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同种异体干细胞移植后骨髓恶性肿瘤采用的免疫逃避策略 (EVADE)

2019年5月24日 更新者:Central Hospital, Nancy, France

同种异体干细胞移植后复发时骨髓恶性肿瘤(AML 和高危 MDS)所采用的髓质微环境中的免疫逃避机制,尤其是骨髓抑制细胞的研究

同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT) 仍然是治疗急性髓性白血病和高危骨髓增生异常的唯一治疗方法。 Allo-HSCT 具有由供体淋巴细胞介导的抗肿瘤作用(称为移植物抗白血病效应= GVL)。 这种 GVL 效应通常与移植物抗宿主病 (GVHD) 相关。 几项研究表明,发展为慢性 GVHD 的患者的复发率较低。 这些研究证实了供体免疫系统对白血病残留细胞的影响。 事实上,没有 GVHD 迹象的患者复发率增加。 研究人员假设白血病细胞可能使用机制来抑制同种异体反应。 这些逃避免疫监视的机制已在其他恶性肿瘤中得到描述。 在同种异体 HSCT 的背景下,在急性髓性白血病和骨髓增生异常中,疾病的严重程度与骨髓和血液中调节性 T 细胞(Tregs)或耗竭 T 细胞(PD1 阳性)的存在之间存在相关性在诊断或复发时描述患者。 骨髓来源的抑制性细胞 (MDSCs) 已被描述为能够在肿瘤微环境中诱导 Tregs 和耗尽的 T 细胞。研究人员想要评估异基因造血干细胞移植后骨髓抑制性细胞在骨髓中的作用。 他们假设它们在骨髓和/或血液接受者中的存在与复发率相关。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (预期的)

104

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 根据 ELN 2017,具有中等或高风险预后的完全细胞学缓解的急性髓系白血病患者
  • 根据 WHO 2016 定义的骨髓增生异常患者,IPSS ≥1.5 且疾病状态为:根据 IWG 2006,稳定或部分反应或完全反应。
  • 具有匹配的相关或无关供体的首次同种异体造血干细胞移植指征的患者
  • 接受非清髓性或减毒性调节的患者
  • 参加社会保障计划的患者
  • 已收到有关研究组织的完整信息并签署知情同意书的患者

排除标准:

  • 有替代供体(HLA 5/10 或单位脐带血)的患者
  • 患有另一种活动性癌症或在过去 5 年内诊断出癌症病史的患者
  • 入组时感染不受控制,或 HIV (1 + 2) 或 HTLV (1 + 2) 阳性、丙型肝炎或活动性乙型肝炎的患者
  • 《公共卫生法典》第 L. 1121-5、L. 1121-7 和 L1121-8 条提及的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:免疫逃逸机制
具有代表性患者样本的队列研究
入组时 20 ml,allo HSCT 后 1、3、6 和 12 个月时 20 ml
入组时 3 ml,allo HSCT 后 1、3、6 和 12 个月时 3 ml

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
骨髓抑制细胞和复发率
大体时间:2年

探讨外周血中髓源性抑制性细胞(MDSCs)占总白细胞的百分比与异基因干细胞移植后复发率的关系。

将根据中值 MDSC 频率值对患者进行分组。 将比较两组的复发率(MDSC 的低频和高频)。

2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
骨髓抑制细胞和髓质微环境(调节性 T 细胞和间充质干细胞)
大体时间:2年
将骨髓 MDSC 和调节性 T 细胞 (Treg) 和耗竭 T 细胞的水平与骨髓中间充质细胞的质量相关联。
2年
骨髓抑制细胞百分比
大体时间:2年
2年
急性GVHD的发生率
大体时间:2年
2年
慢性GVHD的发生率
大体时间:2年
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2019年9月1日

初级完成 (预期的)

2022年6月30日

研究完成 (预期的)

2022年11月1日

研究注册日期

首次提交

2019年5月3日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月24日

首次发布 (实际的)

2019年5月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年5月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月24日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2019-A00842-55

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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血液样本的临床试验

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