buď částečné nebo úplné remise podle RECIST 1,1 po chemoterapii v první linii s platinovým dubletem (cisplatina nebo karboplatina/etoposid).
  • Zápis je do 6 týdnů od posledního (4. cyklu) chemoterapie.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Přiměřená funkce kostní dřeně
  • Přiměřená funkce jater

Kritéria vyloučení

  • Předchozí léčba jakoukoli protilátkou/lékem cíleným na koregulační proteiny T-buněk (imunitní kontrolní body)
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní medikace.
  • Současné užívání (některých) imunosupresiv
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • HIV/AIDS
  • Infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C při screeningu
  • Autoimunitní onemocnění
  • Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou
  • Těhotenství
  • Očkování (kromě neaktivní) do 4 týdnů po první dávce nivolumabu
  • Hypersenzitivita na studované léky
  • Kardiovaskulární onemocnění
  • Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatóza
  • (Některé) aktivní sekundární malignita
  • Aktivní pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s SCLC stadia IV
Pacienti s rozsáhlým stádiem (IV) SCLC (malobuněčný karcinom plic)
Kombinovaný produkt: Rucaparib a nivolumab
Rucaparib (600 mg BID) a Nivolumab (480 mg IV q4 týdny)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 0-2 roky

Trvání (doba) přežití bez progrese po reakci na počáteční léčbu na bázi platiny.

Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových lézí od zahájení udržovací léčby
0-2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 8 týdnů, 16 týdnů a 24 týdnů po léčbě

Míra kontroly onemocnění (DCR) je počet pacientů, kteří měli buď kompletní odpověď (CR, vymizení všech cílových lézí), částečnou odpověď (PR, >=30% pokles součtu nejdelšího průměru cílových lézí) nebo stabilní onemocnění. (SD, méně než 30% pokles v součtu největší dimenze, ale ne více než 20% nárůst) na RECICST 1,0 děleno celkovým počtem pacientů. DOR= (CR+PR+SD)/Celkový počet na zkoušku x 100 %.

Časové body byly kombinovány. Nejlepší odpovědi byly použity při výpočtu míry kontroly onemocnění
8 týdnů, 16 týdnů a 24 týdnů po léčbě
Celkové přežití
Časové okno: 0-2 roky
Procento přeživších účastníků po 1 a 2 letech
0-2 roky
Cílová míra odezvy
Časové okno: 8 týdnů, 16 týdnů a 24 týdnů po léčbě

Míra objektivní odpovědi (ORR) je podíl pacientů s kompletní nebo částečnou odpovědí podle RECIST v1.1. Pacienti s kompletní odpovědí na začátku studie budou z analýzy ORR vyloučeni.

Časové body byly kombinovány. Nejlepší odpovědi byly použity při výpočtu míry objektivní odpovědi
8 týdnů, 16 týdnů a 24 týdnů po léčbě
Základní úroveň stupnice kvality života
Časové okno: Základní linie
Kvalita života je hodnocena dotazníkem European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30), který sonduje funkce a symptomy. Skóre se pohybuje od 0 do 100. Vysoké skóre na funkčních škálách představuje vysokou/zdravou úroveň fungování; škály symptomů s vysokým skóre představují vysokou úroveň symptomologie.
Základní linie
Stupnice kvality života 4 měsíce
Časové okno: 4 měsíce
Kvalita života je hodnocena dotazníkem European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30), který sonduje funkce a symptomy. Skóre se pohybuje od 0 do 100. Vysoké skóre na funkčních škálách představuje vysokou/zdravou úroveň fungování; škály symptomů s vysokým skóre představují vysokou úroveň symptomologie.
4 měsíce
Stupnice kvality života při progresi onemocnění
Časové okno: Progrese onemocnění do 2 let
Kvalita života je hodnocena dotazníkem European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30), který sonduje funkce a symptomy. Skóre se pohybuje od 0 do 100. Vysoké skóre na funkčních škálách představuje vysokou/zdravou úroveň fungování; škály symptomů s vysokým skóre představují vysokou úroveň symptomologie.
Progrese onemocnění do 2 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zátěž nádorových mutací
Časové okno: 0-3 roky
Korelujte zátěž nádorovými mutacemi s léčebnou odpovědí.
0-3 roky
PD-L1 CPS
Časové okno: 0-3 roky
Kombinované pozitivní skóre (CPS) pro Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) bude odvozeno z imunohistochemické analýzy nádorové tkáně.
0-3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Zhonglin Hao

Spolupracovníci

Clovis Oncology, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zhonglin Hao, MD, University of Kentucky

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

15. listopadu 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

21. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 49346 MCC-18-LUN-107-CLO

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Rucaparib a nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit