Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Masterprotokol til vurdering af sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​gensplejsede T-celler i NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a positive solide tumorer (IGNYTE-ESO)

10. august 2026 opdateret af: USWM CT, LLC

Masterprotokol til vurdering af sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​gensplejsede NY-ESO-1-specifikke (c259) T-celler, alene eller i kombination med andre midler, i HLA-A2+-deltagere med NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a Positive solide tumorer (IGNYTE-ESO)

Dette forsøg vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​human-manipulerede T-celle-terapier hos deltagere med fremskredne tumorer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

New York esophageal antigen-1 (NY-ESO-1) og LAGE-1a antigener er tumorassocierede proteiner, der er blevet fundet i flere tumortyper. Kliniske forsøg med adoptivt overførte T-celler rettet mod NY-ESO-1/LAGE-1a har vist objektive responser. Letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794) er den første generation af NY-ESO-1 specifikke T-celle receptor konstruerede T-celler. Dette er en masterprotokol, der undersøger T-celleterapier. Den vil i første omgang bestå af en kerneprotokol med to uafhængige delstudier, der undersøger Letetresgene autoleucel i tidligere ubehandlede (1L) Human Leukocyte Antigen (HLA)-A*02+ deltagere med NY-ESO-1+ avanceret (metastatisk eller uoperabel) synovial sarkom (SS) ) eller myxoid/rundcellet liposarkom (MRCLS) (delstudie 1) og Letetresgene autoleucel som anden linje eller højere (2L+) behandling hos HLA-A*02+ deltagere med NY-ESO-1+ avanceret (metastatisk eller ikke-operabel) SS eller MRCLS som har udviklet sig efter behandling med antracyklinbaseret kemoterapi (delstudie 2).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6AG
        • University College Hospital-London
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242-1009
        • University of Iowa College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Minnesota Oncology Hematology
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University-Columbus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8565
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
  • Italien
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
      • Rozzano (MI), Lombardy, Italien, 20089
        • Ircss Istituto Clinico Humanitas
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital Santa Creu Y Sant Pau
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være ældre end eller lig med 10 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Deltageren skal være positiv for HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 alleler af et udpeget centrallaboratorium
  • Deltagerens tumor er positiv for NY-ESO-1-ekspression af et udpeget centrallaboratorium.
  • Deltageren har diagnosen synovialt sarkom (SS) eller myxoid/rundcellet liposarkom (MRCLS)
  • Præstationsstatus: afhængig af alder - Lansky > 60, Karnofsky > 60, Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
  • Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion og blodcelletal inden for 7 dage før leukaferese.
  • På behandlingstidspunktet har deltageren målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
  • Konsultation for tidligere historie pr. protokolspecifikationer.

Ekskluderingskriterier:

  • Metastaser i centralnervesystemet.
  • Enhver anden tidligere malignitet, der ikke er i fuldstændig remission.
  • Klinisk signifikant systemisk sygdom.
  • Tidligere eller aktiv demyeliniserende sygdom.
  • Anamnese med kronisk eller tilbagevendende (inden for det sidste år forud for leukaferese) alvorlig autoimmun eller immunmedieret sygdom (f. Crohns sygdom, systemisk lupus), der kræver steroider eller andre immunsuppressive behandlinger.
  • Tidligere behandling med gensplejsede NY-ESO-1-specifikke T-celler.
  • Tidligere NY-ESO-1-vaccine eller NY-ESO-1-målretningsantistof.
  • Tidligere genterapi under anvendelse af en integrerende vektor.
  • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Udvaskningsperioder for forudgående strålebehandling og systemisk kemoterapi skal følges.
  • Deltageren gennemgik en større operation på mindre end eller lig med 28 dage efter første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Tidligere stråling overskrider protokol specificerede grænser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Delstudie 1: lete-cel i tidligere ubehandlet fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) SS eller MRCLS
Støtteberettigede deltagere vil blive leukaferet til at fremstille konstruerede T-celler. Deltagerne vil derefter modtage letetresgene autoleucel.
Medicin: Letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794)
letetresgene autoleucel vil blive administreret.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive brugt som lymfodepleterende kemoterapi
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepletende kemoterapi.
Eksperimentel: Delstudie 2: lete-cel i fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) SS eller MRCLS post antracyklin kemo
Støtteberettigede deltagere vil blive leukaferet til at fremstille konstruerede T-celler. Deltagerne vil derefter modtage letetresgene autoleucel.
Medicin: Letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794)
letetresgene autoleucel vil blive administreret.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive brugt som lymfodepleterende kemoterapi
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepletende kemoterapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Delundersøgelse 1: Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Samlet responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i forhold til det samlede antal deltagere inden for analysepopulationen på ethvert tidspunkt pr. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version ( v) 1.1. som fastlagt af de lokale efterforskere.
Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Delstudie 2: Samlet svarprocent (ORR) vurderet ved central uafhængig gennemgang
Tidsramme: Op til 5 år
Samlet svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR eller PR i forhold til det samlede antal deltagere i analysepopulationen til enhver tid pr. RECIST v1.1. som vurderet af central uafhængig gennemgang.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Delstudie 1 og 2: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Tid til respons er defineret som tiden fra datoen for T-celleadministration til første dokumenterede bevis for bekræftet (CR eller PR) som vurderet af lokale efterforskere i henhold til RECIST v1.1.
Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Delstudie 1 og 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Varigheden af ​​respons er defineret som, i undergruppen af ​​deltagere, der viser en bekræftet CR eller PR som vurderet af lokale efterforskere, tiden fra første dokumenterede tegn på CR eller PR indtil det første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død.
Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Delundersøgelse 1 og 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Sygdomskontrolrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR, PR eller stabil sygdom (SD) med minimal 12 ugers varighed i forhold til det samlede antal deltagere inden for analysepopulationen på tidspunktet for den primære analyse som bestemt af Investigators pr. RECIST v1.1.
Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Delstudie 1 og 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra datoen for T-celleadministration til første dokumenterede tegn på sygdomsprogression pr. RECIST v1.1 eller død.
Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Delstudie 1 og 2: Hyppighed af bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og AE'er af særlig interesse (AESI) efter sværhedsgrad
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
AE'er, SAE'er og AESI'er vil blive indsamlet. Alvoren af ​​AE'er og SAE'er vil blive opsummeret ved hjælp af National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0.
Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Delstudie 1 og 2: Antal deltagere med replikationskompetent lentivirus (RCL)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
RCL eksponering vil blive vurderet ved polymerase kædereaktion (PCR) baseret assay.
Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Delstudie 1 og 2: Antal deltagere med insertiononkogenese (IO)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Perifere blodmononukleære celler (PBMC) prøver vil blive indsamlet til overvågning af insertiononkogenese ved PCR for genmodificerede celler i blodet.
Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Delstudie 2: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyseparametre
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Blod- og urinprøver vil blive indsamlet til vurdering af hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyseparametre.
Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Delstudie 1 og 2: Maksimal transgen ekspansion (Cmax) af letetresgene autoleucel
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Fuldblodsprøver vil blive indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af Cmax.
Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Delstudie 1 og 2: Tid til Cmax (Tmax) af letetresgene autoleucel
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Fuldblodsprøver vil blive indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af Tmax.
Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Delundersøgelse 1 og 2: Areal under koncentration/persistenstidskurven fra nul til tidspunkt t (AUC[0-t]) for letetresgene autoleucel
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Fuldblodsprøver vil blive indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af AUC(0-t).
Indtil sygdomsprogression (op til 5 år)
Delstudie 2: Samlet responsrate (ORR) som bestemt af de lokale efterforskere
Tidsramme: Op til 5 år
Samlet svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR eller PR i forhold til det samlede antal deltagere i analysepopulationen til enhver tid pr. RECIST v1.1. som fastlagt af de lokale efterforskere.
Op til 5 år
Delstudie 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
Samlet overlevelse er defineret som tidsintervallet mellem datoen for T-celle-infusion og dødsdatoen.
Op til 5 år
Delstudie 2: Antal deltagere med positive anti-drug antistoffer (ADA) og titere af ADA mod letetresgene autoleucel
Tidsramme: Op til 36 måneder
Serumprøver vil blive indsamlet for at analysere for tilstedeværelsen af ​​ADA'er ved hjælp af validerede immunoassays.
Op til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

USWM CT, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Michael Nathenson, MD, USWM CT, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

30. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 208467

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige gennemgangspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner