Immunevasive Taktiken bei myeloischer Malignität nach allogener Stammzelltransplantation (EVADE)
24. Mai 2019 aktualisiert von: Central Hospital, Nancy, France
Untersuchung der immunevasiven Mechanismen und insbesondere myeloischer unterdrückender Zellen in der medullären Mikroumgebung, die bei myeloischer Malignität (AML und Hochrisiko-MDS) beim Rückfall nach allogener Stammzelltransplantation zum Einsatz kommen
Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) ist immer noch die einzige verfügbare Behandlung zur Heilung von akuter myeloischer Leukämie und Hochrisiko-Myelodysplasie.
Allo-HSCT hat eine Antitumorwirkung (sogenannter Graft-versus-Leukämie-Effekt = GVL), die durch Spenderlymphozyten vermittelt wird.
Dieser GVL-Effekt wird häufig mit der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) in Verbindung gebracht.
Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Rückfallhäufigkeit bei Patienten, die eine chronische GVHD entwickeln, geringer ist.
Diese Studien bestätigen den Einfluss des Spenderimmunsystems auf leukämische Restzellen.
Tatsächlich stieg die Rückfallhäufigkeit bei Patienten ohne Anzeichen einer GVHD an.
Die Forscher gehen davon aus, dass Leukämiezellen wahrscheinlich Mechanismen nutzen, um die allogene Reaktion zu hemmen.
Diese Fluchtmechanismen zur Immunüberwachung wurden bei anderen bösartigen Erkrankungen beschrieben.
Außerhalb des Kontexts der allo-HSCT bestehen bei akuten myeloischen Leukämien und Myelodysplasien Korrelationen zwischen der Schwere der Erkrankung und dem Vorhandensein regulatorischer T-Zellen (Tregs) oder erschöpfter T-Zellen (PD1-positiv) im Knochenmark und im Blut von Patienten wurden zum Zeitpunkt der Diagnose oder des Rückfalls beschrieben.
Es wurde beschrieben, dass von Myeloiden abgeleitete unterdrückende Zellen (MDSCs) in der Lage sind, Tregs und erschöpfte T-Zellen in der Tumormikroumgebung zu induzieren. Die Forscher wollen die Rolle myeloischer unterdrückender Zellen im Knochenmark nach allo HSCT bewerten.
Sie nehmen an, dass ihr Vorhandensein im Knochenmark und/oder im Blut des Empfängers mit der Rückfallhäufigkeit zusammenhängt.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
104
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit akuter myeloischer Leukämie in vollständiger zytologischer Remission mit mittlerer oder hoher Risikoprognose gemäß ELN 2017
- Patienten mit Myelodysplasie gemäß WHO-Definition 2016, mit IPSS ≥ 1,5 und Krankheitsstatus: stabil oder in teilweiser Remission oder vollständiger Remission gemäß IWG 2006.
- Patienten mit Anzeichen einer ersten allo-HSCT mit einem passenden verwandten oder nicht verwandten Spender
- Patienten, die eine nicht-myeloablative oder toxizitätsreduzierte Konditionierung erhalten
- Patienten, die einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sind
- Patienten, die vollständige Informationen über die Organisation der Forschung erhalten und seine Einverständniserklärung unterzeichnet haben
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit einem alternativen Spender (HLA 5/10 oder Nabelschnurblut)
- Patienten mit einem anderen aktiven Krebs oder einer in den letzten 5 Jahren diagnostizierten Krebserkrankung
- Patienten mit unkontrollierter Infektion zum Zeitpunkt der Aufnahme oder mit positivem HIV (1 + 2) oder HTLV (1 + 2), Hepatitis C oder aktiver Hepatitis B
- Patienten im Sinne der Artikel L. 1121-5, L. 1121-7 und L. 1121-8 des Gesetzbuchs über das öffentliche Gesundheitswesen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Immun-Escape-Mechanismen
Kohortenstudie mit einer repräsentativen Patientenstichprobe
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20 ml bei Aufnahme und 20 ml 1, 3, 6 und 12 Monate nach allo HSCT
3 ml bei Aufnahme und 3 ml 1, 3, 6 und 12 Monate nach allo HSCT
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Myeloische supprimierende Zellen und Rückfallhäufigkeit
Zeitfenster: 2 Jahre
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Es sollte der Zusammenhang zwischen dem Prozentsatz myeloischer supprimierender Zellen (MDSCs) an den gesamten Leukozyten im peripheren Blut und der Rückfallhäufigkeit nach allogener Stammzelltransplantation untersucht werden. Die Patienten werden nach mittleren MDSC-Häufigkeitswerten gruppiert. Die Rückfallhäufigkeit wird zwischen den beiden Gruppen verglichen (niedrige und hohe Häufigkeit von MDSC). |
2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Myeloische supprimierende Zellen und die medulläre Mikroumgebung (regulatorische T-Zellen und mesenchymale Stammzellen)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Korrelation der Spiegel von Knochenmark-MDSC und regulatorischen T-Zellen (Tregs) und erschöpften T-Zellen sowie der Qualität mesenchymaler Zellen im Knochenmark.
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2 Jahre
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Prozentsatz der myeloischen supprimierenden Zellen
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Inzidenz einer akuten GVHD
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Inzidenz chronischer GVHD
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kong Y, Zhang J, Claxton DF, Ehmann WC, Rybka WB, Zhu L, Zeng H, Schell TD, Zheng H. PD-1(hi)TIM-3(+) T cells associate with and predict leukemia relapse in AML patients post allogeneic stem cell transplantation. Blood Cancer J. 2015 Jul 31;5(7):e330. doi: 10.1038/bcj.2015.58.
- D'Aveni M, Rossignol J, Coman T, Sivakumaran S, Henderson S, Manzo T, Santos e Sousa P, Bruneau J, Fouquet G, Zavala F, Alegria-Prevot O, Garfa-Traore M, Suarez F, Trebeden-Negre H, Mohty M, Bennett CL, Chakraverty R, Hermine O, Rubio MT. G-CSF mobilizes CD34+ regulatory monocytes that inhibit graft-versus-host disease. Sci Transl Med. 2015 Apr 1;7(281):281ra42. doi: 10.1126/scitranslmed.3010435.
- Kumar B, Garcia M, Weng L, Jung X, Murakami JL, Hu X, McDonald T, Lin A, Kumar AR, DiGiusto DL, Stein AS, Pullarkat VA, Hui SK, Carlesso N, Kuo YH, Bhatia R, Marcucci G, Chen CC. Acute myeloid leukemia transforms the bone marrow niche into a leukemia-permissive microenvironment through exosome secretion. Leukemia. 2018 Mar;32(3):575-587. doi: 10.1038/leu.2017.259. Epub 2017 Aug 17.
- Nadal E, Garin M, Kaeda J, Apperley J, Lechler R, Dazzi F. Increased frequencies of CD4(+)CD25(high) T(regs) correlate with disease relapse after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2007 Mar;21(3):472-9. doi: 10.1038/sj.leu.2404522. Epub 2007 Jan 11.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. September 2019
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
30. Juni 2022
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. November 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. Mai 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. Mai 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
28. Mai 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. Mai 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. Mai 2019
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2019-A00842-55
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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