Hovedprotokoll for å vurdere sikkerheten og antitumoraktiviteten til genetisk konstruerte T-celler i NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a positive solide svulster (IGNYTE-ESO)
10. august 2026 oppdatert av: USWM CT, LLC
Hovedprotokoll for å vurdere sikkerheten og antitumoraktiviteten til genmanipulerte NY-ESO-1-spesifikke (c259) T-celler, alene eller i kombinasjon med andre midler, i HLA-A2+-deltakere med NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a Positive solide svulster (IGNYTE-ESO)
Denne studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten av humant konstruerte T-celleterapier, hos deltakere med avanserte svulster.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
New York esophageal antigen-1 (NY-ESO-1) og LAGE-1a antigener er tumorassosierte proteiner som er funnet i flere tumortyper.
Kliniske studier med adoptivt overførte T-celler rettet mot NY-ESO-1/LAGE-1a har vist objektive svar.
Letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794) er den første generasjonen av NY-ESO-1 spesifikke T-celle reseptor konstruerte T-celler.
Dette er en hovedprotokoll som undersøker T-celleterapier.
Den vil i utgangspunktet bestå av en kjerneprotokoll med to uavhengige delstudier som undersøker Letetresgene autoleucel i tidligere ubehandlet (1L) Human Leukocyte Antigen (HLA)-A*02+ deltakere med NY-ESO-1+ avansert (metastatisk eller ikke-opererbart) synovialt sarkom (SS) ) eller myxoid/rundcellet liposarkom (MRCLS) (delstudie 1) og Letetresgene autoleucel som andre linje eller høyere (2L+) behandling hos HLA-A*02+ deltakere med NY-ESO-1+ avansert (metastatisk eller ikke-opererbar) SS eller MRCLS som har utviklet seg etter behandling med antracyklinbasert kjemoterapi (delstudie 2).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
103
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University-Columbus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
-
Rozzano (MI), Lombardy, Italia, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Seville, Spania, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Storbritannia, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
10 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må være eldre enn eller lik 10 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
- Deltakeren må være positiv for HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 alleler av et utpekt sentrallaboratorium
- Deltakerens svulst er positiv for NY-ESO-1-ekspresjon av et utpekt sentrallaboratorium.
- Deltakeren har diagnosen synovialt sarkom (SS) eller myxoid/round cell liposarcoma (MRCLS)
- Prestasjonsstatus: avhengig av alder - Lansky > 60, Karnofsky > 60, Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
- Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon og blodcelletall innen 7 dager før leukaferese.
- Ved behandlingstidspunktet har deltakeren målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
- Konsultasjon for tidligere historie per protokollspesifikasjoner.
Ekskluderingskriterier:
- Metastaser i sentralnervesystemet.
- Enhver annen tidligere malignitet som ikke er i fullstendig remisjon.
- Klinisk signifikant systemisk sykdom.
- Tidligere eller aktiv demyeliniserende sykdom.
- Anamnese med kronisk eller tilbakevendende (i løpet av det siste året før leukaferese) alvorlig autoimmun eller immunmediert sykdom (f. Crohns sykdom, systemisk lupus) som krever steroider eller andre immunsuppressive behandlinger.
- Tidligere behandling med genmanipulerte NY-ESO-1-spesifikke T-celler.
- Tidligere NY-ESO-1-vaksine eller NY-ESO-1-målrettet antistoff.
- Tidligere genterapi ved bruk av en integrerende vektor.
- Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
- Utvaskingsperioder for tidligere strålebehandling og systemisk kjemoterapi må følges.
- Deltakeren gjennomgikk større operasjoner på mindre enn eller lik 28 dager etter første dose med studieintervensjon.
- Tidligere stråling overskrider protokollspesifiserte grenser.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Delstudie 1: lete-cel ved tidligere ubehandlet avansert (metastatisk eller ikke-opererbar) SS eller MRCLS
Kvalifiserte deltakere vil bli leukaferes for å produsere konstruerte T-celler.
Deltakerne vil da motta letetresgene autoleucel.
|
letetresgene autoleucel vil bli administrert.
Fludarabin vil bli brukt som lymfodepletterende kjemoterapi
Cyklofosfamid vil bli brukt som lymfodepletende kjemoterapi.
|
|
Eksperimentell: Delstudie 2: lete-cel ved avansert (metastatisk eller ikke-opererbar) SS eller MRCLS post antracyklin kjemo
Kvalifiserte deltakere vil bli leukaferes for å produsere konstruerte T-celler.
Deltakerne vil da motta letetresgene autoleucel.
|
letetresgene autoleucel vil bli administrert.
Fludarabin vil bli brukt som lymfodepletterende kjemoterapi
Cyklofosfamid vil bli brukt som lymfodepletende kjemoterapi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delstudie 1: Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
Samlet responsrate er definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i forhold til det totale antallet deltakere i analysepopulasjonen til enhver tid per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon ( v) 1.1.
som bestemt av de lokale etterforskerne.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
Delstudie 2: Samlet responsrate (ORR) som vurdert av sentral uavhengig gjennomgang
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Samlet svarfrekvens er definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet CR eller PR i forhold til det totale antallet deltakere i analysepopulasjonen til enhver tid per RECIST v1.1.
som vurdert av sentral uavhengig gjennomgang.
|
Inntil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delstudie 1 og 2: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
Tid til respons er definert som tiden fra datoen for T-celleadministrasjon til første dokumenterte bevis på bekreftet (CR eller PR) vurdert av lokale etterforskere i henhold til RECIST v1.1.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
Delstudie 1 og 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
Varighet av respons er definert som, i undergruppen av deltakere som viser en bekreftet CR eller PR, vurdert av lokale etterforskere, tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til det første dokumenterte tegn på sykdomsprogresjon eller død.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
Delstudie 1 og 2: Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
Sykdomskontrollrate er definert som prosentandelen av deltakere med en bekreftet CR, PR eller stabil sykdom (SD) med minimal 12 ukers varighet i forhold til det totale antallet deltakere i analysepopulasjonen på tidspunktet for primæranalyse, bestemt av etterforskere pr. RECIST v1.1.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
Delstudie 1 og 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra datoen for T-celleadministrasjon til første dokumenterte tegn på sykdomsprogresjon per RECIST v1.1, eller død.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
Delstudie 1 og 2: Frekvens av bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og AE av spesiell interesse (AESI) i henhold til alvorlighetsgrad
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
AE-er, SAE-er og AESI-er vil bli samlet inn.
Alvorlighetsgraden av AE og SAE vil bli oppsummert ved hjelp av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 5.0.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
Delstudie 1 og 2: Antall deltakere med replikasjonskompetent lentivirus (RCL)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
RCL-eksponering vil bli vurdert ved hjelp av polymerasekjedereaksjon (PCR) basert analyse.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
Delstudie 1 og 2: Antall deltakere med insersjonsonkogenese (IO)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
Prøver av perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli samlet inn for å overvåke innsettingsonkogenese ved PCR for genmodifiserte celler i blodet.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
Delstudie 2: Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i hematologi, klinisk kjemi og urinanalyseparametere
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
Blod- og urinprøver vil bli samlet inn for vurdering av hematologi, klinisk kjemi og urinanalyseparametere.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
Delstudie 1 og 2: Maksimal transgenekspansjon (Cmax) av letetresgene autoleucel
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
Fullblodsprøver vil bli samlet inn på angitte tidspunkter for evaluering av Cmax.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
Delstudie 1 og 2: Tid til Cmax (Tmax) av letetresgene autoleucel
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
Fullblodsprøver vil bli samlet inn på angitte tidspunkter for evaluering av Tmax.
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
Delstudie 1 og 2: Areal under konsentrasjon/persistenstidskurven fra null til tid t (AUC[0-t]) for letetresgene autoleucel
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
Fullblodsprøver vil bli samlet inn på angitte tidspunkter for evaluering av AUC(0-t).
|
Inntil sykdomsprogresjon (opptil 5 år)
|
|
Delstudie 2: Samlet responsrate (ORR) som bestemt av de lokale etterforskerne
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Samlet svarfrekvens er definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet CR eller PR i forhold til det totale antallet deltakere i analysepopulasjonen til enhver tid per RECIST v1.1.
som bestemt av de lokale etterforskerne.
|
Inntil 5 år
|
|
Delstudie 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Total overlevelse er definert som tidsintervallet mellom datoen for T-celleinfusjon og dødsdatoen.
|
Inntil 5 år
|
|
Delstudie 2: Antall deltakere med positive antistoff-antistoffer (ADA) og titere av ADA mot letetresgene autoleucel
Tidsramme: Inntil 36 måneder
|
Serumprøver vil bli samlet inn for å analysere for tilstedeværelse av ADA ved bruk av validerte immunanalyser.
|
Inntil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Michael Nathenson, MD, USWM CT, LLC
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2024
Studiet fullført (Antatt)
31. juli 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
30. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Sarkom
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer, bindevev
- Neoplasmer, fettvev
- Liposarkom
- Neoplasmer
- Sarkom, synovial
- Liposarkom, Myxoid
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Cyklofosfamid
- fludarabin
Andre studie-ID-numre
- 208467
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, sentrale sekundære endepunkter og sikkerhetsdata for studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .