Combinazione di rucaparib con nivolumab nel carcinoma polmonare a piccole cellule
Studio di fase II sulla combinazione di rucaparib e nivolumab in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule sensibili al platino come mantenimento dopo la terapia di induzione con doppietta di platino
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) è una delle neoplasie più aggressive con un tasso di sopravvivenza a 5 anni inferiore al 7%. SCLC è caratterizzato da un rapido tempo di raddoppio, un'elevata frazione di crescita e uno sviluppo precoce di metastasi diffuse. SCLC rappresenta circa il 93% di tutti i carcinomi neuroendocrini di alto grado. La prognosi per SCLC è estremamente sfavorevole con una sopravvivenza mediana inferiore a un anno per la malattia in stadio esteso. Le opzioni terapeutiche non sono progredite in modo significativo in oltre due decenni, con un trattamento di prima linea consistente nella doppietta di platino per 3-6 cicli. Sebbene la maggior parte dei pazienti mostri una risposta iniziale favorevole a carboplatino/cisplatino + etoposide, questa risposta è solitamente di breve durata. La maggior parte dei pazienti recidiva con malattia resistente tra 3 e 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia iniziale.
Sulla base di dati preclinici a sostegno del ruolo del checkpoint immunitario e degli inibitori della PARP (poli ADP ribosio polimerasi) nel SCLC, la combinazione di nivolumab e rucaparib ha il potenziale per prolungare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale. Queste due classi di farmaci hanno tossicità non sovrapposte. Questa nuova combinazione non è stata provata in un contesto di manutenzione in prima linea per SCLC.
I pazienti idonei avranno un SCLC in stadio IV patologico (biopsia) o confermato citologicamente e avranno ottenuto una risposta parziale o completa dopo la chemioterapia di prima linea con doppietta di platino. I pazienti saranno trattati con la combinazione rucaparib e nivolumab. La dose iniziale raccomandata di rucaparib come monoterapia orale a somministrazione continua è di 600 mg BID. Nivolumab verrà somministrato come infusione endovenosa una volta ogni 4 settimane a una dose fissa di 480 mg. In assenza di ritardi nel trattamento dovuti a eventi avversi, il trattamento può continuare per 24 mesi.
Durante questo studio (fino a 3 anni) verranno valutati la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale, i tassi di controllo della malattia, il tasso di risposta obiettiva, la qualità della vita e il carico di mutazioni tumorali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- Markey Cancer Center, University of Kentucky
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio IV, stadio esteso confermato istologicamente o citologicamente che hanno ottenuto una remissione parziale o completa secondo RECIST 1.1 dopo la chemioterapia di prima linea con doppietta di platino (cisplatino o carboplatino/etoposide).
- L'arruolamento è entro 6 settimane dall'ultimo (4° ciclo) di chemioterapia.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Adeguata funzionalità del midollo osseo
- Funzionalità epatica adeguata
Criteri di esclusione
- Terapia precedente con qualsiasi anticorpo/farmaco mirato alle proteine co-regolatorie delle cellule T (punti di controllo immunitari)
- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
- Uso corrente di (alcuni) immunosoppressori
- Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
- HIV/AIDS
- Infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C allo screening
- Malattia autoimmune
- Tossicità persistente correlata alla terapia precedente
- Gravidanza
- Vaccinazione (tranne inattiva) entro 4 settimane dalla prima dose di nivolumab
- Ipersensibilità ai farmaci in studio
- Malattia cardiovascolare
- Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o carcinomatosi leptomeningea
- (Alcuni) tumori maligni secondari attivi
- Polmonite attiva o malattia polmonare interstiziale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pazienti con SCLC in stadio IV
Pazienti con SCLC in stadio esteso (IV) (carcinoma polmonare a piccole cellule)
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Rucaparib (600 mg BID) e nivolumab (480 mg EV ogni 4 settimane)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 0-2 anni
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Durata (tempo) della sopravvivenza libera da progressione dopo la risposta alla terapia iniziale a base di platino. La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target o un aumento misurabile in una lesione non target o la comparsa di nuove lesioni dall’inizio del trattamento di mantenimento |
0-2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di controllo della malattia
Lasso di tempo: 8 settimane, 16 settimane e 24 settimane dopo il trattamento
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Il tasso di controllo della malattia (DCR) è il numero di pazienti che hanno avuto una risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni target), una risposta parziale (PR, diminuzione >=30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target) o una malattia stabile (SD, diminuzione inferiore al 30% nella somma della dimensione maggiore ma aumento non superiore al 20%) per RECICST 1.0 diviso per il numero totale di pazienti. DOR= (CR+PR+SD)/Numero totale dello studio x 100%. I punti temporali sono stati combinati. Le migliori risposte sono state utilizzate nel calcolo del tasso di controllo della malattia |
8 settimane, 16 settimane e 24 settimane dopo il trattamento
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 0-2 anni
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Percentuale di partecipanti sopravvissuti a 1 e 2 anni
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0-2 anni
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Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 8 settimane, 16 settimane e 24 settimane dopo il trattamento
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Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è la percentuale di pazienti con risposta completa o risposta parziale secondo RECIST v1.1. I pazienti con risposta completa al basale saranno esclusi dall'analisi ORR. I punti temporali sono stati combinati. Le migliori risposte sono state utilizzate nel calcolo del tasso di risposta obiettiva |
8 settimane, 16 settimane e 24 settimane dopo il trattamento
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Base della scala della qualità della vita
Lasso di tempo: Linea di base
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La qualità della vita viene valutata dal questionario dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita-Core 30 (EORTC QLQ-C30), che analizza la funzionalità e i sintomi.
I punteggi vanno da 0 a 100.
Punteggi elevati sulle scale funzionali rappresentano un livello di funzionamento elevato/sano; le scale dei sintomi con punteggi elevati rappresentano un livello elevato di sintomatologia.
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Linea di base
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Scala della qualità della vita 4 mesi
Lasso di tempo: 4 mesi
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La qualità della vita viene valutata dal questionario dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita-Core 30 (EORTC QLQ-C30), che analizza la funzionalità e i sintomi.
I punteggi vanno da 0 a 100.
Punteggi elevati sulle scale funzionali rappresentano un livello di funzionamento elevato/sano; le scale dei sintomi con punteggi elevati rappresentano un livello elevato di sintomatologia.
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4 mesi
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Scala della qualità della vita alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Progressione della malattia fino a 2 anni
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La qualità della vita viene valutata dal questionario dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita-Core 30 (EORTC QLQ-C30), che analizza la funzionalità e i sintomi.
I punteggi vanno da 0 a 100.
Punteggi elevati sulle scale funzionali rappresentano un livello di funzionamento elevato/sano; le scale dei sintomi con punteggi elevati rappresentano un livello elevato di sintomatologia.
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Progressione della malattia fino a 2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Carico di mutazione tumorale
Lasso di tempo: 0-3 anni
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Correlare il carico di mutazione tumorale con la risposta al trattamento.
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0-3 anni
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CPS PD-L1
Lasso di tempo: 0-3 anni
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Dall'analisi immunoistochimica del tessuto tumorale sarà derivato un punteggio positivo combinato (CPS) per il Ligand 1 della morte programmata (PD-L1).
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0-3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Zhonglin Hao, MD, University of Kentucky
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma polmonare a piccole cellule
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori della poli(ADP-ribosio) polimerasi
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Nivolumab
- Rucaparib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 49346 MCC-18-LUN-107-CLO
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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