Immuno-evasieve tactieken toegepast door myeloïde maligniteit na allogene stamceltransplantatie (EVADE)
24 mei 2019 bijgewerkt door: Central Hospital, Nancy, France
Studie van de immuno-evasieve mechanismen en vooral myeloïde onderdrukkende cellen in de medullaire micro-omgeving die worden gebruikt door myeloïde maligniteit (AML en MDS met hoog risico) bij terugval na allogene stamceltransplantatie
Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) is nog steeds de enige beschikbare behandeling om acute myeloïde leukemie en myelodysplasie met een hoog risico te genezen.
Allo-HSCT heeft een antitumoreffect (het graft-versus-leukemie-effect = GVL genoemd) gemedieerd door donorlymfocyten.
Dit GVL-effect wordt vaak geassocieerd met graft-versus-hostziekte (GVHD).
Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat de incidentie van terugval lager is bij patiënten die chronische GVHD ontwikkelen.
Deze studies bevestigen de impact van het donorimmuunsysteem op leukemische restcellen.
In feite nam de incidentie van terugval toe bij patiënten zonder tekenen van GVHD.
De onderzoekers gaan ervan uit dat leukemische cellen waarschijnlijk mechanismen gebruiken om de allogene respons te remmen.
Deze ontsnappingsmechanismen voor immunosurveillance zijn beschreven bij andere maligniteiten.
Buiten de context van de allo-HSCT, bij acute myeloïde leukemieën en myelodysplasie, correlaties tussen de ernst van de ziekte en de aanwezigheid van regulerende T-cellen (Tregs) of uitgeputte T-cellen (PD1-positief) in het beenmerg en in het bloed van patiënten werden beschreven op het moment van diagnose of terugval.
Van myeloïde afgeleide onderdrukkende cellen (MDSC's) is beschreven dat ze Tregs en uitgeputte T-cellen kunnen induceren in de micro-omgeving van de tumor. De onderzoekers willen de rol van myeloïde onderdrukkende cellen in het beenmerg evalueren na allo HSCT.
Ze veronderstellen dat hun aanwezigheid in het beenmerg en/of de bloedontvanger gecorreleerd is met de incidentie van terugval.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
104
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met acute myeloïde leukemie in volledige cytologische remissie met een prognose van gemiddeld of hoog risico volgens ELN 2017
- Patiënten met myelodysplasie volgens de definitie van de WHO 2016, met IPSS ≥1,5 en de ziektestatus is: stabiel of in gedeeltelijke respons of volledige respons volgens IWG 2006.
- Patiënten met indicatie van eerste allo-HSCT met een gematchte verwante of niet-verwante donor
- Patiënten die niet-myeloablatieve of verminderde toxiciteitsconditionering krijgen
- Patiënten aangesloten bij een sociaal zekerheidsstelsel
- Patiënten die een volledige informatie over de organisatie van het onderzoek hebben ontvangen en zijn geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een alternatieve donor (HLA 5/10 of navelstrengbloed)
- Patiënten met een andere actieve vorm van kanker of een voorgeschiedenis van kanker die in de voorgaande 5 jaar is vastgesteld
- Patiënten met ongecontroleerde infectie op het moment van opname, of met positieve HIV (1 + 2) of HTLV (1 + 2), Hepatitis C of actieve hepatitis B
- Patiënten bedoeld in de artikelen L. 1121-5, L. 1121-7 en L1121-8 van de Volksgezondheidswet.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: immuun ontsnappingsmechanismen
Cohortstudie met een representatieve steekproef van patiënten
|
20 ml bij opname en 20 ml bij 1, 3, 6 en 12 maanden na allo HSCT
3 ml bij opname en 3 ml bij 1, 3, 6 en 12 maanden na allo HSCT
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Myeloïde onderdrukkende cellen en incidentie van terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het onderzoeken van de relatie tussen het percentage van myeloïde afgeleide onderdrukkende cellen (MDSC's) in totale leukocyten in perifeer bloed en de terugvalincidentie na allogene stamceltransplantatie. De patiënten worden gegroepeerd volgens mediane MDSC-frequentiewaarden. Terugvalincidentie zal worden vergeleken tussen de twee groepen (lage en hoge frequentie van MDSC). |
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Myeloïde onderdrukkende cellen en de medullaire micro-omgeving (regulerende T-cellen en mesenchymale stamcellen)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om niveaus van MDSC in het beenmerg en regulatoire T-cellen (Tregs) en uitgeputte T-cellen en de kwaliteit van mesenchymcellen in het beenmerg te correleren.
|
2 jaar
|
|
percentage myeloïde onderdrukkende cellen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
incidentie van acute GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kong Y, Zhang J, Claxton DF, Ehmann WC, Rybka WB, Zhu L, Zeng H, Schell TD, Zheng H. PD-1(hi)TIM-3(+) T cells associate with and predict leukemia relapse in AML patients post allogeneic stem cell transplantation. Blood Cancer J. 2015 Jul 31;5(7):e330. doi: 10.1038/bcj.2015.58.
- D'Aveni M, Rossignol J, Coman T, Sivakumaran S, Henderson S, Manzo T, Santos e Sousa P, Bruneau J, Fouquet G, Zavala F, Alegria-Prevot O, Garfa-Traore M, Suarez F, Trebeden-Negre H, Mohty M, Bennett CL, Chakraverty R, Hermine O, Rubio MT. G-CSF mobilizes CD34+ regulatory monocytes that inhibit graft-versus-host disease. Sci Transl Med. 2015 Apr 1;7(281):281ra42. doi: 10.1126/scitranslmed.3010435.
- Kumar B, Garcia M, Weng L, Jung X, Murakami JL, Hu X, McDonald T, Lin A, Kumar AR, DiGiusto DL, Stein AS, Pullarkat VA, Hui SK, Carlesso N, Kuo YH, Bhatia R, Marcucci G, Chen CC. Acute myeloid leukemia transforms the bone marrow niche into a leukemia-permissive microenvironment through exosome secretion. Leukemia. 2018 Mar;32(3):575-587. doi: 10.1038/leu.2017.259. Epub 2017 Aug 17.
- Nadal E, Garin M, Kaeda J, Apperley J, Lechler R, Dazzi F. Increased frequencies of CD4(+)CD25(high) T(regs) correlate with disease relapse after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2007 Mar;21(3):472-9. doi: 10.1038/sj.leu.2404522. Epub 2007 Jan 11.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 september 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
30 juni 2022
Studie voltooiing (Verwacht)
1 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 mei 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 mei 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 mei 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 mei 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 mei 2019
Laatst geverifieerd
1 mei 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019-A00842-55
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .