Immunoevasiv taktik anvendt af myeloid malignitet efter allogen stamcelletransplantation (EVADE)
24. maj 2019 opdateret af: Central Hospital, Nancy, France
Undersøgelse af de immunoevasive mekanismer og især myeloid suppressive celler i det medullære mikromiljø, der anvendes af myeloid malignitet (AML og højrisiko MDS) ved tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation
Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) er stadig den eneste tilgængelige behandling til at helbrede akut myeloid leukæmi og højrisiko myelodysplasi.
Allo-HSCT har en anti-tumor effekt (kaldet graft versus leukæmi effekt = GVL) medieret af donor lymfocytter.
Denne GVL-effekt er ofte forbundet med graft-versus-host disease (GVHD).
Adskillige undersøgelser har vist, at forekomsten af tilbagefald er lavere hos patienter, der udvikler kronisk GVHD.
Disse undersøgelser bekræfter donorimmunsystemets indvirkning på leukæmi-resterceller.
Faktisk steg forekomsten af tilbagefald hos patienter uden tegn på GVHD.
Forskerne antager, at leukæmiceller sandsynligvis bruger mekanismer til at hæmme det allogene respons.
Disse flugtmekanismer til immunovervågning er blevet beskrevet i andre maligne sygdomme.
Uden af konteksten af allo-HSCT, ved akut myeloid leukæmi og myelodysplasi, korrelationer mellem sværhedsgraden af sygdommen og tilstedeværelsen af regulatoriske T-celler (Tregs) eller udmattede T-celler (PD1 positive) i knoglemarven og i blodet af patienter blev beskrevet på tidspunktet for diagnosen eller tilbagefaldet.
Myeloid-afledte suppressive celler (MDSC'er) er blevet beskrevet som i stand til at inducere tregs og udmattede T-celler i tumormikromiljøet. Forskerne ønsker at evaluere rollen af myeloid suppressive celler i knoglemarv efter allo HSCT.
De antager, at deres tilstedeværelse i knoglemarv og/eller blodmodtager er korreleret til forekomsten af tilbagefald.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
104
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med akut myeloid leukæmi i fuldstændig cytologisk remission med mellem- eller højrisikoprognose i henhold til ELN 2017
- Patienter med myelodysplasi i henhold til WHO 2016-definitionen, med IPSS ≥1,5 og sygdomsstatus er: stabil eller i delvis respons eller fuldstændig respons i henhold til IWG 2006.
- Patienter med indikation af første allo-HSCT med en matchet relateret eller ikke-beslægtet donor
- Patienter, der får non-myeloablativ eller reduceret toksicitetsbehandling
- Patienter tilknyttet en social sikringsordning
- Patienter, der har modtaget fuldstændig information om tilrettelæggelsen af forskningen og underskrevet sit informerede samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med en alternativ donor (HLA 5/10 eller enhed navlestrengsblod)
- Patienter med en anden aktiv cancer eller en historie med cancer diagnosticeret inden for de foregående 5 år
- Patienter med ukontrolleret infektion på inklusionstidspunktet eller med positiv HIV (1 + 2) eller HTLV (1 + 2), hepatitis C eller aktiv hepatitis B
- Patienter omhandlet i artikel L. 1121-5, L. 1121-7 og L1121-8 i folkesundhedsloven.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: immunflugtsmekanismer
Kohortestudie med et repræsentativt udvalg af patienter
|
20 ml ved inklusion og 20 ml ved 1, 3, 6 og 12 måneder efter allo HSCT
3 ml ved inklusion og 3 ml ved 1, 3, 6 og 12 måneder efter allo HSCT
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myeloid suppressive celler og forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 2 år
|
At undersøge forholdet mellem procentdelen af myeloid-afledte suppressive celler (MDSC'er) i det samlede antal leukocytter i perifert blod og forekomsten af tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation. Patienterne vil blive grupperet efter mediane MDSC-frekvensværdier. Forekomsten af tilbagefald vil blive sammenlignet på tværs af de to grupper (lav og høj frekvens af MDSC). |
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myeloidundertrykkende celler og det medullære mikromiljø (regulatoriske T-celler og mesenkymale stamceller)
Tidsramme: 2 år
|
At korrelere niveauer af knoglemarvs-MDSC og regulatoriske T-celler (Tregs) og udmattede T-celler og kvaliteten af mesenkymale celler i knoglemarven.
|
2 år
|
|
procentdelen af myeloid suppressive celler
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
forekomst af akut GVHD
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kong Y, Zhang J, Claxton DF, Ehmann WC, Rybka WB, Zhu L, Zeng H, Schell TD, Zheng H. PD-1(hi)TIM-3(+) T cells associate with and predict leukemia relapse in AML patients post allogeneic stem cell transplantation. Blood Cancer J. 2015 Jul 31;5(7):e330. doi: 10.1038/bcj.2015.58.
- D'Aveni M, Rossignol J, Coman T, Sivakumaran S, Henderson S, Manzo T, Santos e Sousa P, Bruneau J, Fouquet G, Zavala F, Alegria-Prevot O, Garfa-Traore M, Suarez F, Trebeden-Negre H, Mohty M, Bennett CL, Chakraverty R, Hermine O, Rubio MT. G-CSF mobilizes CD34+ regulatory monocytes that inhibit graft-versus-host disease. Sci Transl Med. 2015 Apr 1;7(281):281ra42. doi: 10.1126/scitranslmed.3010435.
- Kumar B, Garcia M, Weng L, Jung X, Murakami JL, Hu X, McDonald T, Lin A, Kumar AR, DiGiusto DL, Stein AS, Pullarkat VA, Hui SK, Carlesso N, Kuo YH, Bhatia R, Marcucci G, Chen CC. Acute myeloid leukemia transforms the bone marrow niche into a leukemia-permissive microenvironment through exosome secretion. Leukemia. 2018 Mar;32(3):575-587. doi: 10.1038/leu.2017.259. Epub 2017 Aug 17.
- Nadal E, Garin M, Kaeda J, Apperley J, Lechler R, Dazzi F. Increased frequencies of CD4(+)CD25(high) T(regs) correlate with disease relapse after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2007 Mar;21(3):472-9. doi: 10.1038/sj.leu.2404522. Epub 2007 Jan 11.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. september 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. juni 2022
Studieafslutning (Forventet)
1. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. maj 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. maj 2019
Først opslået (Faktiske)
28. maj 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. maj 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. maj 2019
Sidst verificeret
1. maj 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019-A00842-55
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .