Hoofdprotocol voor het beoordelen van de veiligheid en antitumoractiviteit van genetisch gemanipuleerde T-cellen in NY-ESO-1 en/of LAGE-1a positieve vaste tumoren (IGNYTE-ESO)
10 augustus 2026 bijgewerkt door: USWM CT, LLC
Hoofdprotocol voor het beoordelen van de veiligheid en antitumoractiviteit van genetisch gemanipuleerde NY-ESO-1-specifieke (c259) T-cellen, alleen of in combinatie met andere agentia, bij HLA-A2+-deelnemers met NY-ESO-1 en/of LAGE-1a Positieve solide tumoren (IGNYTE-ESO)
Deze proef zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van door mensen ontwikkelde T-celtherapieën bij deelnemers met gevorderde tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
New Yorkse slokdarmantigeen-1 (NY-ESO-1) en LAGE-1a-antigenen zijn tumor-geassocieerde eiwitten die in verschillende tumortypen zijn gevonden.
Klinische onderzoeken met adoptief overgedragen T-cellen gericht tegen NY-ESO-1/LAGE-1a hebben objectieve reacties opgeleverd.
Letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794) is de eerste generatie NY-ESO-1-specifieke T-celreceptor-gemanipuleerde T-cellen.
Dit is een hoofdprotocol dat T-celtherapieën onderzoekt.
Het zal in eerste instantie bestaan uit een kernprotocol met twee onafhankelijke substudies die Letetresgene autoleucel onderzoeken bij niet eerder behandelde (1L) Human Leukocyte Antigen (HLA)-A*02+ deelnemers met NY-ESO-1+ gevorderd (gemetastaseerd of inoperabel) synoviaal sarcoom (SS ) of myxoïd/rondcellige liposarcoom (MRCLS) (deelonderzoek 1) en Letetresgene autoleucel als tweedelijnsbehandeling of hoger (2L+) bij HLA-A*02+ deelnemers met NY-ESO-1+ gevorderde (gemetastaseerde of inoperabele) SS of MRCLS die progressie vertoonden na behandeling met chemotherapie op basis van anthracycline (deelonderzoek 2).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
103
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
-
Rozzano (MI), Lombardy, Italië, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Seville, Spanje, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University-Columbus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
10 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De deelnemer moet ouder zijn dan of gelijk zijn aan 10 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Deelnemer moet positief zijn voor HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 en/of HLA-A*02:06 allelen door een aangewezen centraal laboratorium
- De tumor van de deelnemer is positief voor NY-ESO-1-expressie door een aangewezen centraal laboratorium.
- Deelnemer heeft de diagnose synoviaal sarcoom (SS) of myxoïd/rondcellig liposarcoom (MRCLS)
- Prestatiestatus: afhankelijk van leeftijd - Lansky > 60, Karnofsky > 60, Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
- De deelnemer moet binnen 7 dagen voorafgaand aan leukaferese een adequate orgaanfunctie en bloedcelaantallen hebben.
- Op het moment van de behandeling heeft de deelnemer een meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
- Raadpleging voor voorgeschiedenis per protocolspecificaties.
Uitsluitingscriteria:
- Metastasen van het centrale zenuwstelsel.
- Elke andere eerdere maligniteit die niet in volledige remissie is.
- Klinisch significante systemische ziekte.
- Eerdere of actieve demyeliniserende ziekte.
- Geschiedenis van chronische of terugkerende (in het laatste jaar voorafgaand aan leukaferese) ernstige auto-immuun- of immuungemedieerde ziekte (bijv. ziekte van Crohn, systemische lupus) waarvoor steroïden of andere immunosuppressieve behandelingen nodig zijn.
- Eerdere behandeling met genetisch gemanipuleerde NY-ESO-1-specifieke T-cellen.
- Eerder NY-ESO-1-vaccin of op NY-ESO-1 gericht antilichaam.
- Eerdere gentherapie met behulp van een integrerende vector.
- Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
- Wash-out-perioden voor eerdere radiotherapie en systemische chemotherapie moeten worden gevolgd.
- De deelnemer onderging een grote operatie in minder dan of gelijk aan 28 dagen na de eerste dosis studie-interventie.
- Voorafgaande straling overschrijdt de in het protocol gespecificeerde limieten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deelstudie 1: lete-cel bij niet eerder behandelde gevorderde (gemetastaseerde of inoperabele) SS of MRCLS
In aanmerking komende deelnemers zullen worden geleukafereerd om gemanipuleerde T-cellen te vervaardigen.
Deelnemers krijgen dan letetresgene autoleucel.
|
letetresgene autoleucel zal worden toegediend.
Fludarabine zal worden gebruikt als lymfodepletiechemotherapie
Cyclofosfamide zal worden gebruikt als lymfodepletiechemotherapie.
|
|
Experimenteel: Deelstudie 2: lete-cel bij vergevorderde (gemetastaseerde of inoperabele) SS of MRCLS post anthracycline chemo
In aanmerking komende deelnemers zullen worden geleukafereerd om gemanipuleerde T-cellen te vervaardigen.
Deelnemers krijgen dan letetresgene autoleucel.
|
letetresgene autoleucel zal worden toegediend.
Fludarabine zal worden gebruikt als lymfodepletiechemotherapie
Cyclofosfamide zal worden gebruikt als lymfodepletiechemotherapie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelonderzoek 1: Algeheel responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
Algeheel responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) ten opzichte van het totale aantal deelnemers binnen de analysepopulatie op enig moment per versie van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ( v) 1.1.
zoals vastgesteld door de lokale onderzoekers.
|
Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
|
Deelonderzoek 2: Algehele responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door centrale onafhankelijke beoordeling
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR of PR ten opzichte van het totale aantal deelnemers binnen de analysepopulatie op enig moment volgens RECIST v1.1.
zoals beoordeeld door een centrale onafhankelijke beoordeling.
|
Tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelonderzoek 1 en 2: Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
Tijd tot respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van T-celtoediening tot het eerste gedocumenteerde bewijs van bevestiging (CR of PR) zoals beoordeeld door lokale onderzoekers volgens RECIST v1.1.
|
Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
|
Deelonderzoek 1 en 2: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
De duur van de respons wordt gedefinieerd als, in de subgroep van deelnemers die een bevestigde CR of PR vertonen zoals beoordeeld door lokale onderzoekers, de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot het eerste gedocumenteerde teken van ziekteprogressie of overlijden.
|
Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
|
Deelonderzoek 1 en 2: Disease control rate (DCR)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
Ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR, PR of stabiele ziekte (SD) met een duur van minimaal 12 weken in verhouding tot het totale aantal deelnemers binnen de analysepopulatie op het moment van de primaire analyse, zoals bepaald door onderzoekers per RECIST v1.1.
|
Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
|
Deelstudie 1 en 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van T-celtoediening tot het eerste gedocumenteerde teken van ziekteprogressie volgens RECIST v1.1, of overlijden.
|
Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
|
Deelstudie 1 en 2: Frequentie van ongewenste voorvallen (AE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en AE's van speciaal belang (AESI) naar ernst
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
AE's, SAE's en AESI's worden verzameld.
De ernst van AE's en SAE's zal worden samengevat met behulp van National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 5.0.
|
Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
|
Deelstudie 1 en 2: Aantal deelnemers met replicatie competent lentivirus (RCL)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
RCL-blootstelling zal worden beoordeeld door middel van een op polymerasekettingreactie (PCR) gebaseerde test.
|
Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
|
Deelstudie 1 en 2: Aantal deelnemers met insertie-oncogenese (IO)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
Monsters van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) zullen worden verzameld voor het monitoren van insertie-oncogenese door middel van PCR voor gen-gemodificeerde cellen in het bloed.
|
Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
|
Deelstudie 2: aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in hematologie, klinische chemie en parameters voor urineonderzoek
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
Bloed- en urinemonsters worden verzameld voor beoordeling van hematologie, klinische chemie en urineanalyseparameters.
|
Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
|
Deelstudie 1 en 2: Maximale transgene expansie (Cmax) van letetresgene autoleucel
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
Volbloedmonsters worden verzameld op aangegeven tijdstippen voor evaluatie van Cmax.
|
Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
|
Deelstudie 1 en 2: Tijd tot Cmax (Tmax) van letetresgene autoleucel
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
Volbloedmonsters worden verzameld op aangegeven tijdstippen voor evaluatie van Tmax.
|
Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
|
Deelstudie 1 en 2: Oppervlakte onder de concentratie/persistentie-tijdcurve van nul tot tijd t (AUC[0-t]) van letetresgene autoleucel
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
Volbloedmonsters worden verzameld op aangegeven tijdstippen voor evaluatie van AUC(0-t).
|
Tot ziekteprogressie (tot 5 jaar)
|
|
Deelonderzoek 2: Algehele responsratio (ORR) zoals bepaald door de lokale onderzoekers
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR of PR ten opzichte van het totale aantal deelnemers binnen de analysepopulatie op enig moment volgens RECIST v1.1.
zoals vastgesteld door de lokale onderzoekers.
|
Tot 5 jaar
|
|
Deelstudie 2: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van T-celinfusie en de datum van overlijden.
|
Tot 5 jaar
|
|
Deelstudie 2: Aantal deelnemers met positieve anti-drug antilichamen (ADA) en titers van ADA tegen letetresgene autoleucel
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Serummonsters zullen worden verzameld om te analyseren op de aanwezigheid van ADA's met behulp van gevalideerde immunoassays.
|
Tot 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Michael Nathenson, MD, USWM CT, LLC
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 december 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2024
Studie voltooiing (Geschat)
31 juli 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 mei 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 mei 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 mei 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Sarcoom
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata, bindweefsel
- Neoplasmata, vetweefsel
- Liposarcoom
- Neoplasmata
- Sarcoom, synoviaal
- Liposarcoom, Myxoid
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Cyclofosfamide
- fludarabine
Andere studie-ID-nummers
- 208467
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
IPD voor deze studie zal beschikbaar worden gesteld via de Clinical Study Data Request-site.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten, belangrijke secundaire eindpunten en veiligheidsgegevens van het onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .