Kombination Rucaparib mit Nivolumab bei kleinzelligem Lungenkarzinom

Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) ist eine der aggressivsten bösartigen Erkrankungen mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von weniger als 7 %. SCLC ist durch eine schnelle Verdopplungszeit, einen hohen Wachstumsanteil und eine frühe Entwicklung weit verbreiteter Metastasen gekennzeichnet. Das SCLC macht etwa 93 % aller hochgradigen neuroendokrinen Karzinome aus. Die Prognose für SCLC ist extrem schlecht mit einer medianen Überlebenszeit von weniger als einem Jahr für die Erkrankung im ausgedehnten Stadium. Die therapeutischen Optionen haben sich in über zwei Jahrzehnten nicht wesentlich weiterentwickelt, wobei die Erstlinienbehandlung aus einer Platin-Doppeltherapie für 3-6 Zyklen besteht. Während die meisten Patienten anfänglich ein günstiges Ansprechen auf Carboplatin/Cisplatin + Etoposid zeigen, ist dieses Ansprechen gewöhnlich nur von kurzer Dauer. Die meisten Patienten erleiden zwischen 3 und 6 Monaten nach Abschluss der initialen Chemotherapie einen Rückfall mit resistenter Erkrankung.

Basierend auf präklinischen Daten, die die Rolle von Immun-Checkpoint- und PARP-Inhibitoren (Poly-ADP-Ribose-Polymerase) bei SCLC unterstützen, hat die Kombination von Nivolumab und Rucaparib das Potenzial, das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben zu verlängern. Diese beiden Arzneimittelklassen haben sich nicht überschneidende Toxizitäten. Diese neuartige Kombination wurde nicht in einer Front-Line-Wartungsumgebung für SCLC erprobt.

Geeignete Patienten müssen einen pathologischen (Biopsie) oder zytologisch bestätigten SCLC im Stadium IV haben und entweder ein teilweises oder vollständiges Ansprechen nach einer Erstlinien-Chemotherapie mit Platindublett erreicht haben. Die Patienten werden mit einer Kombination aus Rucaparib und Nivolumab behandelt. Die empfohlene Anfangsdosis von Rucaparib als kontinuierlich verabreichte orale Monotherapie beträgt 600 mg zweimal täglich. Nivolumab wird einmal alle 4 Wochen als intravenöse Infusion in einer festen Dosis von 480 mg verabreicht. Wenn keine Behandlungsverzögerungen aufgrund von Nebenwirkungen auftreten, kann die Behandlung 24 Monate fortgesetzt werden.

Progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben, Krankheitskontrollraten, objektive Ansprechrate, Lebensqualität und Tumormutationslast werden während dieser Studie (bis zu 3 Jahre) bewertet.