Rukaparibin ja nivolumabin yhdistelmä pienisoluisessa keuhkokarsinoomassa
Vaiheen II tutkimus rukaparibin ja nivolumabin yhdistelmästä platinaherkillä pienisolukeuhkosyöpäpotilailla ylläpitohoitona Platinum Doublet -induktiohoidon jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) on yksi aggressiivisimmista pahanlaatuisista kasvaimista, jonka viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 7 %. SCLC:lle on ominaista nopea kaksinkertaistumisaika, korkea kasvufraktio ja laajalle levinneiden metastaasien varhainen kehittyminen. SCLC muodostaa noin 93 % kaikista korkea-asteisista neuroendokriinisista karsinoomista. SCLC:n ennuste on erittäin huono, ja laaja-alaisen taudin mediaani eloonjääminen on alle vuoden. Terapeuttiset vaihtoehdot eivät ole edenneet merkittävästi yli kahteen vuosikymmeneen, ja etulinjan hoito koostuu platinaduplettihoidosta 3-6 syklin ajan. Vaikka useimmat potilaat osoittavat alkuvaiheessa suotuisan vasteen karboplatiini/sisplatiini + etoposidille, tämä vaste on yleensä lyhytaikainen. Useimmilla potilailla resistentti sairaus uusiutuu 3–6 kuukauden kuluttua alkuperäisen kemoterapian päättymisestä.
Immuunitarkistuspisteen ja PARP:n (poly-ADP-riboosipolymeraasin) estäjien roolia SCLC:ssä tukevien prekliinisten tietojen perusteella nivolumabin ja rukaparibin yhdistäminen voi pidentää etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä. Näillä kahdella lääkeryhmällä on ei-päällekkäisiä toksisuuksia. Tätä uutta yhdistelmää ei ole kokeiltu SCLC:n etulinjan ylläpitoasetuksissa.
Tukikelpoisilla potilailla on patologinen (biopsia) tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV SCLC, ja he ovat saavuttaneet joko osittaisen tai täydellisen vasteen etulinjan kemoterapian jälkeen platinadubletilla. Potilaita hoidetaan rukaparibin ja nivolumabin yhdistelmällä. Rukaparibin suositeltu aloitusannos jatkuvana oraalisena monoterapiana on 600 mg kahdesti vuorokaudessa. Nivolumabi annetaan laskimonsisäisenä infuusiona neljän viikon välein kiinteänä 480 mg:n annoksena. Jos hoito ei viivästy haittatapahtumien vuoksi, hoitoa voidaan jatkaa 24 kuukautta.
Tämän tutkimuksen aikana (enintään 3 vuotta) arvioidaan etenemisvapaata eloonjäämistä, kokonaiseloonjäämistä, taudinhallintaastetta, objektiivista vasteprosenttia, elämänlaatua ja kasvainmutaatiotaakkaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- Markey Cancer Center, University of Kentucky
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV, laaja vaihe, pienisoluinen keuhkosyöpä, jotka saavuttivat joko osittaisen tai täydellisen remission RECIST 1.1:n mukaan etulinjan kemoterapian platinadubletilla (sisplatiini tai karboplatiini/etoposidi).
- Ilmoittautuminen tapahtuu 6 viikon sisällä viimeisestä (4. syklistä) kemoterapiasta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Riittävä luuytimen toiminta
- Riittävä maksan toiminta
Poissulkemiskriteerit
- Aikaisempi hoito millä tahansa vasta-aineella/lääkkeellä, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (immuunitarkistuspisteet)
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
- (Joidenkin) immunosuppressanttien nykyinen käyttö
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- HIV/AIDS
- Hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektio seulonnassa
- Autoimmuuni sairaus
- Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus
- Raskaus
- Rokotus (paitsi inaktiivinen) 4 viikon sisällä ensimmäisestä nivolumabiannoksesta
- Yliherkkyys tutkimuslääkkeille
- Sydän-ja verisuonitauti
- Hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi
- (Jotkut) aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuisuus
- Aktiivinen pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on vaiheen IV SCLC
Potilaat, joilla on laaja vaihe (IV) SCLC (pienisoluinen keuhkosyöpä)
|
Rukaparibi (600 mg kahdesti vuorokaudessa) ja nivolumabi (480 mg IV q4 vk)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 0-2 vuotta
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen kesto (aika) alkuperäisen platinapohjaisen hoidon vasteen jälkeen. Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. leesiot ylläpitohoidon aloittamisesta |
0-2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa, 16 viikkoa ja 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Disease Control rate (DCR) on niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli joko täydellinen vaste (CR, kaikkien kohdeleesioiden katoaminen), osittainen vaste (PR, >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa) tai stabiili sairaus (SD, alle 30 %:n lasku suurimman ulottuvuuden summassa, mutta enintään 20 %:n lisäys) per RECICST 1.0 jaettuna potilaiden kokonaismäärällä. DOR= (CR+PR+SD)/Kokeilumäärä x 100 %. Aikapisteet yhdistettiin. Parhaita vastauksia käytettiin taudintorjuntaasteen laskemiseen |
8 viikkoa, 16 viikkoa ja 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 0-2 vuotta
|
Selviytyneiden osallistujien prosenttiosuus 1 ja 2 vuoden iässä
|
0-2 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 8 viikkoa, 16 viikkoa ja 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) on niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen tai osittainen vaste RECIST v1.1:n mukaisesti. Potilaat, joilla on täydellinen vaste lähtötilanteessa, suljetaan pois ORR-analyysistä. Aikapisteet yhdistettiin. Parhaita vastauksia käytettiin laskettaessa objektiivista vastausprosenttia |
8 viikkoa, 16 viikkoa ja 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Elämänlaatuasteikon perusarvo
Aikaikkuna: Perustaso
|
Elämänlaatua arvioi Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) -kysely, joka tutkii toimintaa ja oireita.
Pisteet vaihtelevat 0-100.
Korkeat pisteet toiminnallisilla asteikoilla edustavat korkeaa/terveellistä toiminnan tasoa; korkeat pisteet oireasteikot edustavat korkeaa oireen tasoa.
|
Perustaso
|
|
Elämänlaatuasteikko 4 kuukautta
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Elämänlaatua arvioi Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) -kysely, joka tutkii toimintaa ja oireita.
Pisteet vaihtelevat 0-100.
Korkeat pisteet toiminnallisilla asteikoilla edustavat korkeaa/terveellistä toiminnan tasoa; korkeat pisteet oireasteikot edustavat korkeaa oireen tasoa.
|
4 kuukautta
|
|
Elämänlaatuasteikko taudin etenemisen yhteydessä
Aikaikkuna: Taudin eteneminen jopa 2 vuotta
|
Elämänlaatua arvioi Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) -kysely, joka tutkii toimintaa ja oireita.
Pisteet vaihtelevat 0-100.
Korkeat pisteet toiminnallisilla asteikoilla edustavat korkeaa/terveellistä toiminnan tasoa; korkeat pisteet oireasteikot edustavat korkeaa oireen tasoa.
|
Taudin eteneminen jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainmutaatiotaakka
Aikaikkuna: 0-3 vuotta
|
Korreloi kasvaimen mutaatiotaakka hoitovasteeseen.
|
0-3 vuotta
|
|
PD-L1 CPS
Aikaikkuna: 0-3 vuotta
|
Ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n (PD-L1) yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) johdetaan kasvainkudoksen immunohistokemiallisesta analyysistä.
|
0-3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Zhonglin Hao, MD, University of Kentucky
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Nivolumabi
- Rucaparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 49346 MCC-18-LUN-107-CLO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .