Tácticas inmunoevasivas empleadas por la neoplasia maligna mieloide después del trasplante alogénico de células madre (EVADE)
24 de mayo de 2019 actualizado por: Central Hospital, Nancy, France
Estudio de los mecanismos inmunoevasivos y especialmente de las células mieloides supresoras en el microambiente medular empleados por la neoplasia mieloide maligna (AML y SMD de alto riesgo) cuando recaen después de un trasplante alogénico de células madre
El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TPH) sigue siendo el único tratamiento disponible para curar la leucemia mieloide aguda y la mielodisplasia de alto riesgo.
El alo-HSCT tiene un efecto antitumoral (llamado efecto injerto contra leucemia = GVL) mediado por los linfocitos del donante.
Este efecto GVL a menudo se asocia con la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD).
Varios estudios han demostrado que la incidencia de recaídas es menor en pacientes que desarrollan EICH crónica.
Estos estudios confirman el impacto del sistema inmunitario del donante en las células residuales leucémicas.
De hecho, la incidencia de recaídas aumentó en pacientes sin signos de EICH.
Los investigadores asumen que las células leucémicas probablemente usan mecanismos para inhibir la respuesta alogénica.
Estos mecanismos de escape a la inmunovigilancia se han descrito en otras neoplasias malignas.
Fuera del contexto del alo-TPH, en las leucemias mieloides agudas y mielodisplasia, las correlaciones entre la gravedad de la enfermedad y la presencia de células T reguladoras (Tregs) o células T agotadas (PD1 positivas) en la médula ósea y en la sangre de los pacientes se describieron en el momento del diagnóstico o de la recaída.
Se ha descrito que las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) son capaces de inducir Tregs y células T agotadas en el microambiente tumoral. Los investigadores quieren evaluar el papel de las células supresoras mieloides en la médula ósea después de un HSCT alogénico.
Plantean la hipótesis de que su presencia en la médula ósea y/o en la sangre del receptor se correlaciona con la incidencia de recaídas.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
104
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con leucemia mieloide aguda en remisión citológica completa con pronóstico de riesgo intermedio o alto según ELN 2017
- Pacientes con mielodisplasia según la definición de la OMS 2016, con IPSS ≥1,5 y estado de la enfermedad: estable o en respuesta parcial o respuesta completa según IWG 2006.
- Pacientes con indicación de primer alo-TPH con donante emparentado o no emparentado
- Pacientes que reciben acondicionamiento no mieloablativo o de toxicidad reducida
- Pacientes afiliados a un régimen de seguridad social
- Pacientes que hayan recibido una información completa sobre la organización de la investigación y hayan firmado su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con donante alternativo (HLA 5/10 o unidad de sangre de cordón)
- Pacientes con otro cáncer activo o antecedentes de cáncer diagnosticado en los 5 años anteriores
- Pacientes con infección no controlada en el momento de la inclusión, o con VIH positivo (1+2) o HTLV (1+2), Hepatitis C o hepatitis B activa
- Pacientes a que se refieren los artículos L. 1121-5, L. 1121-7 y L1121-8 del Código de Salud Pública.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: mecanismos de escape inmune
Estudio de cohorte con una muestra representativa de pacientes
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20 ml en el momento de la inclusión y 20 ml a los 1, 3, 6 y 12 meses después del TCMH alogénico
3 ml en el momento de la inclusión y 3 ml en los meses 1, 3, 6 y 12 después del TCMH alogénico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Células mieloides supresoras e incidencia de recaída
Periodo de tiempo: 2 años
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Investigar la relación entre el porcentaje de células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) en leucocitos totales en sangre periférica y la incidencia de recaída después del trasplante alogénico de células madre. Los pacientes se agruparán según la mediana de los valores de frecuencia de MDSC. La incidencia de recaída se comparará entre los dos grupos (baja y alta frecuencia de MDSC). |
2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Células supresoras mieloides y el microambiente medular (células T reguladoras y células madre mesenquimales)
Periodo de tiempo: 2 años
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Para correlacionar los niveles de MDSC de la médula ósea y las células T reguladoras (Tregs) y las células T agotadas y la calidad de las células mesenquimales en la médula ósea.
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2 años
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porcentaje de células mieloides supresoras
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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incidencia de EICH aguda
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Kong Y, Zhang J, Claxton DF, Ehmann WC, Rybka WB, Zhu L, Zeng H, Schell TD, Zheng H. PD-1(hi)TIM-3(+) T cells associate with and predict leukemia relapse in AML patients post allogeneic stem cell transplantation. Blood Cancer J. 2015 Jul 31;5(7):e330. doi: 10.1038/bcj.2015.58.
- D'Aveni M, Rossignol J, Coman T, Sivakumaran S, Henderson S, Manzo T, Santos e Sousa P, Bruneau J, Fouquet G, Zavala F, Alegria-Prevot O, Garfa-Traore M, Suarez F, Trebeden-Negre H, Mohty M, Bennett CL, Chakraverty R, Hermine O, Rubio MT. G-CSF mobilizes CD34+ regulatory monocytes that inhibit graft-versus-host disease. Sci Transl Med. 2015 Apr 1;7(281):281ra42. doi: 10.1126/scitranslmed.3010435.
- Kumar B, Garcia M, Weng L, Jung X, Murakami JL, Hu X, McDonald T, Lin A, Kumar AR, DiGiusto DL, Stein AS, Pullarkat VA, Hui SK, Carlesso N, Kuo YH, Bhatia R, Marcucci G, Chen CC. Acute myeloid leukemia transforms the bone marrow niche into a leukemia-permissive microenvironment through exosome secretion. Leukemia. 2018 Mar;32(3):575-587. doi: 10.1038/leu.2017.259. Epub 2017 Aug 17.
- Nadal E, Garin M, Kaeda J, Apperley J, Lechler R, Dazzi F. Increased frequencies of CD4(+)CD25(high) T(regs) correlate with disease relapse after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2007 Mar;21(3):472-9. doi: 10.1038/sj.leu.2404522. Epub 2007 Jan 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
30 de junio de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
28 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de mayo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de mayo de 2019
Última verificación
1 de mayo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019-A00842-55
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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