Táticas imunoevasivas empregadas por malignidade mieloide após transplante alogênico de células-tronco (EVADE)
24 de maio de 2019 atualizado por: Central Hospital, Nancy, France
Estudo dos Mecanismos Imunoevasivos e Especialmente das Células Supressoras Mielóides no Microambiente Medular Empregados por Malignidade Mielóide (LMA e MDS de Alto Risco) Quando Recidiva Após Transplante de Células Tronco Alogênicas
O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) ainda é o único tratamento disponível para curar a leucemia mielóide aguda e a mielodisplasia de alto risco.
O Allo-HSCT tem um efeito antitumoral (denominado efeito enxerto versus leucemia = GVL) mediado por linfócitos doadores.
Este efeito GVL é frequentemente associado à doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
Vários estudos mostraram que a incidência de recaída é menor em pacientes que desenvolvem DECH crônica.
Esses estudos confirmam o impacto do sistema imunológico do doador nas células residuais leucêmicas.
De fato, a incidência de recaída aumentou em pacientes sem sinais de DECH.
Os investigadores assumem que as células leucêmicas provavelmente usam mecanismos para inibir a resposta alogênica.
Esses mecanismos de escape à imunovigilância já foram descritos em outras malignidades.
Fora do contexto do alo-HSCT, nas leucemias mieloides agudas e mielodisplasias, correlações entre a gravidade da doença e a presença de células T reguladoras (Tregs) ou células T esgotadas (PD1 positivo) na medula óssea e no sangue de pacientes foram descritos no momento do diagnóstico ou recaída.
Células supressoras derivadas de mielóide (MDSCs) foram descritas como capazes de induzir células Tregs e células T esgotadas no microambiente tumoral. Os pesquisadores desejam avaliar o papel das células supressivas mielóides na medula óssea após o TCTH.
Eles hipotetizam que sua presença na medula óssea e/ou receptor de sangue está correlacionada com a incidência de recaída.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
104
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com leucemia mielóide aguda em remissão citológica completa com prognóstico de risco intermediário ou alto de acordo com ELN 2017
- Pacientes com mielodisplasia de acordo com a definição da OMS 2016, com IPSS ≥1,5 e o estado da doença é: estável ou em resposta parcial ou resposta completa de acordo com IWG 2006.
- Pacientes com indicação de primeiro alo-HSCT com doador aparentado ou não aparentado
- Pacientes recebendo condicionamento não mieloablativo ou de toxicidade reduzida
- Doentes inscritos num regime de segurança social
- Pacientes que receberam informações completas sobre a organização da pesquisa e assinaram seu consentimento informado
Critério de exclusão:
- Pacientes com um doador alternativo (HLA 5/10 ou unidade de sangue de cordão)
- Pacientes com outro câncer ativo ou história de câncer diagnosticado nos últimos 5 anos
- Pacientes com infecção não controlada no momento da inclusão, ou com HIV positivo (1 + 2) ou HTLV (1 + 2), Hepatite C ou hepatite B ativa
- Pacientes referidos nos artigos L. 1121-5, L. 1121-7 e L1121-8 do Código de Saúde Pública.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: mecanismos de escape imunológico
Estudo de coorte com uma amostra representativa de pacientes
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20 ml na inclusão e 20 ml em 1, 3, 6 e 12 meses após allo HSCT
3 ml na inclusão e 3 ml em 1, 3, 6 e 12 meses após o alo TCTH
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Células supressoras mielóides e incidência de recaída
Prazo: 2 anos
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Investigar a relação entre a porcentagem de células supressivas derivadas de mieloides (MDSCs) em leucócitos totais no sangue periférico e a incidência de recidiva após transplante alogênico de células-tronco. Os pacientes serão agrupados de acordo com os valores medianos de frequência de MDSC. A incidência de recaída será comparada entre os dois grupos (baixa e alta frequência de MDSC). |
2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Células supressoras mieloides e o microambiente medular (células T reguladoras e células-tronco mesenquimais)
Prazo: 2 anos
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Correlacionar os níveis de MDSC da medula óssea e células T reguladoras (Tregs) e células T esgotadas e a qualidade das células mesenquimais na medula óssea.
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2 anos
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porcentagem de células supressoras mieloides
Prazo: 2 anos
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2 anos
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incidência de DECH aguda
Prazo: 2 anos
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2 anos
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incidência de DECH crônica
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kong Y, Zhang J, Claxton DF, Ehmann WC, Rybka WB, Zhu L, Zeng H, Schell TD, Zheng H. PD-1(hi)TIM-3(+) T cells associate with and predict leukemia relapse in AML patients post allogeneic stem cell transplantation. Blood Cancer J. 2015 Jul 31;5(7):e330. doi: 10.1038/bcj.2015.58.
- D'Aveni M, Rossignol J, Coman T, Sivakumaran S, Henderson S, Manzo T, Santos e Sousa P, Bruneau J, Fouquet G, Zavala F, Alegria-Prevot O, Garfa-Traore M, Suarez F, Trebeden-Negre H, Mohty M, Bennett CL, Chakraverty R, Hermine O, Rubio MT. G-CSF mobilizes CD34+ regulatory monocytes that inhibit graft-versus-host disease. Sci Transl Med. 2015 Apr 1;7(281):281ra42. doi: 10.1126/scitranslmed.3010435.
- Kumar B, Garcia M, Weng L, Jung X, Murakami JL, Hu X, McDonald T, Lin A, Kumar AR, DiGiusto DL, Stein AS, Pullarkat VA, Hui SK, Carlesso N, Kuo YH, Bhatia R, Marcucci G, Chen CC. Acute myeloid leukemia transforms the bone marrow niche into a leukemia-permissive microenvironment through exosome secretion. Leukemia. 2018 Mar;32(3):575-587. doi: 10.1038/leu.2017.259. Epub 2017 Aug 17.
- Nadal E, Garin M, Kaeda J, Apperley J, Lechler R, Dazzi F. Increased frequencies of CD4(+)CD25(high) T(regs) correlate with disease relapse after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2007 Mar;21(3):472-9. doi: 10.1038/sj.leu.2404522. Epub 2007 Jan 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de maio de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de maio de 2019
Primeira postagem (Real)
28 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019-A00842-55
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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