Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie rucaparib met nivolumab bij kleincellig longcarcinoom

10 oktober 2024 bijgewerkt door: Zhonglin Hao

Fase II-studie van combinatie rucaparib met nivolumab bij platinagevoelige kleincellige longcarcinoompatiënten als onderhoudsbehandeling na inductietherapie met platinadoublet

Het doel van deze studie is het evalueren van de overleving en het responspercentage van de combinatie rucaparib en nivolumab als onderhoudstherapie bij platinagevoelig kleincellig longcarcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kleincellige longkanker (SCLC) is een van de meest agressieve maligniteiten met een 5-jaarsoverleving van minder dan 7%. SCLC wordt gekenmerkt door snelle verdubbelingstijd, hoge groeifractie en vroege ontwikkeling van wijdverbreide metastasen. SCLC is goed voor ongeveer 93% van alle hoogwaardige neuro-endocriene carcinomen. De prognose voor SCLC is extreem slecht met een mediane overleving van minder dan een jaar voor de ziekte in een uitgebreid stadium. Therapeutische opties zijn in meer dan twee decennia niet significant vooruitgegaan, met eerstelijnsbehandeling bestaande uit platina-doublettherapie gedurende 3-6 cycli. Hoewel de meeste patiënten aanvankelijk gunstig reageren op carboplatine/cisplatine + etoposide, is deze reactie gewoonlijk van korte duur. De meeste patiënten hervallen met resistente ziekte tussen 3 en 6 maanden na voltooiing van de initiële chemotherapie.

Gebaseerd op preklinische gegevens die de rol van immuuncontrolepunt en PARP-remmers (poly-ADP-ribosepolymerase) bij SCLC ondersteunen, heeft de combinatie van nivolumab en rucaparib het potentieel om de progressievrije overleving en de algehele overleving te verlengen. Deze twee klassen geneesmiddelen hebben niet-overlappende toxiciteiten. Deze nieuwe combinatie is niet uitgeprobeerd in een eerstelijns onderhoudsomgeving voor SCLC.

Geschikte patiënten hebben een pathologische (biopsie) of cytologisch bevestigde stadium IV SCLC en hebben een gedeeltelijke of volledige respons bereikt na eerstelijnschemotherapie met platina-doublet. Patiënten zullen worden behandeld met een combinatie van rucaparib en nivolumab. De aanbevolen startdosering van rucaparib als continu toegediende orale monotherapie is 600 mg tweemaal daags. Nivolumab wordt eenmaal per 4 weken toegediend als een intraveneus infuus in een vaste dosis van 480 mg. Als de behandeling niet wordt uitgesteld vanwege een of meer bijwerkingen, kan de behandeling 24 maanden worden voortgezet.

Progressievrije overleving, totale overleving, ziektebestrijdingspercentages, objectief responspercentage, kwaliteit van leven en tumormutatielast zullen tijdens deze studie (tot 3 jaar) worden geëvalueerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Markey Cancer Center, University of Kentucky

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV, uitgebreid stadium, kleincellige longkanker die een gedeeltelijke of volledige remissie bereikten volgens RECIST 1.1 post-frontline chemotherapie met platina doublet (cisplatine of carboplatine/etoposide).
  • Inschrijving is binnen 6 weken na de laatste (4e cyclus) chemotherapie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
  • Adequate beenmergfunctie
  • Adequate leverfunctie

Uitsluitingscriteria

  • Voorafgaande therapie met een antilichaam/geneesmiddel gericht op T-cel co-regulerende eiwitten (immuuncontrolepunten)
  • Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiemedicatie.
  • Huidig ​​gebruik van (sommige) immunosuppressiva
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist
  • hiv/aids
  • Hepatitis B-virus of hepatitis C-virusinfectie bij screening
  • Auto immuunziekte
  • Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie
  • Zwangerschap
  • Vaccinatie (behalve inactieven) binnen 4 weken na de eerste dosis nivolumab
  • Overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Hart-en vaatziekte
  • Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose
  • (Enige) actieve secundaire maligniteit
  • Actieve pneumonitis of interstitiële longziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten met stadium IV SCLC
Patiënten met uitgebreid stadium (IV) SCLC (kleincellige longkanker)
Combinatie product: Rucaparib en Nivolumab
Rucaparib (600 mg BID) en Nivolumab (480 mg IV q4 wk)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 0-2 jaar

Duur (tijd) van progressievrije overleving na respons op initiële platinagebaseerde therapie.

Vooruitgang wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies vanaf het starten van de onderhoudsbehandeling
0-2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: 8 weken, 16 weken en 24 weken na de behandeling

Het ziektecontrolepercentage (DCR) is het aantal patiënten dat een volledige respons (CR, Verdwijning van alle doellaesies), een gedeeltelijke respons (PR, >=30% afname in de som van de langste diameter van de doellaesies) of stabiele ziekte had (SD, minder dan 30% afname in de som van de grootste dimensie maar niet meer dan 20% toename) per RECICST 1.0 gedeeld door het totaal aantal patiënten. DOR= (CR+PR+SD)/Totaal aantal proefpersonen x 100%.

De tijdstippen zijn gecombineerd. De beste reacties werden gebruikt bij het berekenen van het ziektebestrijdingspercentage
8 weken, 16 weken en 24 weken na de behandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 0-2 jaar
Percentage overlevende deelnemers op 1 en 2 jaar
0-2 jaar
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 8 weken, 16 weken en 24 weken na de behandeling

Het objectieve responspercentage (ORR) is het percentage patiënten met een volledige of gedeeltelijke respons volgens RECIST v1.1. Patiënten met een volledige respons bij baseline worden uitgesloten van de ORR-analyse.

De tijdstippen zijn gecombineerd. De beste antwoorden werden gebruikt bij het berekenen van het objectieve responspercentage
8 weken, 16 weken en 24 weken na de behandeling
Basislijn kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld door de vragenlijst van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30), die de functie en symptomen onderzoekt. Scores variëren van 0-100. Hoge scores op functionele schalen vertegenwoordigen een hoog/gezond niveau van functioneren; hoge scores symptoomschalen vertegenwoordigen een hoog niveau van symptomologie.
Basislijn
Kwaliteit van levenschaal 4 maanden
Tijdsspanne: 4 maanden
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld door de vragenlijst van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30), die de functie en symptomen onderzoekt. Scores variëren van 0-100. Hoge scores op functionele schalen vertegenwoordigen een hoog/gezond niveau van functioneren; hoge scores symptoomschalen vertegenwoordigen een hoog niveau van symptomologie.
4 maanden
Kwaliteit van leven schaal bij ziekteprogressie
Tijdsspanne: Ziekteprogressie tot 2 jaar
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld door de vragenlijst van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30), die de functie en symptomen onderzoekt. Scores variëren van 0-100. Hoge scores op functionele schalen vertegenwoordigen een hoog/gezond niveau van functioneren; hoge scores symptoomschalen vertegenwoordigen een hoog niveau van symptomologie.
Ziekteprogressie tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor Mutatiebelasting
Tijdsspanne: 0-3 jaar
Correleer de tumormutatielast met de respons op de behandeling.
0-3 jaar
PD-L1 CPS
Tijdsspanne: 0-3 jaar
Een gecombineerde positieve score (CPS) voor Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) zal worden afgeleid uit immunohistochemische analyse van tumorweefsel.
0-3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zhonglin Hao

Medewerkers

Clovis Oncology, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhonglin Hao, MD, University of Kentucky

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 49346 MCC-18-LUN-107-CLO

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren