Immunoevasiiviset taktiikat myelooisen pahanlaatuisuuden käyttämiseksi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (EVADE)
perjantai 24. toukokuuta 2019 päivittänyt: Central Hospital, Nancy, France
Myeloidisen pahanlaatuisuuden (AML ja korkean riskin MDS) käyttämien immunoevasiivisten mekanismien ja erityisesti myeloidisten suppressiivisten solujen tutkiminen ytimen mikroympäristössä, kun uusiutuminen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) on edelleen ainoa saatavilla oleva hoito akuutin myelooisen leukemian ja korkean riskin myelodysplasian parantamiseksi.
Allo-HSCT:llä on luovuttajan lymfosyyttien välittämä kasvainten vastainen vaikutus (kutsutaan graft versus leukemia effect = GVL).
Tämä GVL-vaikutus liittyy usein graft-versus-host -tautiin (GVHD).
Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että uusiutumisen ilmaantuvuus on pienempi potilailla, joilla on krooninen GVHD.
Nämä tutkimukset vahvistavat luovuttajan immuunijärjestelmän vaikutuksen leukeemisiin jäännössoluihin.
Itse asiassa uusiutumisen ilmaantuvuus lisääntyi potilailla, joilla ei ollut merkkejä GVHD:stä.
Tutkijat olettavat, että leukemiasolut käyttävät todennäköisesti mekanismeja allogeenisen vasteen estämiseen.
Näitä pakomekanismeja immuunivalvontaan on kuvattu muissa pahanlaatuisissa kasvaimissa.
Allo-HSCT:n kontekstista poiketen akuuteissa myelooisissa leukemioissa ja myelodysplasiassa korrelaatiot sairauden vakavuuden ja säätelevien T-solujen (Tregs) tai loppuun kuluneiden T-solujen (PD1-positiivisten) esiintymisen välillä luuytimessä ja veressä. potilaita kuvattiin diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä.
Myeloidiperäisten suppressiivisten solujen (MDSC) on kuvattu kykenevän indusoimaan Tregejä ja loppuun kuluneita T-soluja kasvainmikroympäristössä. Tutkijat haluavat arvioida myeloidisuppressiivisten solujen roolia luuytimessä allo HSCT:n jälkeen.
He olettavat, että heidän läsnäolonsa luuytimessä ja/tai veren vastaanottajassa korreloi uusiutumisen ilmaantuvuuteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
104
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia täydellisessä sytologisessa remissiossa keskitason tai korkean riskin ennusteella ELN 2017:n mukaan
- Potilaat, joilla on myelodysplasia WHO 2016 -määritelmän mukaan, IPSS ≥1,5 ja sairauden tila on: stabiili tai osittainen vaste tai täydellinen vaste IWG 2006:n mukaan.
- Potilaat, joilla on osoitus ensimmäisestä allo-HSCT:stä, jolla on sama sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja
- Potilaat, jotka saavat ei-myeloablatiivista tai vähentyneen toksisuuden hoitoa
- Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään
- Potilaat, jotka ovat saaneet täydelliset tiedot tutkimuksen järjestämisestä ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuksensa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vaihtoehtoinen luovuttaja (HLA 5/10 tai napanuoraveriyksikkö)
- Potilaat, joilla on jokin muu aktiivinen syöpä tai syöpä, joka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio sisällyttämishetkellä tai positiivinen HIV (1 + 2) tai HTLV (1 + 2), hepatiitti C tai aktiivinen hepatiitti B
- Potilaat, joihin viitataan kansanterveyslain artikloissa L. 1121-5, L. 1121-7 ja L1121-8.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: immuunipakomekanismit
Kohorttitutkimus edustavalla potilaiden otoksella
|
20 ml sisällyttämisen yhteydessä ja 20 ml 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua allo HSCT:stä
3 ml sisällyttämisen yhteydessä ja 3 ml 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua allo HSCT:stä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myelooisia suppressiivisia soluja ja uusiutumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tutkia suhdetta myeloidista peräisin olevien suppressiivisten solujen (MDSC) prosenttiosuuden välillä perifeerisen veren leukosyyttien kokonaismäärässä ja relapsien esiintyvyyden välillä allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. Potilaat ryhmitellään MDSC-frekvenssin mediaaniarvojen mukaan. Relapsien ilmaantuvuutta verrataan kahden ryhmän välillä (MDSC:n matala ja korkea esiintymistiheys). |
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myeloidisuppressiiviset solut ja ydinmikroympäristö (säätelevät T-solut ja mesenkymaaliset kantasolut)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Korreloida luuytimen MDSC-tasoja ja sääteleviä T-soluja (Tregs) ja loppuun kuluneita T-soluja ja mesenkymaalisten solujen laatua luuytimessä.
|
2 vuotta
|
|
myeloidisuppressiivisten solujen prosenttiosuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
akuutin GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kong Y, Zhang J, Claxton DF, Ehmann WC, Rybka WB, Zhu L, Zeng H, Schell TD, Zheng H. PD-1(hi)TIM-3(+) T cells associate with and predict leukemia relapse in AML patients post allogeneic stem cell transplantation. Blood Cancer J. 2015 Jul 31;5(7):e330. doi: 10.1038/bcj.2015.58.
- D'Aveni M, Rossignol J, Coman T, Sivakumaran S, Henderson S, Manzo T, Santos e Sousa P, Bruneau J, Fouquet G, Zavala F, Alegria-Prevot O, Garfa-Traore M, Suarez F, Trebeden-Negre H, Mohty M, Bennett CL, Chakraverty R, Hermine O, Rubio MT. G-CSF mobilizes CD34+ regulatory monocytes that inhibit graft-versus-host disease. Sci Transl Med. 2015 Apr 1;7(281):281ra42. doi: 10.1126/scitranslmed.3010435.
- Kumar B, Garcia M, Weng L, Jung X, Murakami JL, Hu X, McDonald T, Lin A, Kumar AR, DiGiusto DL, Stein AS, Pullarkat VA, Hui SK, Carlesso N, Kuo YH, Bhatia R, Marcucci G, Chen CC. Acute myeloid leukemia transforms the bone marrow niche into a leukemia-permissive microenvironment through exosome secretion. Leukemia. 2018 Mar;32(3):575-587. doi: 10.1038/leu.2017.259. Epub 2017 Aug 17.
- Nadal E, Garin M, Kaeda J, Apperley J, Lechler R, Dazzi F. Increased frequencies of CD4(+)CD25(high) T(regs) correlate with disease relapse after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2007 Mar;21(3):472-9. doi: 10.1038/sj.leu.2404522. Epub 2007 Jan 11.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 30. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 28. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. toukokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-A00842-55
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .