Protokół główny do oceny bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej genetycznie zmodyfikowanych limfocytów T w NY-ESO-1 i/lub LAGE-1a dodatnich guzach litych (IGNYTE-ESO)
10 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: USWM CT, LLC
Główny protokół oceny bezpieczeństwa i aktywności przeciwnowotworowej genetycznie zmodyfikowanych limfocytów T specyficznych dla NY-ESO-1 (c259), samodzielnie lub w połączeniu z innymi czynnikami, u uczestników HLA-A2+ z NY-ESO-1 i/lub LAGE-1a Dodatnie guzy lite (IGNYTE-ESO)
Ta próba oceni bezpieczeństwo i skuteczność terapii komórkami T modyfikowanymi przez człowieka u uczestników z zaawansowanymi nowotworami.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Antygen nowojorskiego antygenu przełykowego-1 (NY-ESO-1) i antygeny LAGE-1a to białka związane z nowotworami, które stwierdzono w kilku typach nowotworów.
Badania kliniczne z użyciem adopcyjnie przeniesionych limfocytów T skierowanych przeciwko NY-ESO-1/LAGE-1a wykazały obiektywne odpowiedzi.
Letetresgene autoleucel (lete-cel, GSK3377794) to pierwsza generacja limfocytów T zmodyfikowanych specyficznie dla receptora komórek T NY-ESO-1.
Jest to główny protokół badający terapie komórkami T.
Początkowo będzie się składać z podstawowego protokołu z dwoma niezależnymi badaniami podrzędnymi badającymi autoleucel Letetresgene u wcześniej nieleczonych (1L) uczestników z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA)-A*02+ z zaawansowanym NY-ESO-1+ (przerzutowym lub nieoperacyjnym) mięsakiem maziówkowym (SS ) lub liposarcoma śluzowatokomórkowa/okrągłokomórkowa (MRCLS) (badanie podrzędne 1) i autoleucel Letetresgene jako leczenie drugiego lub wyższego rzutu (2L+) u uczestników HLA-A*02+ z SS lub MRCLS w zaawansowanym stadium NY-ESO-1+ (przerzuty lub nieoperacyjne) u których nastąpiła progresja po leczeniu chemioterapią opartą na antracyklinach (Podbadanie 2).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
103
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lyon, Francja, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Pessac, Francja, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Seville, Hiszpania, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University-Columbus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
-
Rozzano (MI), Lombardy, Włochy, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
10 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi mieć co najmniej 10 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
- Uczestnik musi mieć dodatni wynik testu na obecność alleli HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 i/lub HLA-A*02:06 w wyznaczonym laboratorium centralnym
- Guz uczestnika jest dodatni pod względem ekspresji NY-ESO-1 przez wyznaczone laboratorium centralne.
- U uczestnika rozpoznano mięsaka maziowego (SS) lub tłuszczakomięsaka śluzowatego/okrągłokomórkowego (MRCLS)
- Stan sprawności: zależny od wieku - Lansky > 60, Karnofsky > 60, Grupa Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej 0-1.
- Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność narządów i liczbę krwinek w ciągu 7 dni przed leukaferezą.
- W czasie leczenia uczestnik ma mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
- Konsultacja w celu uzyskania wcześniejszej historii zgodnie ze specyfikacjami protokołu.
Kryteria wyłączenia:
- Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
- Każdy inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, który nie jest w całkowitej remisji.
- Klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa.
- Wcześniejsza lub czynna choroba demielinizacyjna.
- Przewlekła lub nawracająca (w ciągu ostatniego roku przed leukaferezą) ciężka choroba autoimmunologiczna lub o podłożu immunologicznym (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, toczeń układowy) wymagające sterydów lub innego leczenia immunosupresyjnego.
- Wcześniejsze leczenie genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T specyficznymi dla NY-ESO-1.
- Poprzednia szczepionka NY-ESO-1 lub przeciwciało ukierunkowane na NY-ESO-1.
- Wcześniejsza terapia genowa przy użyciu wektora integrującego.
- Przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Należy przestrzegać okresów wypłukiwania z wcześniejszej radioterapii i chemioterapii ogólnoustrojowej.
- Uczestnik przeszedł poważną operację w czasie krótszym lub równym 28 dniom pierwszej dawki badanej interwencji.
- Wcześniejsze promieniowanie przekracza limity określone w protokole.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Badanie cząstkowe 1: lete-cel we wcześniej nieleczonym zaawansowanym (przerzutowym lub nieoperacyjnym) SS lub MRCLS
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani leukaferezie w celu wytworzenia zmodyfikowanych komórek T.
Następnie uczestnicy otrzymają autoleucel letetresgene.
|
zostanie podany letetresgene autoleucel.
Fludarabina będzie stosowana jako chemioterapia limfodeplecyjna
Cyklofosfamid będzie stosowany jako chemioterapia limfodeplecyjna.
|
|
Eksperymentalny: Badanie cząstkowe 2: lete-cel w zaawansowanym (przerzutowym lub nieoperacyjnym) SS lub MRCLS po chemioterapii antracyklinowej
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani leukaferezie w celu wytworzenia zmodyfikowanych komórek T.
Następnie uczestnicy otrzymają autoleucel letetresgene.
|
zostanie podany letetresgene autoleucel.
Fludarabina będzie stosowana jako chemioterapia limfodeplecyjna
Cyklofosfamid będzie stosowany jako chemioterapia limfodeplecyjna.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie częściowe 1: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
Całkowity odsetek odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) w stosunku do całkowitej liczby uczestników w analizowanej populacji w dowolnym czasie według wersji Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) ( v) 1.1.
jak ustalili miejscowi śledczy.
|
Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
|
Badanie częściowe 2: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) na podstawie oceny przeprowadzonej przez centralną niezależną ocenę
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR lub PR w stosunku do całkowitej liczby uczestników w analizowanej populacji w dowolnym czasie według RECIST v1.1.
zgodnie z oceną centralnej niezależnej oceny.
|
Do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie częściowe 1 i 2: Czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
Czas do odpowiedzi definiuje się jako czas od daty podania limfocytów T do pierwszego udokumentowanego dowodu potwierdzenia (CR lub PR), zgodnie z oceną lokalnych badaczy zgodnie z RECIST v1.1.
|
Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
|
Badanie częściowe 1 i 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako, w podgrupie uczestników, którzy wykazują potwierdzoną CR lub PR w ocenie lokalnych badaczy, czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do pierwszego udokumentowanego objawu progresji choroby lub zgonu.
|
Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
|
Badanie częściowe 1 i 2: Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
Współczynnik kontroli choroby definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzoną CR, PR lub stabilną chorobą (SD) trwającą co najmniej 12 tygodni w stosunku do całkowitej liczby uczestników w analizowanej populacji w czasie analizy pierwotnej, zgodnie z ustaleniami badaczy na RECIST v1.1.
|
Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
|
Badanie częściowe 1 i 2: Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od daty podania limfocytów T do pierwszego udokumentowanego znaku postępu choroby zgodnie z RECIST v1.1 lub zgonu.
|
Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
|
Badanie częściowe 1 i 2: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i AE o szczególnym znaczeniu (AESI) w zależności od ciężkości
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
Zostaną zebrane AE, SAE i AESI.
Nasilenie AE i SAE zostanie podsumowane przy użyciu National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 5.0.
|
Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
|
Badanie częściowe 1 i 2: Liczba uczestników z lentiwirusem zdolnym do replikacji (RCL)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
Ekspozycja na RCL zostanie oceniona za pomocą testu opartego na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
|
Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
|
Badanie częściowe 1 i 2: Liczba uczestników z onkogenezą insercyjną (IO)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
Zostaną pobrane próbki komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) w celu monitorowania onkogenezy insercyjnej metodą PCR pod kątem komórek zmodyfikowanych genetycznie we krwi.
|
Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
|
Badanie częściowe 2: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów hematologicznych, chemii klinicznej i analizy moczu
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
Zostaną pobrane próbki krwi i moczu w celu oceny parametrów hematologicznych, chemii klinicznej i analizy moczu.
|
Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
|
Badanie częściowe 1 i 2: Maksymalna ekspansja transgenu (Cmax) autoleucelu letetresgene
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
Próbki krwi pełnej będą pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu oceny Cmax.
|
Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
|
Badanie częściowe 1 i 2: Czas do Cmax (Tmax) autoleucelu letetresgene
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
Próbki krwi pełnej będą pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu oceny Tmax.
|
Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
|
Badanie częściowe 1 i 2: Pole pod krzywą stężenie/czas utrzymywania się od zera do czasu t (AUC[0-t]) letetresgene autoleucel
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
Próbki krwi pełnej zostaną zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu oceny AUC(0-t).
|
Do czasu progresji choroby (do 5 lat)
|
|
Badanie częściowe 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) określony przez lokalnych badaczy
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR lub PR w stosunku do całkowitej liczby uczestników w analizowanej populacji w dowolnym czasie według RECIST v1.1.
jak ustalili miejscowi śledczy.
|
Do 5 lat
|
|
Badanie częściowe 2: Przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako odstęp czasu między datą infuzji limfocytów T a datą śmierci.
|
Do 5 lat
|
|
Badanie częściowe 2: Liczba uczestników z dodatnimi przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) i miana ADA przeciwko autoleucelowi letetresgene
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Zostaną pobrane próbki surowicy do analizy na obecność ADA przy użyciu zwalidowanych testów immunologicznych.
|
Do 36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Michael Nathenson, MD, USWM CT, LLC
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 lipca 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 maja 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 maja 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 maja 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Mięsak
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory, tkanka łączna
- Nowotwory, tkanka tłuszczowa
- Tłuszczakomięsak
- Nowotwory
- Mięsak, błona maziowa
- Tłuszczakomięsak, Myxoid
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 208467
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.
Ramy czasowe udostępniania IPD
IChP zostanie udostępniona w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych, kluczowych drugorzędowych punktów końcowych oraz danych dotyczących bezpieczeństwa badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .